参七蛤蚧散治疗老年支气管哮喘的疗效及对细胞炎性因子和细胞免疫功能的影响

申屠敏 吴允华 谢洪波 龚月仙

(东阳市中医院呼吸科，浙江 东阳 322100)

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，严重影响老年人生活质量〔1,2〕，因此采取及时有效的预防和治疗老年支气管哮喘方法具有重要意义。目前，西医主要采用祛痰、止咳、平喘及抗感染等为主，但其效果并不十分理想，且容易反复发作〔3,4〕。随着中医药的不断发展，近年来应用于老年支气管哮喘取得良好疗效〔5〕。本研究探讨参七蛤蚧散治疗老年支气管哮喘的疗效及对细胞炎性因子和细胞免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择东阳市中医院2015年1～12月收治的老年支气管哮喘患者80例，参照《支气管哮喘防治指南》〔6〕中相关诊断标准。依据随机数字表法分为观察组40例与对照组40例。观察组男24例，女16例，年龄70～84〔平均(76.49±4.25)〕岁，病程3～18〔平均(11.25±2.41)〕年；对照组男25例，女15例，年龄72～85〔平均(77.32±4.16)〕岁，病程3～17〔平均(10.84±2.56)〕年。两组一般资料具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经东阳市中医院伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合支气管哮喘诊断标准；②年龄≥70岁；③签订知情同意书者。排除标准：①合并急慢性感染性疾病；②患者存在呼吸系统和过敏性疾病史；③合并肝、肾功能严重异常者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。

1.3治疗方法 对照组：给予常规治疗包括抗感染、祛痰、吸氧、糖皮质激素等，且口服孟鲁司特钠片(生产厂家：杭州默沙东制药有限公司；批准文号：国药准字J20120072)10 mg/次，1次/d。观察组：在对照组基础上结合参七蛤蚧散，组成包括：人参15 g、三七15 g、蛤蚧1对、苦杏仁15 g、炙甘草6 g、云苓15 g、川贝15 g、桑白皮15 g、知母15 g，取诸药水煎服，每次服用150 ml，分早晚两次服用。两组疗程均为3个月。

1.4疗效判定标准〔7〕①显效：咳嗽、喘憋等症状消失，且肺部啰音明显减轻；②有效：咳嗽、喘憋等症状明显改善，且肺部啰音减轻；③无效：咳嗽、喘憋和肺部啰音无改善。总有效率=(显效患者+有效患者)/总患者×100%。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后肺功能指标变化，采用美国伟康肺功能检测仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。②观察两组治疗前后细胞炎性因子水平变化：包括白细胞介素(IL)-4、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α，分别于治疗前后清晨空腹采集外周静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20℃下待测。应用日立7600型全自动生化分析仪采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-4、IL-10和TNF-α含量。③观察两组治疗前后细胞免疫功能水平变化：分别于治疗前后于清晨空腹采集外周静脉血3 ml，将其放置于EDTA抗凝管中，且依次加入10 μl CD3+、CD4+、CD8+抗体，放置于室温条件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μl于每管中，室温条件下避光放置15 min，裂解红细胞。观察溶液澄清透明后，加入1 ml的预冷PBS溶液中，再放置于室温条件下3 000 r/min离心、12 min，分离血清，滴加100 μl 1%多聚甲醛溶液中固定，测定外周血T淋巴细胞亚群，应用美国BD公司流式细胞仪及配套试剂。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(95.00%，显效28例，有效10例，无效2例)高于对照组(70.00%，显效23例，有效15例，无效12例，χ2=8.658，P<0.05)。

2.2两组治疗前后肺功能指标比较 见表1。两组治疗前FEV1%、FVC和FEV1/FVC比较差异无统计学意义(t=0.401、0.291、1.103，P>0.05)；两组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC显著升高(观察组：t=25.522、9.938、32.203，对照组：t=11.997、6.870、13.148，均P<0.05)；观察组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC显著高于对照组(t=8.773、4.091、16.887，均P<0.05)。

2.3两组治疗前后细胞炎性因子水平比较 见表2。两组治疗前IL-4、IL-10和TNF-α水平比较差异无统计学意义(t=0.639、0.670、1.003，均P>0.05)；两组治疗后IL-4和TNF-α水平显著降低，IL-10显著增高(观察组：t=20.673、16.366、126.983，对照组：t=6.542、6.608、10.828，均P<0.05)；观察组治疗后IL-4和TNF-α水平显著低于对照组，IL-10显著高于对照组(t=10.346、9.288、22.295，均P<0.05)。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前后细胞性因子水平比较

2.4两组治疗前后细胞免疫功能指标比较 见表3。两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(t=0.685、0.989、0.474，均P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著升高(观察组：t=20.240、12.892、9.308，对照组：t=9.645、6.456、6.114，均P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(t=10.000、8.358、6.930，均P<0.05)。

表3 两组治疗前后细胞免疫功能指标比较

3 讨 论

中医学认为支气管哮喘属“喘证”、“哮证”等范畴，认为其发病病因病机主要是有外感六淫之邪侵入人体、肺失宣降、卫外不固、痰浊壅肺，久咳失治而发病〔8，9〕。本研究采用参七蛤蚧散治疗，人参具有补气、补脾益肺、复脉固脱功效，三七具有消肿定痛、止血散瘀功效，蛤蚧具有补肺气、止咳喘功效，苦杏仁具有止咳、祛痰、平喘降气功效，炙甘草具有调和诸药功效，云苓具有健脾和胃、利水渗湿功效，川贝具有润肺、止咳化痰、消肿散结功效，桑白皮具有泻肺平喘、利水消肿功效，知母具有清热泻火、生津润燥功效。

老年支气管哮喘发病机制相对较为复杂，尚未完全阐明，认为主要与炎症、免疫和遗传等因素密切相关〔10〕。近年来，老年支气管哮喘免疫功能紊乱越来越受到临床医师的重视〔11〕。细胞免疫功能是评价免疫功能重要指标之一，其中CD3+能够间接反映体内总T淋巴细胞水平，外周血T淋巴细胞中CD4+能够反映体内T辅助细胞的含量，而CD8+T细胞能够反映体内T杀伤细胞与抑制细胞水平，而CD4+与CD8+比值能够维持细胞免疫功能平衡〔12〕。本研究表明，参七蛤蚧散可增强老年支气管哮喘患者细胞免疫功能。

细胞炎性因子主要通过信号转导而调节系统和局部免疫反应〔13〕。老年支气管哮喘损伤中，气道炎症反应的发展与细胞炎性因子的生成关系紧密〔14〕。IL-4可促进机体产生IgE，同时能够诱导嗜酸粒细胞与肥大细胞表达而导致支气管哮喘发生。IL-10主要是一种由激活的部分淋巴细胞和神经细胞及单核巨噬细胞等分泌，且可对炎性因子产生调节作用，能够直接抑制呼吸道内部的炎性细胞。TNF-α主要是一种由中性粒细胞和单核巨噬细胞分泌的细胞炎性因子，可促进致炎性细胞因子表达，从而诱导其进入气道，进一步加重机体炎症反应，引发或加重支气管哮喘〔15〕。本研究表明，参七蛤蚧散可降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而减轻炎性反应。