丁苯酞软胶囊联合重复经颅磁刺激对血管性痴呆患者血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平变化的影响

王金彩，吉四辈，宋志秀，秦肖菲

（新乡医学院第一附属医院药学部，河南 新乡 453100）

近年来，随着我国老龄化进程加剧、生活方式及饮食结构改变，血管性痴呆（vascular dementia，VaD）发生率亦呈上升趋势，成为威胁人们身心健康的疾病之一[1-2]。改善VaD患者脑缺血缺氧程度，对缓解其认知功能障碍具有重要意义[3]。丁苯酞软胶囊具有较强抗缺血缺氧作用，可有效缩小脑梗死面积，减轻脑水肿，改善脑部微循环及脑能量代谢，促进受损神经修复[4]。重复经颅磁刺激（rTMS）主要利用磁信号透过颅骨刺激大脑神经，无痛、无创，在卒中后康复、帕金森病等的治疗中疗效显著[5]。本研究选取我院收治的111例VaD患者，分组探讨丁苯酞软胶囊联合rTMS对血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月—2017年6月我院收治的111例VaD患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组56例与对照组55例。观察组男31例，女25例，年龄47～79岁，平均年龄（63.18±11.93）岁；病程6～17月，平均病程（10.69±3.02）月。对照组男29例，女26例，年龄48～78岁，平均年龄（64.01±12.04）岁；病程6～18月，平均病程（11.01±3.21）月。两组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《神经病学》中VaD相关诊断标准[6]；知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除帕金森病、阿尔茨海默症、脑外伤等引起的认知功能障碍者；排除有精神疾病史、癫痫病史者；排除对丁苯酞过敏者。

1.2 方法

对照组给予降血糖、控制血压、抗血小板聚集、营养神经、改善微循环等常规治疗，同时给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299）200 mg，tid，po，连服4周。

观察组在对照组基础上联合rTMS治疗：使用Maglite-r30型磁刺激仪及Keypoint肌电图/诱发电位仪（丹麦丹迪公司），刺激线圈为静态液冷“8”字蝶形线圈；患者取坐位，放松全身，将刺激器放置于头顶部位，频率设置为5 Hz，刺激强度为110%的运动阈值，6 000个脉冲刺激/次，刺激30次为1个序列，每日1序列；每周治疗5 d后，休息2 d，连续治疗4周。

1.3 观察指标

①临床疗效。②血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平。分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血，离心后取上层血清送检，以酶联免疫吸附法检测血清Ang-Ⅰ、MMP-9。③安全性。记录两组治疗期间不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.4 疗效评价标准

治疗前后分别采用简易精神状态检查量表（MMSE）对两组认知功能进行评分，计算疗效指数。

疗效指数＝（治疗后得分－治疗前得分）/治疗前得分×100%。

疗效指数≥20%为显效；疗效指数≥12%为有效；疗效指数＜12%为无效[7]。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料以“x ±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为92.86%高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平比较

治疗前两组血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Ang-Ⅰ、MMP-9水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后Ang-Ⅰ、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平比较

2.3 两组不良反应情况比较

对照组发生恶心1例，腹部不适3例，不良反应发生率为7.27%（4/55），观察组发生恶心2例，腹部不适1例，rTMS治疗期间出现轻微头痛2例，不良反应发生率为8.93%（5/56），组间比较差异无统计学意义（χ2＝0.001，P＝ 0.978）。

3 讨论

目前临床治疗VaD常采用药物治疗，其中丁苯酞软胶囊较常用，其属人工合成消旋体，可轻易穿透血-脑脊液屏障发挥作用。丁苯酞可抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸含量，解除微血管痉挛，改善脑缺血区微循环，促进神经细胞功能的恢复，并保护线粒体，抑制神经细胞凋亡，以此恢复患者认知功能。同时，丁苯酞软胶囊还可减轻脑细胞能量代谢及脑组织缺氧缺血引起的炎性反应程度，避免缺血区域神经元组织遭受炎症损伤，利于缓解痴呆症状。经颅磁刺激（TMS）是20世纪80年代中期发展起来的一种生物刺激技术，该技术可有效改善脑功能。rTMS的研发应用为VaD等疾病提供了新的治疗模式[8]，rTMS可产生高强度、高频率的磁信号，提高刺激处神经兴奋性，还可产生低频率、低强度刺激产生相反作用，通过双相调节大脑兴奋与抑制功能来治疗疾病。动物实验发现，rTMS可增加VaD大鼠局部脑血流量，有利于促进神经细胞修复与再生，进而形成新的突触，促进认知功能改善[9]。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示丁苯酞软胶囊联合rTMS治疗效果显著，安全性好。

临床研究发现，MMP-9为基质金属蛋白酶家族重要成员，可降解细胞外基质，损坏细胞膜完整性，加剧血脑屏障受损程度，加速神经元细胞坏死，损伤神经功能。此外，VaD患者血管形态、血流动力学及血液黏度发生不同程度改变，表现为血清Ang-Ⅰ过度表达。临床研究发现，Ang-Ⅰ高表达水平可增大周围血管阻力，减缓血流速度，可造成脑血管痉挛[10]。本研究结果显示，治疗后观察组血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平低于对照组（P＜0.05），提示丁苯酞软胶囊联合rTMS治疗VaD，可有效降低血清因子水平，对促进疾病早期良好转归具有积极意义。

综上，丁苯酞软胶囊联合rTMS治疗VaD疗效显著，可有效降低血清Ang-Ⅰ、MMP-9水平，安全性好。