氨酚羟考酮缓释片治疗中晚期恶性肿瘤疼痛的效果及其安全性研究

刘素荣 魏媛媛 徐艳丽 李新红 刘 娟 秦 燕

中晚期恶性肿瘤给患者带来的痛苦往往不是疾病的高死亡率，而是患病过程中的疼痛感[1]，对晚期肿瘤患者的调查显示，这些患者由于要承受剧烈的疼痛，其生活质量和精神状态都会受到很大影响。如果患者的疼痛的长期得不到缓解就会使患者产生不稳定情绪，容易引发抑郁或焦虑，对配合治疗的积极性也会受影响，甚至会质疑治疗的正确性，拒绝接受下一步的治疗[2]。氨酚羟考酮缓释片是1种最新研制出来的镇痛剂，它主要是作用于患者体内的阿片受体上已达到镇痛的效果，该药物由于其效果好同时副作用小等特点，在中晚期恶性肿瘤的临床治疗上受到广泛认可[3]。本院选取128例中晚期肿瘤患者，对这些患者给予氨酚羟考酮缓释片进行镇痛，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2016年11月我院接收的罹患中晚期恶性肿瘤患者128例，其中胃癌42例，肝癌18例，食管癌35例，乳腺癌33例。纳入标准为疼痛度评分4～6分，试验研究前1个月均无使用阿片类药物镇痛的情况，患者的精神正常能够清楚的描述自己的疼痛感。同时要排除肝脏等器官存在障碍和呼吸系统不正常的患者。将所有患者随机均分为研究组和对照组，每组64例，研究组中男性患者42例，女性22例，年龄32～68岁，平均(52.1±1.8)岁；对照组男性患者38例，女性患者26例，年龄33～69岁，平均(52.3±1.6)岁。两组患者的一般资料均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者采用口服吗啡制剂镇痛，每天两次，每次剂量为30 mg，研究组采用氨酚羟考酮缓释片进行镇痛，每天两次，每次剂量为15 mg。在进行试验后要每隔一天对患者的疼痛度做一次评分，根据评分的大小适当调整用药剂量，当患者的疼痛没有得到及时缓解时可以根据需要由主治医师安排适当增加用药量，但每次用药相对于上一次增加的幅度不得超过50%，以防超过患者的耐受性，同时每次用药时间间隔要严格控制在12 h。在治疗中若患者出现难以承受的密集型疼痛时，给予泰勒宁镇痛，在患者的疼痛得到控制后恢复原来的用药。两组患者服用的氨酚羟考酮缓释片和吗啡制剂均需整片服用，严禁掰开或研磨，以防药物在极短时间内被吸收，使患者产生不良反应。

1.3 观察指标

试验中将患者的疼痛缓解程度从0～4分分为五个梯度，0度表示患者的疼痛未得到任何缓解，甚至还有加重的趋势；1度表示患者的疼痛感约是治疗前的1/4，患者的疼痛有轻度缓解；2度代表患者的疼痛感下降到了原先的一半，疼痛有所缓解；3度表示疼痛有了较为显著地缓解，患者疼痛的次数和程度都有了较为明显地改观；4度即表示患者的疼痛感已经完全消失。试验中将2度及以上的患者所占比例作为治疗的缓解率。

患者的生活质量主要包括食欲、睡眠及精神状态等，评分从1～10分，分数越高代表患者在这一方面生活质量越高。同时对两组患者在治疗期间发生的不良反应进行统一记录。

1.4 统计学方法

2 结果

研究组患者疼痛缓解度在2度及以上所占比例更高，缓解率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疼痛缓解程度比较

研究组在治疗后生活质量明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者生活质量对比

注：与组内治疗前比较，a为P<0.05；与对照组治疗后比较,b为P<0.05。

研究组各项不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗不良反应对比(例，%)

3 讨论

疼痛是1种主观的生理上的感受，同时还会对人的心理情绪产生一定影响[4]。产生疼痛的原因通常是机体的组织受到损伤或神经受到压迫，一般病人在患病的过程中最为害怕的因素之一就是疼痛，长时间的疼痛若得不到缓解，就会使患者的生活质量和精神状态严重降低[5]。早在1995年的时候美国医学界就已经将疼痛与血压、心率一样，作为人的一项生命体征[6]。根据临床资料显示中晚期恶性肿瘤患者的疼痛发生率可达到70%左右，而其中中度及以上程度的疼痛几乎占到了一半，在中晚期恶性肿瘤的治疗中环节疼痛被作为1个重点关注对象。

引起肿瘤患者疼痛的原因有许多种，其中以肿瘤细胞对内脏、神经组织和血管等疼痛敏感结构的浸润最为常见，医学界将肿瘤引起的疼痛分为神经性疼痛和伤害性疼痛两大类，神经性疼痛是癌症肿块压迫到其周围的神经系统，从而使患者产生疼痛感；病理性疼痛通常指患者的内脏或四肢的疼痛[7]。在对中晚期恶性肿瘤患者疼痛的治疗中，最常用的镇痛药物是阿片类药物，最初的镇痛治疗中使用的是吗啡制剂，后来随着医学的发展，人们发现了羟考酮在镇痛效果方面也具有显著优势，同时对患者产生的副作用也相对较小，被作为1种理想的吗啡替代药物[8]。羟考酮在进入人体后会激发患者体内阿片受体的活性并与其结合，这种药物对不同类型的疼痛均有较好的镇痛效果，且镇痛效果较好一般可达到等剂量吗啡的2倍左右[6]。本次实验中研究组的疼痛缓解率明显高于对照组，说明了氨酚羟考酮缓释片在疼痛治疗上的高效性。在对患者用药前会由主治医师对患者的疼痛情况进行诊断，根据患者的疼痛情况适当调整用药量，当需要增加用药量的时候，在用药次数保持不变的情况下适当增加用药量，不同疼痛缓解度下患者例数为，2度13例，3度24例，4度14例，镇痛效果显著。

恶性肿瘤所带来的疼痛感会严重影响到患者的生活质量。氨酚羟考酮缓释片中羟考酮的含量为38%，在用药后1个小时内药效即可发挥，并能在12小时内持续发挥效果，所以每12小时服用1次药物即可保持较好的镇痛效果，对保证患者的生活质量有着重要的帮助[9]。除了显著的镇痛效果外，氨酚羟考酮缓释片对患者的情绪还具有一定镇静作用，经治疗后所有患者的食欲、睡眠、日常生活、精神状态和与人交往方面都有了改善，但研究组患者相对于对照组患者来说生活质量提高的更明显(P<0.05)。

一般中晚期恶性肿瘤患者在使用阿片类药物镇痛的过程中会出现一些副作用，主要有便秘、呕吐、精神异常、口干、尿潴留、皮疹等，这些不良反应会对患者的日常生活造成一定影响[10]。但研究表明，随着患者用药时间的增长，耐药性也会逐渐加强，药物产生的不良反应会减轻。本次实验中通过对患者的不良反应进行观察记录，我们发现恶心呕吐这些不良症状主要集中发生在用药的第1周内，1周后，这些症状都会明显改善[11]。为了减轻不良症状的影响，为所有患者给予充足的营养液摄入，保证食物中膳食纤维的供应，尽量控制不良症状的发生率[12]。为了更好的研究盐酸羟基考酮缓释片，试验还对两组患者在接受治疗过程中的不良反应发生例数进行的统计分析，结果显示，研究组患者的呕吐、精神异常等不良反应发生率要显著低于对照组(P<0.05)。这主要是由于盐酸羟基考酮缓释片在人体内的主要代谢产物是甲羟考酮和强氢吗啡酮，这些产物经过肾脏的代谢作用可以完全排出体外，不会产生任何毒副作用，同时该药物的不良反应发生率与用药剂量没有相关性，所以对用药量较大的中晚期恶性肿瘤患者来说安全性较好[13]。

综上所述，在中晚期恶性肿瘤的治疗中，氨酚羟考酮缓释片的镇痛效果好，不良反应发生率少，对提高患者生活质量有极大帮助，在临床中可以推广使用。