不同残余肾功能腹膜透析患者氧化应激状态的比较分析

韩素英 李培仑

腹膜透析是临床治疗终末期肾病方法之一[1]。终末期肾病患者普遍处于高水平氧化应激状态，体内活性氧自由基等高活性分子产生过多，往往导致组织细胞损伤，进而引发心血管、神经系统等并发症，加剧肾间质纤维化过程[2-3]。文献报道，腹膜透析患者体内晚期氧化蛋白产物（AOPP）与残余肾功能（RRF）有关[4]。因此，我们设计了研究方案，进一步了解RRF与患者氧化应激状态的关系，现将研究方法及结论予以总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2014年8月至2017年8月，观察组为我科175例接受持续性不卧床腹膜透析尿毒症患者，使用PD双联系统1.5%～4.25%葡萄糖透析液（美国Baxter公司）。同时，抽取60名健康体检者，纳入对照组。受试者均未合并各类急慢性感染、恶性肿瘤，近期无激素或免疫抑制剂治疗史。本研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署书面协议。观察组按照RRF再进行分组，RRF≥1 mL/min者入肾功能残余组，RRF＜1 mL/min者入无肾功能残余组。

1.2 检查指标

受试者晨起空腹抽取肘静脉血5mL，室温静置30 min后，以3000 r/min离心10 min，取血清，置于EP管内，使用双抗体夹心法[5]，对其血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）、AOPP进行测定，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。检测白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、超敏C反应蛋白（hsCRP）。

RRF=（肾尿素清除率+尿肌酐清除率）/2。每周尿素清除指数（KT/V）及每周肌酐清除率（CCr）计算参照文献[6]。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，性别、合并症等计数资料以（n）表示，并采用χ2检验，年龄、血清氧化应激指标等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，相关性分析采用Pearson法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组氧化应激状态比较

观察组SOD、GSH-Px低于对照组，其MDA、AOPP高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组氧化应激状态比较（x±s）

2.2 肾功能残余组与无肾功能残余组氧化应激状态及其他生理指标比较

175例患者中，118例RRF≥1 mL/min，其余57例无肾功能残余。肾功能残余组AOPP、ALB、KT/V、CCr高于无肾功能残余组，其SCr、hsCRP低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 肾功能残余组与无肾功能残余组氧化应激状态及其他生理指标比较（x±s）

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析示，AOPP与SCr、hsCRP呈负相关，与KT/V、CCr呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 氧化应激指标与其他生理指标的相关性分析（r值）

3 讨论

RRF是指终末期肾病患者残余肾小球滤过率，其功能包括清除机体毒素、维持体液平衡、调控钙磷代谢、分泌促红细胞生成素等，是决定腹膜透析是否成功的关键因素，也是影响患者预后与生活质量的重要环节[7-8]。大量研究显示，终末期肾病患者腹膜透析期间较高的并发症发生率及死亡风险不仅与吸烟、感染等传统危险因素有关，剧烈的氧化应激反应也是引发组织损伤、加剧肾功能衰竭风险的重要原因之一[9]。因此，了解RRF对腹膜透析患者氧化应激状态的影响，对于指导患者氧化应激状态的判断、调整临床干预策略有着重要意义。

此次研究数据对比，观察组SOD、GSH-Px低于对照组，其MDA、AOPP高于后者。SOD是机体抗氧化应激的第一道防线，主要通过催化超氧阴离子自由基转变为过氧化氢，并促使过氧化氢转变为O2及H2O，实现对氧自由基的完全灭活[10]，故低水平SOD意味着机体抗氧化能力受限；GSH-Px可催化谷胱甘肽转变为氧化型谷胱甘肽，从而使有毒的过氧化物原还原为无毒羟基化合物，对于保护细胞膜结构、功能有着重要作用[11]，血清GSH-Px水平下降亦与机体抗氧化能力不足有关。MDA具有细胞毒性，可对线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性造成负面影响，血清高水平MDA意味着患者处于严重氧化应激状态，而MDA升高、SOD降低也被认为是机体抗氧化与过氧化平衡破坏的重要标志[12-13]；AOPP是次氯酸或氯胺等氧化应激产物与血清白蛋白发生氧化反应后生成的蛋白类物质，既往研究发现，AOPP与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、乳腺癌、溃疡性结肠炎等疾病的发生相关[14]，且高水平AOPP可诱导白细胞介素-1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子的大量释放[15]，因此，AOPP不仅可反映机体氧化应激状态，还可作为促进炎症活性的蛋白类致病因子，参与患者动脉粥样硬化、免疫功能紊乱、透析相关淀粉样变等并发症的发生与发展。

进一步观察不同RRF腹膜透析患者氧化应激状态，结果显示，除AOPP外，不同RRF患者其他氧化应激指标比较均未见明显差异，这可能与AOPP通过腹膜由循环系统进入腹腔并导致腹膜炎症状态加剧有关[16]，同时，上述变化可造成机体多种信号传递系统过度激活，进而引发腹膜间皮质肥大、早衰、凋亡等病理生理改变，而腹膜间皮细胞受损一方面可导致腹膜纤维化形成加速，另一方面也可对透析效能带来严重负面影响[17]。有研究得出，RRF每下降1 mL/min，患者死亡率即上升12%[18]。

相关性分析也显示，AOPP与SCr、hsCRP呈负相关，与KT/V、CCr呈正相关，进一步说明氧化应激状态不仅与体内毒素潴留密切相关，也参与了腹膜透析患者容量超负荷、炎症反应的发生与发展。无肾功能残余者血清AOPP浓度明显下降，并伴有容量超负荷、炎症反应的加剧，强调RRF的调控及氧化应激状态的干预，可能是改善患者生存质量的重要手段，值得进一步关注。