糖尿病视网膜病变患者血糖波动与肿瘤坏死因子—α的关系探讨

许丽娟 段滨红 杜馥曼 王丹

[摘要] 目的 观察在糖尿病视网膜病变患者糖化血红蛋白<7%时血糖波动与血清肿瘤坏死因子-α的相关性及临床意义。 方法 选取黑龙江省医院内分泌科自2017年1—10月间就诊的2型糖尿病患者60例，根据病情分为单纯2型糖尿病组（n=30）和糖尿病视网膜病组（n=30），同期健康者20名为正常对照组（n=20）。使用动态血糖监测仪持续3 d监测血糖，计算日间血糖绝对差值（MODD）和平均血糖波动幅度（MAGE），采用酶联免疫吸附法测血清肿瘤坏死因子-α数值。应用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果 肿瘤坏死因子-α在糖尿病视网膜病组表达明显高于单纯2型糖尿病组和正常对照组[分别为（61.38±8.29）、（48.27±6.34）、（30.15±5.11）pg/mL，F=66.37，P<0.05]。平均血糖波动幅度在视网膜病组明显高于单纯2型糖尿病组 [（6.2±1.5）、（4.1±1.1）mmol/L，F=34.31，P<0.05]、日間血糖平均绝对差[（1.67±0.26）、（1.24±0.23）mmol/L，F=44.53，P<0.05]。相关分析显示，肿瘤坏死因子-α与餐后2 h血糖、24 h尿微量蛋白、日间血糖平均绝对差、平均血糖波动幅度呈正相关（r值分别为0.732、0.649、0.613、0.547，P<0.05）。结论 糖尿病视网膜病变可能由于血糖波动后影响血清肿瘤坏死因子-α水平而发生，肿瘤坏死因子-α表达升高对糖尿病视网膜病的诊断及预后有重要的参考价值。

[关键词] 糖尿病，2型；视网膜病；血糖自我监测；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R774.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）01（b）-0185-02

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者严重的微血管并发症，最终导致失明，临床上经常发现很多患者糖化血红蛋白<7%时也会出现不同程度的眼底病变。该研究拟使用动态血糖仪对糖化血红蛋白低于7%的2型糖尿病患者进行监测，同时测血清中肿瘤坏死因子-α含量变化，探讨糖尿病视网膜病变与血糖波动及肿瘤坏死因子-α的关系，为糖尿病视网膜病发病原因及治疗提供依据，分析1月—2017年10月间该院收治的2型糖尿病患者60例的临床资料，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取黑龙江省医院内分泌科自2017年就诊的2型糖尿病患者60例，根据眼底造影结果诊断是否合并视网膜病，分为单纯2型糖尿病组（n=30）和糖尿病视网膜病组（n=30）。均正接受口服药物或胰岛素治疗，于该院体检中心选取健康者为对照组（n=20）。入选者均无高血压病、甲状腺功能亢进症、糖皮质激素使用史。所有研究对象均签署知情同意书。

2 研究方法

1.2.1 生化指标测定 空腹肘静脉采血，生化法检测血糖、血脂；酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α；化学发光法和高压液相层析法测定24 h尿微量白蛋白和糖化血红蛋白。

1.2.2 动态血糖监测 应用血糖监测仪连续监测血糖3 d，计算平均血糖波动幅度（MAGE）和日间血糖平均绝对差（MODD）。

1.3 统计方法

应用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，3组间较采用方差分析，两因素关系采用Pearson直线相关分析，多因素关系采用多元逐步回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组间一般资料及生化指标比较见表1、表2。

3 讨论

糖尿病视网膜病变的发生是一个复杂的过程，研究表明糖尿病微血管病变的发生、发展与高糖毒性、高脂毒性、细胞代谢异常及细胞因子分泌异常有关系[1-2]。虽然高血糖在糖尿病视网膜病发生中起到重要作用，但是临床工作中我们将糖化血红蛋白控制在7%以内时仍可发生视网膜病变。既往研究表明，血糖波动比慢性持续性高血糖对人体器官组织的危害更严重[3] 。血糖波动可导致血管内皮的炎性反应，产生的炎症因子加速微血管病变的发展。肿瘤坏死因子-α 及白介素-6是临床研究最多的典型炎症因子，它们均可强效促进炎性反应，是炎性级联反应过程中的核心因子12，TNF-α 能够诱导粒细胞产生白介素-8 及白介素-6，通过触发炎症因子级联反应推动炎性反应造成损伤[4] 。肿瘤坏死因子-α 也是通过炎性反应在糖尿病视网膜病进程中发挥作用[5]。该研究证实，与正常对照组相比，肿瘤坏死因子-α在单纯2型糖尿病组表达无明显升高，但在糖尿病视网膜组升高显著，相关性分析显示，肿瘤坏死因子-α与餐后2 h血糖呈正相关，另外对血糖波动参数与肿瘤坏死因子-α因子的相关性进行分析，发现日间血糖绝对差值、平均血糖波动幅度与肿瘤坏死因子-α呈正相关。周玮琰等[6]研究结果表明造模成功的糖尿病大鼠血清及视网膜中的肿瘤坏死因子-α和 白介素-1β较正常对照组升高，与该研究结果一致。

该研究表明，肿瘤坏死因子-α表达增加对糖尿病视网膜病的治疗和预后有重要的参考意义。另外对于2型糖尿病患者使其糖化血红蛋白控制达标的同时也要减少血糖波动，从而抑制炎性反应及减少各种炎性因子的表达，减少微血管病变的发生，从而提高患者的幸福指数和生存率。

[参考文献]

[1] 杨玉芝，陈影，冯琨，等.T2DM患者血糖波动与微血管并发症的相关性研究[J].放射免疫学杂志，2009（22）：388-390.

[2] 杨玉芝，许丽娟.糖尿病心肌病患者血糖波动与结缔组织生长因子的关系[J].中华糖尿病杂志，2011，3（5）：390-392.

[3] Monnier L， Mas E， Ginet C， et al. Acute glucose fluctuati ons and chronic sustained hyperglycemia as risk factors for cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes[J]. JAMA，2006，295：1681-1687.

[4] 肖华鑫，唐科江.血必净注射液联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清内毒素及炎症因子的影响[J].海南医学院学报，2016，22（14）：1506-1508.

[5] Koleva-Georgieva DN，SivkovaNP，Terzieva D.Serum inflamm atory cytokines IL-1beta，IL-6，TNF-alpha and VEGF have influence on the development of diabetic retinopathy[J].Folia Med（Plovdiv），2011，53（2）：44-50.

[6] 周玮琰 ，王洪亚.甘糖酯对糖尿病大鼠视网膜病变中炎性因子 TNF -α 和IL-1β 表达的影响[J].国际眼科杂志，2016， 16（8）：1444-1448.

（收稿日期：2017-11-13）