复发性口腔溃疡与胃肠道疾病相关性分析

朱治宇 郭冬梅

复发性口腔溃疡（Recurrent oral ulcer，ROU）是口腔黏膜常见病，常导致剧烈的口腔黏膜疼痛，长期反复发作可引发口臭、慢性咽炎、便秘等症状[1]。ROU有着局限性、自愈性的特点，症状较轻者一般7～10 d可痊愈，但呈周期性发作[2]。目前临床对于ROU的发病机制尚不明确，多数研究认为，其病因与免疫、遗传、胃肠道疾病、细菌、病毒等多种因素有关[3-4]，作为消化道始端，口腔也可能是胃幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的重要贮存部位，此次探讨ROU与胃肠道疾病和Hp的相关性。

1 资料与方法

1.1 对象

观察组是2015年4月至2017年8月于我科就诊的144例ROU患者，对照组是同期因牙外伤等原因就诊的非ROU患者80例。观察组ROU病程均≥1年且累计发作次数≥3次，两组均排除合并严重全身性疾病者以及入组前1周内有抗生素、铋剂、抗酸剂等药物使用史者。本临床研究已征得医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署书面协议。

1.2 观察组分层

参照文献[4]进行ROU临床分型，按类型纳入不同组别。轻型ROU：口腔检查可见散在小溃疡，溃疡直径2～4 mm，数量1～5个，溃疡中央凹陷，周边有约1 mm充血红晕带，发作期持续1～2周，具有自限性，溃疡愈合后无瘢痕遗留。重型ROU：口腔检查可见大面积溃疡，溃疡直径10～30 mm但数量较少，深及黏膜下层甚至肌层，发作期可长达数月，具有自限性，但溃疡愈合后可遗留瘢痕，甚至引发舌尖、腭垂组织缺损。口炎型ROU：口腔检查可见小而多的散在溃疡，溃疡直径1～2 mm，数量≥3个，相近溃疡融合成片，发作时常伴有唾液分泌增加、头痛、低热、全身不适等症状，发作期持续1～2周，具有自限性，溃疡愈合后无瘢痕遗留。

1.3 相关性分析

调查患者胃肠道疾病病史、症状、用药情况。取患者唾液标本，以聚合酶链反应法（PCR）针对Hp特异性片段进行检测，PCR产物行1%琼脂凝胶电泳、0.5 μg/mL溴化乙锭染色，紫外投射反射仪下若可见ureA基因（411 bp）处电泳条带，即为Hp阳性结果[5]，比较观察组组内、观察组与对照组组间Hp阳性率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 22.0进行分析，胃肠道疾病患病率、Hp阳性率以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄以（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组胃肠道疾病患病率、Hp阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。144例ROU患者中，轻型85例，重型21例，口炎型38例。轻型ROU组共18例患者合并胃肠道疾病，其中胃炎8例、消化道溃疡10例；重型ROU组共11例合并胃肠道疾病，其中胃炎5例、消化道溃疡6例；口炎型ROU组共5例合并胃肠道疾病，其中胃炎3例、消化道溃疡2例。口炎型、轻型、重型ROU胃肠道疾病患病率、Hp阳性率依次升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 观察组与对照组患者胃肠道疾病患病率及Hp阳性率比较（n/%）

表2 不同分型ROU患者胃肠道疾病患病率及Hp阳性率比较（n/%）

3 讨论

ROU是一种非常普遍但病因不明的口腔科常见病，其患病率居口腔黏膜病之首，约有20%的普通人群曾有发作史[6]。虽然ROU的发作有着自限性，但疾病发作时剧烈的烧灼样疼痛以及淋巴结肿大、全身不适等伴随症状均可对患者精神状态与生活质量造成严重影响[7]，且近年来流行病学调查结果表明，ROU发病呈年轻化趋势，且发作频率、严重程度均较以往有所上升[8]。因此，临床对ROU病理机制的研究愈发重视。研究认为，各类心理社会因素及生物因素的相互作用在ROU的发生发展中均扮演了重要角色[9]。此次调查结果显示，与非ROU患者相比，ROU患者胃肠道疾病患病率较高，且随着胃肠道疾病患病率的升高，患者发作频率、症状严重程度也有上升趋势，说明胃肠道疾病可能是导致ROU发生与加重的重要原因。作为消化道的始端，口腔与胃肠道有着密不可分的关系[10]，而Hp很可能作为机体内一种机会致病源，长期存在于口腔黏膜与消化道黏膜上，并通过口腔、肠胃黏膜菌群相互转移，如胃肠道Hp可经食物反流进入口腔，在条件成熟时引发ROU；而口腔内Hp也可伴随吞咽进入胃肠道，待致病性积累到一定程度时即可引发胃肠道疾病[11-12]。因此，口腔与胃肠道Hp共同作用，可能是导致合并胃肠道疾病的ROU患者往往久治不愈、反复发作的原因之一，也是造成消化道疾病与ROU在流行病学特征、易感人群及发作规律上均具有一致性的重要因素[13]。

为进一步了解Hp感染对ROU的影响，此次研究对患者Hp阳性率亦进行了比较，可以发现，Hp阳性率与胃肠道疾病患病率存在共同特征，即ROU患者Hp阳性率高于非ROU患者，而口炎型、轻型、重型ROU患者Hp阳性率则依次升高 。Hp引发胃肠道疾病的过程主要包括激活黏膜自身抗原、上调致敏淋巴细胞因子抗体水平、局部激活补体、促进细胞溶解、诱导多核细胞浸润、产生炎症反应等[14]，上述过程可诱发上皮细胞表面退变并加重灶状黏膜损伤，从而导致溃疡形成[15-16]。有研究发现，合并胃肠道疾病的ROU患者，其口腔及胃内Hp菌株具有同源性[17]。本研究Hp感染检测标本取自患者口腔，而人体口腔内菌斑、唾液中培养的Hp与胃内Hp具有一致的形态学、生化学及免疫学特征，故引发ROU和胃肠道疾病的Hp可能拥有相同抗原决定簇。

目前临床治疗ROU的主要手段包括局部用药、全身用药、营养因子替代治疗等，但虽然上述方案可获取短期内理想的效果，但仍难以有效预防ROU复发[18]。鉴于上文分析，强调Hp的清除有望在控制胃肠道疾病症状的同时，缓解ROU临床症状、降低发作频率。对于合并胃肠道疾病或Hp感染高危因素的ROU患者，可尝试将抗Hp三联疗法应用于临床。需要注意的是，由于口炎型ROU患者Hp阳性率较低且致病力有限，盲目采取抗Hp三联疗法可能适得其反，因此，在强调抗Hp治疗的同时，亦应综合评估ROU患者临床分型、胃肠道疾病患病情况、Hp感染情况，并据此作出最为合理的治疗决策。