DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价

黄春燕

[摘要] 目的 研究2型糖尿病通過DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗，所取得的临床应用效果，并对其进行评价。方法 通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索，将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价。结果 2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗，2种药物取得的治疗效果大致相同；2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀，最长的达峰时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5 h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者均没有产生明显的蓄积效应；通过曲格列汀治疗，空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果，用食2 h后，患者的血糖浓度与用药时曲线下面积（AUC）得到显著改善，曲格列汀的剂量与效果呈正比；服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白（HbA1c）含量明显改善；II期剂量研究：患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀，不良反应概率达到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反应最常见为鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是轻度到中度，其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例，III期验证研究：常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎。 结论 2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀，药物疗效显著，该药在临床上的应用具有重要意义。

[关键词] DPP-4抑制剂；曲格列汀；2型糖尿病；临床效果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）01（b）-0001-02

Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment of Type 2 Diabetes

HUANG Chun-yan

Rongchang District Peoples Hospital， Chongqing， 402460 China

[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2diabetes and evaluate the effect. Methods The literatures of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes at home and abroad were reviewed， and the clinical application of various aspects of trelagliptin was researched and evaluated. Results The type 2 diabetes patients took the trelagliptin orally once a week and once a day for treatment， and the treatment effect of the two drugs was similar， and the longest peaking time was 1.3 h after administration of 100 mg trelagliptin， and the average half-time in 3 d and in 7 d was respectively 18.5 h and 54.3 h， and the patients had no obvious accumulative effect， the blood glucose concentration and AUC at the time of medication of patients were obviously improved in 2 h after dieting， and the dose of trelagliptin was positively correlated with the effect， and the content of HbA1c after administration of trelagliptin was obviously improved， and the study of dose during II showed the occurrence probability of adverse reactions in turns reached 37%， 39%， 40%， 50%， 51%， and the most common adverse reaction was rhinopharyngitis， and the degree of rhinopharyngitis was from mild to moderate， including 2 cases with enterocolitis after administration of 50 mg dose and 2 cases with diabetic gangrene after administration of 200 mg， and the research of III period showed that the common adverse symptoms were still mild or moderate trelagliptin. Conclusion The curative effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes is obvious， which is of important significance in clinical application.

[Key words] DPP-4 inhibitor； Trelagliptin； Type 2 diabetes； Clinical effect

我国的糖尿病的患病概率大约为11.5%，临床上认为，糖化血红蛋白的含量是控制血糖的重要依据，我国大多数糖尿病患者不按照医嘱，导致糖化血红蛋白没有达到有效的控制，糖尿病也得不到治愈，DPP-4抑制剂能与DPP-4活性部位发生竞争性结合，使DPP-4的催化活性得到降低，使胰高血糖素养肽的降解速度减慢，降低血糖。DPP-4抑制剂曲格列汀在2型糖尿病的治疗上能够取得显著疗效，曲格列汀的用药间隔是一周一次，解决了我国糖尿病患者对于医嘱的忽视情况，不良反应的程度较轻[1]。该研究通过检索国内以及国外的曲格列汀治疗2型糖尿病的病理以及研究文献，为我国的临床治疗提供有效的依据。

1 药物组成以及效果

曲格列汀的制作是通过最新的技术，将现有的DPP-4抑制剂阿格列汀的化学式上的苯环中的1位的H使用F替代。曲格列汀的抑制效果极强，具有高选择性以及高效性。

2 结果

2.1 曲格列汀的药效学

I期临床疗效：健康人作为对照组，服用100 mg曲格列汀后，1 d后以及7 d后的DPP-4抑制活性的概率为：95.46%、65.19%；II期临床疗效：2型糖尿病患者服用曲格列汀100 mg，用药间隔为1周，3个月后的DPP-4抑制活性概率为75.28%；III期临床疗效：2型糖尿病患者分别服用100 mg曲格列汀和25 mg阿格列汀，治疗效果大致相同。

2.2 曲格列汀的药动学

I期实验结果显示：2型糖尿病患者服用100 mg曲格列汀达峰时间最长时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5 h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者没有产生明显的蓄积效应；轻度肾功能不全患者AUC大小增加55%，中度肾功能不全患者AUC大小增加105%，重度肾功能不全患者AUC大小增加200%。

2.3 曲格列汀的临床治疗效果

2.3.1 II期药物剂量大小的检测 II期研究结果显示：通过曲格列汀治疗（12.5、25、50、100、200 mg）3个月，患者1周用药1次，HbA1c的水平变化平均值为：0.35%、-0.36%、-0.31%、-0.43%、-0.56%、-0.57%。用曲格列汀后，HbA1c含量水平得到改善，差异有统计学意义（P<0.05），HbA1c的含量与曲格列汀的用药剂量有关，2型糖尿病患者的空腹时的血糖下降，用食后两小时的血糖以及AUC大小降低，曲格列汀对于血糖的控制具有良好的效果。观察2型糖尿病通过曲格列汀治疗后2～12周的DPP-4的抑制活性情况分别为：38.5%、55.5%、63.8%、77.1%、84.5%，DPP-4的抑制活性的概率与用药剂量有关。

2.3.2 III期对于药物作用的验证 III期研究结果显示：、2型糖尿病患者通过1周用曲格列汀1次的HbA1c的含量改变量为-0.36%，2型糖尿病患者通过1 d用阿格列汀一次的HbA1c的含量改变量为-0.40%，1周用曲格列汀1次与1 d用阿格列汀1次的治疗效果大致相同，两种药物均能使HbA1c的含量降低，使用曲格列汀的患者的HbA1c含量平均变化值为-0.36%，使用阿格列汀的患者HbA1c含量平均变化值为-0.41%，两组患者的HbA1c的含量的平均变化值大致相同，说明两种药物取得的治疗效果大致相同。

2.4 患者用药后的不良反应情况以及药物耐受性

II期药物剂量的检测：患者通过服用不同的曲格列汀药量，不良反应的发生概率分别达到：37%、39%、40%、50%、51%，大部分的不良反应为鼻咽炎，没有重度鼻咽炎患者，服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例；III期药物作用的炎症：服用曲格列汀100 mg的患者與服用阿格列汀25 mg的患者不良反应的发生率分别为65%，63%，两者发生率大致相同，大部分患者为鼻咽炎，两组患者中没有发生严重性的不良反应。

3 结论

全球的糖尿病患者呈现逐渐变多的趋势，我国的糖尿病患者人数占全世界患者人数的11.5%，HbA1c的含量是控制血糖含量的重要依据，通过检测HbA1c的含量的改变，可以对血糖情况进行预测，但是，我国大多数的糖尿病患者不按照医嘱用药，使糖尿病的治疗达不到效果，DPP-4抑制剂曲格列汀的用药间隔达到了一周一次，有效的解决了我国糖尿病患者的不按时用药情况[2-3]。

I期、II期、III期研究结果表明：2型糖尿病患者在服用曲格列汀药物的1 d以及一周的抑制活性概率为95.46%、65.19%；2型糖尿病患者服用曲格列汀100 mg，持续3个月，DPP-4抑制活性概率为75.28%；100 mg曲格列汀1次/周和25 mg阿格列汀1次/d的治疗效果没有显著差异。100 mg的曲格列汀3 d内的平均半衰期为18.5 h，7 d内的平均半衰期为54.3 h，半衰期普遍较长。通过不同剂量的曲格列汀治疗，HbA1c的含量水平得到改善，HbA1c的含量与曲格列汀的用药剂量有关，2型糖尿病患者的空腹时的血糖浓度下降，用食后2 h的血糖以及AUC大小降低，曲格列汀能够有效的控制血糖。一周用曲格列汀1次与1 d用阿格列汀1次的治疗效果大致相同，两种药物均能使HbA1c的含量降低，说明两种药物的治疗效果大致相同。患者服用不同剂量的曲格列汀，不良反应的发生率的范围在37%～51%，大部分的不良反应均为轻度、中度鼻咽炎。

综上所述，通过曲格列汀治疗2型糖尿病，能够有效的解决患者不听从医嘱情况，血糖浓度的降低程度以及HbA1c含量水平的改变情况能够取得效果，不良反应的发生程度较低，对治疗2型糖尿病具有重要意义。

[参考文献]

[1] 杨小梅，董江涛.DPP-4抑制剂研究进展[J].大家健康，2015， 19（9）：286-287.

[2] 杨君，詹世鹏，张惠叶.DPP-4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价[J].中国新药杂志，2017，2（26）：145-150.

[3] 徐文彤.DPP-4抑制剂类降糖药在2型糖尿病患者中应用的临床药学评价[J].河北医药，2017，22（39）：3496-3498.

（收稿日期：2017-10-20）