乳消3号合他莫昔芬治疗乳腺增生伴子宫肌瘤的临床观察

刘 琛 赖珊珊 王晓茹 王惠珍

（福建中医药大学附属第二人民医院乳腺科，福建 福州 350001）

随着生活方式的改变，睡眠减少及压力的增加引起女性内分泌的改变，直接导致乳腺增生伴子宫肌瘤的发生率不断上升，且呈低龄化表现。乳腺增生及子宫肌瘤属于女性常见疾病，它们主要的共同发病机理是由内分泌激素的失调所引起的[1]。它们作为性激素作用的靶器官之一，其子宫内膜和乳腺组织都是通过性激素的自我调节作用而产生生理性或者病理性变化，当性激素出现病理性失调时，在临床上则会表现为患者常同时伴有子宫肌瘤与乳腺增生这两种疾病[2]。据相关的研究分析表明，乳腺增生与子宫肌瘤之间的发病存在着一定的相关性[3]，同时，另有相关的研究也提出了子宫肌瘤的患者在未来更加容易同时伴有乳腺增生的发生[4]。鉴于乳腺增生与子宫肌瘤有着共同病机，本研究主要对乳消3号联合他莫昔芬治疗冲任失调型乳腺增生伴子宫肌瘤的效果进行统计、总结、分析，发现其具有良好的临床疗效，具体研究如下。

表1 3组患者一般资料比较

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取自2017年1月—2018年1月在福建中医药大学附属第二人民医院乳腺外科就诊且规律复诊的冲任失调型乳腺增生伴子宫肌瘤患者90例，并且将这90例样本随机分成3组，分别是中药、西药和中西药组，每组均为30例。3组患者在年龄、病程、乳房疼痛程度、肿块大小、月经不调、子宫肌瘤大小以及子宫内膜厚度等一般资料上均无明显差异（P＞0.05），见表1。

1.2 诊断标准 乳腺增生的诊断标准依据2015年第8版《外科学》[5]中的诊断标准。冲任失调型的诊断标准依照2012年第3版《中医外科学》[6]的辨证标准。

子宫肌瘤的诊断标准根据2014年第8版由谢幸主编的《妇产科学》[7]中的诊断标准。

1.3 纳入标准 ①在我院乳腺外科就诊的符合诊断标准的乳腺增生伴子宫肌瘤患者；②符合中医冲任失调型辨证标准的成年女性。

1.4 排除标准 ①子宫肌瘤的直径大于5 cm需要进行外科手术治疗的患者；②合并有其他疾病患者（如：恶性肿瘤，心、肝、肾或其他脏器等严重疾病患者）；③合并其他乳腺疾病患者；④精神异常者；⑤长时间或3个月内服用避孕药以及性激素类的药物者；⑥妊娠或哺乳期患者。

1.5 治疗方法 乳消3号：其主要成分是桃仁、红花、当归、赤芍、生地黄、延胡索、川楝子、乳香、没药、浙贝母、煅牡蛎。功能主治：疏肝理气、行血散瘀、祛痰散结止痛，规格：每粒0.45 g，每瓶60粒，为福建中医药大学附属第二人民医院的自制中成药。他莫昔芬片：成分为枸橼酸他莫昔芬，规格：10 mg（按他莫昔芬计算），每瓶60片，批准文号：国药准字H33021583，生产企业：宁波市天衡制药有限公司。口服方法为：乳消3号，1次口服5粒，1粒为1 g，每天早中晚饭后各服用1次；他莫昔芬片，1次口服1片，1片剂量为10 mg，每日早晚饭后各服用1次。中药组服用乳消3号；西药组服用他莫昔芬片；中西药组服用乳消3号联合他莫昔芬片；月经期间均不用药。3组在治疗期间均不服用其他药物，该研究将1个疗程定为25 d，连续服用3个疗程。

1.6 观察指标 观察3组患者的临床效果以及乳房疼痛程度、结块大小、月经失调情况、子宫肌瘤体积、子宫内膜厚度。

1.7 评定标准 （1）乳房疼痛程度、结块大小、月经失调情况均遵循《乳腺增生病症状量化积分研究》[8]的评定标准；（2）冲任失调型乳腺增生的疗效评定标准依照中华（全国）中医学会外科学会乳腺病专题组制订的相关评定标准；（3）子宫肌瘤评定标准：肌瘤体积按公式计算：子宫肌瘤体积 (cm3)=0.523·a·b·c， 其中 a、b、c分别表示子宫肌瘤的3条不同维度半径；对于多发性的子宫肌瘤，则取最大肌瘤的体积进行计算；（4）子宫肌瘤的疗效评定标准依照《中药新药临床研究指导原则》[10]制定的相关疗效评定标准。

1.8 统计学方法 运用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t检验用于计量资料，χ2检验用于计数资料。P＜0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效对比 表2显示，中西药组的临床总有效率明显高于中药组和西药组（P＜0.05），中药组与西药组的临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 3组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 3组乳腺临床症状评分对比 表3显示，（1） 乳房结块临床情况：3组治疗后结块均有明显的缩小趋势（P＜0.05）；且中西药组的结块明显小于中药组和西药组（P＜0.05）；与西药组对比，中药组缩小程度更加明显，但差异无统计学意义（P＞0.05）。（2） 乳房疼痛情况：3组患者治疗后乳房疼痛程度均较治疗前均有明显改善（P＜0.05）；并且中西药组的乳房疼痛缓解程度比中药组、西药组更加显著（P＜0.05）；同时中药组的乳房疼痛缓解程度对比西药组具有明显差别（P＜0.05）。

表3 3组患者治疗前后乳房结块大小及疼痛VAS情况对比（±s，分）

表3 3组患者治疗前后乳房结块大小及疼痛VAS情况对比（±s，分）

注：与治疗前相比，☆P＜0.05；与中药组、西药组相比，*P＜0.05；与西药组治疗后相比，#P＜0.05

组别 例数中药组 30 3.99±0.51 2.08±0.41☆#西药组 30 3.78±0.45 2.46±0.36☆中西药组 30 4.23±0.48 1.51±0.32☆*结块大小治疗前 治疗后疼痛VAS治疗前 治疗后3.12±0.31 1.01±0.41☆3.08±0.43 0.93±0.32☆3.15±0.34 0.48±0.29☆*

2.3 3组患者治疗前后子宫肌瘤、子宫内膜、月经不调情况对比 表4显示，（1）3组患者治疗后子宫肌瘤的大小较治疗前均有轻微的缩小，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；且3组的子宫肌瘤体积在治疗后两两相比均无明显差异（P＞0.05）。（2） 西药组的子宫内膜厚度在治疗后有明显的增厚，其增厚程度大于中药及中西药组（P＜0.05），中西药组的子宫内膜厚度在治疗后比中药组增厚，但差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）中西药组及中药组患者在治疗后月经不调都有不同程度的改善（P＜0.05），并且中西药组治疗后月经不调情况改善程度明显好于中药组、西药组（P＜0.05），但西药组的月经不调程度在治疗前后并没有明显的变化（P＞0.05）；中药组在治疗后月经不调改善程度较西药组更加显著（P<0.05）。

表4 3组患者治疗前后子宫肌瘤、子宫内膜、月经不调情况比较（±s）

表4 3组患者治疗前后子宫肌瘤、子宫内膜、月经不调情况比较（±s）

注：与治疗前比，☆P＜0.05；与中药组、中西药组治疗后对比，*P＜0.05；与中药组、西药组治疗后对比，#P＜0.05；与西药组治疗后对比，##P＜0.05

组别 例数子宫肌瘤（cm3）治疗前 治疗后 治疗前子宫内膜（mm）治疗后中药组 30 0.36±0.04西药组 30 0.41±0.07中西药组 30 0.39±0.08 58.79±21.95 55.50±15.71 60.80±22.43 73.38±16.78 63.11±24.26 54.37±14.15 0.43±0.17 0.92±0.09*0.51±0.23月经不调（分）治疗前 治疗后3.64±0.54 2.06±0.72☆##3.71±0.64 2.91±0.49 3.86±0.43 1.22±0.32☆#

2.4 不良反应 3组在试验期间均未出现明显的不良反应症状，包括面部潮红、恶心呕吐、乏力、脱发、皮疹、体重骤升、血压下降、心率骤降、血管性眩晕、视力病变等。

3 讨论

传统医学里乳腺增生为“乳癖”，子宫肌瘤隶属“癥瘕”，认为其虚实夹杂，冲任不和是其根本，气机郁滞、痰瘀互结为其标。冲任无本脏，以五脏六腑为经，并与肝、脾胃、肾等脏有着密切的关系，冲任承载各个经脉的气血，其所在之气血，上行可为乳，下行可为月水，若肝脾肾功能失调，可导致冲任调节气血的功能失调，脾胃为后天，肾乃先天，脾肾不足，无力滋养冲任，上不为乳，下不为经，气血阻滞而成结块；肝主疏泄，喜畅恶郁，肝气郁结，致冲任不达，气血凝结而肿块、疼痛，且三脏病理上可互相影响，最终致冲任失调，气机郁滞、痰瘀互结。同时，已有文献[10]详细论述了乳腺增生与子宫肌瘤这两者从中医与西医方面关于病因病机及治疗原则上的相关性，并提出调节冲任是二者治疗的核心所在，也提供了坚实的理论依据。故本文以乳消3号用于治疗乳腺增生及子宫肌瘤，其中桃仁、红花、当归、赤芍合用具有活血化瘀、养血通络的作用，配伍醋香附、延胡索、川楝子以起到疏肝解郁、理气止痛之效，理气活血药相配，以达到疏肝解郁，理气通络之功，以复肝主疏泄之效，肝气调达，气血调和，则冲任调达，故以疏肝解郁行血达到调理冲任之功；乳香、没药能够行血消肿、通络止痛，肿消痛止，心情舒畅，以应肝之喜疏恶郁，进而气机调达，冲任调和；煅牡蛎与浙贝母共用以奏软坚化痰散结的功用，脾主运化，脾虚运化不足，水液代谢失常，凝聚为痰，痰阻气结，故以化痰软坚散结之品配合理气之药，使痰消气顺，以恢复脾主运化之功，主一身气血之能，使冲任充盈调达，以达到调理冲任之目的，诸药相合，使气机畅，肝气疏，气行则血行；再配合化痰软结之药，使痰消脾健，共同达到理气疏肝、行血散瘀、祛痰散结止痛的功效，并最终实现调和冲任，经乳同治。他莫昔芬治疗该疾病，主要是通过与雌二醇竞争共同的雌激素受体，从而降低雌激素带来的负面影响。但长时间使用他莫昔芬容易引起子宫内膜的过度增生，甚至在很大机率上会出现子宫内膜癌[11]发生的可能性，二者联合运用治疗冲任失调型乳腺增生伴子宫肌瘤从理论上而言具有客观的可行性。

卵巢中的雌激素分泌增多有引起乳腺增生发生的可能性[12]。当内分泌调节关系异常时，就会引起雌、孕激素的失调，导致乳腺组织不能完全回到原有的正常生理状态，引起不同程度的病理性增生[13]。子宫肌瘤是受激素水平影响的良性肿瘤，当雌激素水平显著升高时，子宫肌瘤的生长速度就会呈现快速上升的趋势，甚至会导致有丝分裂的形成，导致表皮生长因子、孕激素受体以及胰岛素样生长因子的繁殖，并促进子宫肌瘤的病理性增生[14]。李程蕾[15]提出，卵巢在病理状态下，容易提高子宫肌瘤伴乳腺增生发生的可能性。当子宫内膜出现病理性增生时，会伴随着月经失调的出现。由此得知，这两种疾病的形成存在共同因素，两者均为下丘脑-垂体-卵巢轴的靶器官，与内分泌中的性激素分泌密切相关。因此乳房和胞宫从解剖、经络联系、生理、病理等多方面息息相关，有异病同治的理论基础。

从本研究可得知，3组在治疗后的总有效率、乳房疼痛程度、结块大小、月经失调情况上均有不同程度的疗效，但3组对子宫肌瘤的缩小并没有显著的改善。西药组在治疗后会导致子宫内膜的过度增生，并且对月经不调无明显改善效果；而中西药组与中药组在治疗前后的子宫内膜厚度上并无明显差别。中药组在乳房疼痛、月经不调的改善上较西药组明显。中西药组对月经不调、乳房结块大小、乳房疼痛的改善明显优于其他组别。由此可见，中西药组促进了中药组治疗的有效性，同时也弥补了西药组对于乳房疼痛、月经不调症状以及子宫内膜过度增生的的局限性。这说明乳消3号联合他莫昔芬能够更加有效地治疗冲任失调型乳腺增生伴子宫肌瘤，同时在临床没有出现明显的不良反应，说明本研究对于临床推广具有一定的价值，为冲任失调型乳腺增生伴子宫肌瘤的临床诊治提供一个方向。