麒麟固本丸治疗过敏性哮喘缓解期临床疗效研究*

徐建升 ，王醊恩

1. 滨州医学院2018届研究生(烟台 264003)，2.滨州医学院烟台校区中医经典教研室(烟台 264003)

主题词 哮喘/中医药疗法 @ 麒麟固本丸

现代研究认为，过敏性哮喘是在多种细胞因子和细胞参与，具有慢性气道炎症的顽固性呼吸道疾病，以气道高反应性为主要特征，属于I型超敏反应[1-2]。临床治疗过程中调节患者的免疫功能，预防过敏性哮喘的反复发作，长期缓解哮喘症状，达到尽力治愈的目的显得尤为重要。

中医认为，“肺脾虚弱，肾气不足”是哮病发病的根本病因，“夹痰、夹瘀及气逆”是发病的外在因素。过敏性哮喘的缓解期经过中医药治疗以后，哮喘发作的次数和程度都会有很大的改善，生活质量也能提高。笔者从事中医工作的过程中，在前人“未病先防，既病防变”的思想，治疗以“补益脾胃、固护肾阳”为主的基础上，重视祛痰、理气以治标为立方原则，自拟方“麒麟固本丸”对过敏性哮喘缓解期的干预。通过临床观察，效果显著,现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 60例病例均来源于2017年9月到2018年5月期间在东营市东城医院中医科门诊就诊患者，年龄大于6岁而小于70岁，男女不设限制，各个病例均符合过敏性哮喘缓解期的诊断标准。

诊断标准：①西医诊断标准西医诊断标准参照全球哮喘防治协议(GINA)[3]2016版中华医学会呼吸病学分会哮喘学组所制定的《中国支气管哮喘防治指南》[3]的中的支气管缓解期诊断标准。②中医症候及诊断标准[4]参照人民卫生出版社2016版田德禄主编《中医内科学》制定。哮病属于肺脾肾三虚夹杂痰郁气逆型：临床症状是以发作性痰鸣气喘为主的疾患。发作时呼吸气促困难，喉中有哮鸣音，甚至喘息不能平卧。兼有平素咳嗽痰多，身体倦怠乏力，腰酸腿软、活动则尤甚，食少便溏，容易自汗、怕风、常易感冒。舌淡红，苔薄白，脉像细弱。

纳入标准：符合西医哮喘临床缓解期的标准；符合中医哮喘缓解期肺脾肾气亏虚证的辨证标准；年龄在8岁～70岁之间，病程1～15年；无接受任何激素和免疫治疗者；依从性好，能够配合本次研究者。排除标准：合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等慢性免疫炎症性疾病患者；并且合并严重心、肝、肾功能不全者；精神异常者。

2 治疗方法 对照组采用西医常规治疗，门诊给予布地奈德(国药准字H20050316)治疗，使用方法：200 μg/d，分两次鼻喷吸入，2周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

治疗组采用门诊诊疗中给予麒麟固本丸治疗，配方如下：五味子、黄芪、紫石英各180 g，代赭石、白术、茯苓、厚朴各120 g，僵蚕、蝉蜕、炒杏仁、清半夏、麻黄、桔梗、防风、胆南星各90 g，甘草60 g。

上药水煎两遍，浓缩至流浸膏，按照浓缩丸的制备工艺制成1000丸。由东营市东城医院制剂室制备。每丸重约0.3 g， 3次/d，每次8～10粒，饭后30 min服用。用上药时间合计28 d，同时严密监测病情变化及各项指标。

3 观察指标 肺功能评价标准：临床检查过敏性哮喘患者生活质量的主要标准就是控制哮喘发作标准。肺功能变化是诊断和评估过敏性哮喘控制病情的重要依据。观察两组治疗前后的肺活量(FVC)、1s用力呼气(FEV1)及FEV1/FVC、最大呼气峰流速(PEF)。正常：FEV1、FVC值均≥正常预计值95%可信区间，并且FEV1/FVC比值≤70%；小气道病变：FEV1、FVC及FEV1/FVC比值都应在正常范围，但是PEF 25%、PEF 50%及PEF 75%其中有两者<65%预计值；轻度阻塞70%

外周免疫因子检测观察：观测血清中所含IL-2、IL-4水平，检查工作交由浙江迪安诊断技术股份有限公司配合完成。

安全性检测：一般体检及观察血、尿、便常规检查，治疗期间的腹痛、腹泻、恶心、咽干、胃部不适等不良反应以及可能会对血常规、肝功、肾功的影响。

4 疗效标准 2014版《中国支气管哮喘防治指南》中提出的哮喘控制的标准为：①患者尽量没有慢性患病症状，也包括夜间发病症状；②哮喘的发作次数能够减至偶发甚至不发；③每次发病，无需要因哮喘发病而急诊就医或者服用糖皮质激素药；④最少或者最好按需使用β2-受体激动剂，甚至不使用；⑤日常生活(包括运动)不受限制；⑥PEF值昼夜变异率<20%；⑦PEF正常或者接近正常；⑧治疗过程中，使用药物不容易产生不良反应。

疗效标准参照《新药(中药)治疗哮证临床研究指导原则》选定。临床控制：治疗后患者症状、体征明显好转，肺功能检测以及外周血清白介素等实验室检查指标均正常；显效：治疗后症状、体征明显好转，肺功能检测及嗜酸性粒细胞绝对计数等实验室检查指标基本或者接近正常；有效：临床的症状、体征表现有明显改善，实验室检测数据指标有所好转；无效：未达到以上标准者。

结 果

1 两组总有效率比较 两组患者根据中医症候总疗效分成四种情况，为临床控制、显效、有效、无效，总疗效率比较见表1。对两组治疗前后的疗效进行比较，治疗后麒麟固本丸治疗组总有效率为93.33%，显效率53.33%；西医用布地奈德治疗的对照组总有效率为83.33%，显效率为26.67%，总有效率两组的比较没有明显差异，治疗组显效率明显高于对照组(P<0.05)，提示两组治疗过敏性哮喘缓解期均有疗效，治疗组疗效明显优于对照组。

表1 两组患者治疗前后总有效率比较[例(%) ]

2 两组患者治疗前和治疗后肺通气功能比较 见表2。治疗组和对照组两组内数据比较，在治疗后比治疗前有显著提高(P<0.01) ，治疗组的数据比治疗前数据有明显提高(P<0.01)。说明两种治疗方法均对过敏性哮喘肺通气功能有作用，麒麟固本丸治疗组疗效明显优于西药对照组。

表2 两组患者治疗前后肺通气功能比较

注：治疗组和对照组患者在本组之间治疗前后比较，P<0.05；两组之间比较，P>0.05

3 两组血清指标(IL-2、IL-4)指标比较 见表3。两组治疗前IL-2数据较正常数据显著降低(P<0.05)，两组治疗后数据IL-2均比治疗前数据明显增加，治疗组数据增高幅度大于对照组，两组数据之间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。表4治疗组和对照组两组数据在治疗后比治疗前有显著下降(P<0.01)，治疗组的数据比治疗前数据有明显下降(P<0.01)。说明两种治疗方法均对过敏性哮喘IL-4有作用，麒麟固本丸治疗组疗效明显优于西药对照组。

表3 两组治疗前后血清IL-2的比较(pg/ml)

注： 与治疗前比较，△P<0.01； 与对照组比较，*P>0.05

表4 两组治疗前后血清IL-4的比较(pg/ml )

注：与治疗前比较，△P<0.01； 与对照组比较，*P<0.01

4 两组安全性指标比较 本课题共完成60例患者，在完成2个疗程的治疗期间，没有任何不良反应及并发症的情况发生，治疗前后对患者检查血、尿、大便常规、心电图检查、肝肾功能检测未见明显差异，表明治疗后不良反应和并发症率为0%，即证实麒麟固本丸在临床治疗中安全可靠。

讨 论

脾、肺、肾三脏的阳气虚衰是过敏性哮喘发病的根本，伏痰久存体内，三脏气机失调，正虚不抗风寒是过敏性哮喘断续发病的内外诱因。 “呼吸系统持续存在的气道慢性炎症和气道的高反应性”是研究公认的哮喘发病的基本病理生理特征，根据中西医结合的思路分析，我们可以把它理解为致使过敏性哮喘迁延难愈的“宿痰”之说。已经提到痰的产生是肺脾肾功能虚弱造成的，在这个情况下，有研究证实[4]，是属于免疫功能低下，干扰素γ减少，致使IgE大量产生。所以人们已经意识到哮喘缓解期的治疗是有效治疗该病的关键，中医药治疗在这方面体现了优势，据上所述，中医治疗过敏性哮喘缓解期的治疗重点是扶正固本为主，兼祛风、理气、祛痰为原则。过敏性哮喘缓解期的治疗应该在温补脾肺肾阳的前提下，注重祛伏痰、理气滞的运用，在临床方药施治过程中，多考虑选用既能扶正纳气，又能祛风化痰的中药治疗,效果突出且副作用少[5]。

观察麒麟固本丸中药物组成，有四组分类：第一组黄芪、白术、茯苓、紫石英、甘草有健脾补肺益肾之功；第二组清半夏、胆南星、厚朴、桔梗、五味子、代赭石有祛痰理气之效；第三组是僵蚕、蝉蜕、防风，具有祛风解痉之力;第四组是麻黄、炒杏仁，巧妙的运用具有宣肺平喘之力。该方是一个集补气、祛痰、理气、抗风邪的方剂，即使在过敏性哮喘缓解期，因为肺脾肾虚弱，虽没有明显的哮喘症状发作，但是伏痰依旧存在难祛，新痰依旧不断产生，体虚不能抵抗外邪主要是风寒的侵扰。

方中用荆芥、防风宣肺祛风;桔梗、甘草利烟祛痰清火;僵蚕、薄荷祛风解痉;在配伍中加蝉蜕，以加强僵蚕的祛风解痉的功效。在缓解期不仅仅能够提高患者身体素质，并且能够减轻发作时的症状和发作的频率。现代名老中医周仲英教授也提出了“平时亦未全恃扶正，当治本兼顾”的观点，认为治疗上不仅要重视培补肺、脾、肾三脏的亏虚，来达到恢复其脏腑的功能，杜绝生痰的病因，同时也应加减配伍一些祛风化痰降气疗效的中药，消除长久内伏于体内之顽风老痰，达到临床减少复发的目的。

顽固性咳嗽用一般草木祛痰药很难取效，需要用虫类药搜剔窜透之力才能见功效，并且咳嗽，哮喘发病，具有中医风邪的特征，所以临床治疗，本也应该投以祛风药配伍，僵蚕、蝉蜕配伍联合应用治疗哮喘缓解期，药适力佳。现代药理研究证实[6]，僵蚕含有丰富的蛋白质、脂肪酸、草酸氨等生理活性化学成分，能够对肾上腺皮质产生刺激，促进糖皮质激素的合成，具有消炎和抗过敏的作用，也有化痰平喘的作用，可能与类激素样作用有关。防风为解表药，是风药之中的润剂，具有发散透邪的特点，能够祛风解表，临床应用称之为治风之仙药。现代药理研究分析[7]，防风中能分离出花椒毒素、香柑内酯等香豆素类化合物等有效成分，除具有解热、镇痛、抗菌的以外，也具有镇静、消炎、抗过敏、增强巨噬细胞吞噬功能的作用[8-9]，还具有增强机体非特异性免疫功能的作用，能够消除支气管黏膜的水肿，提高对刺激物反应的阈值，从而能够降低气道的高反应性。麻黄是辛温解表药，无论寒、热、痰、饮皆可应用，为伤寒发表之第一药。研究试验证明[10-11]，麻黄能够发挥平喘的主要成分是麻黄碱、伪麻黄碱以及挥发油，他们能够直接兴奋呼吸道平滑肌上的受体，升高细胞内的cAMP含量，使平滑肌变得松弛。麻黄有效成分也能够直接作用于支气管黏膜血管平滑肌上的受体。杏仁为止咳平喘的常用药。杏仁经口服吸收以后，在下消化道内生成氢氰酸，他能够抑制咳嗽中枢兴奋，从而起到镇咳平喘的功效。桔梗为清化热痰药，本品性善转载药上行，能宣利肺气达到排脓化痰的功效。

方中所选补脾、胃、肾的药物同时具有固气摄纳的功效，补正气而不忘祛痰理气。中医有百病皆由痰做祟之说，正譬如《医学正传》中云：“欲治咳喘者，当以治痰为先”。过敏性哮喘患者，是痰阻于肺道致气逆而喘，该方选用的是祛顽痰而又重理气的药，哮喘之顽痰只有倾其全力，才有可能祛其外出。麒麟固本丸所选定的中药成分经过现代药理研究也证实能够提高机体免疫能力和抗过敏的作用。通过临床观察本方在治疗过敏性哮喘缓解期取得了很好的临床疗效。