慢性阻塞性肺疾病患者不同时期甲状腺功能的变化

宁红娟 辛 涛

(铜川市人民医院呼吸内科，陕西 铜川 727000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)反复急性加重可导致患者生活质量下降，经济负担加重。尽管慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)提出综合评估病情，但如何准确评估病情，控制疾病进程，预防疾病发展，仍然是目前临床医生面临的重要挑战，针对COPD，可影响机体多个系统，其中包括内分泌的紊乱，如垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺分泌紊乱尤其是甲状腺功能这一特点，本研究检测不同时期COPD患者的甲状腺激素水平变化。

1 对象与方法

1.1研究对象 随机选取铜川市医院呼吸内科2008年12月至2012年12月40例COPD稳定期患者(稳定组)，20例COPD急性加重期患者(急性加重组)，20例年龄差异无统计学意义的未吸烟、肺功能检测正常的人群(健康对照组)。40例稳定组患者依据2011年GOLD〔1〕分期分为轻-中度组18例〔Ⅰ期及Ⅱ期，1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值≥50%〕，重-极重组22例(Ⅲ期及Ⅳ期，FEV1占预计值<50%)。入选标准：稳定组及急性加重组的患者诊断均符合2011年GOLD〔1〕的诊断标准，稳定组诊断前3个月无急性发作。排除标准：进行系统性糖皮质激素治疗的患者或服用对甲状腺功能有影响的药物如胺碘酮等患者；伴甲状腺疾病的患者或有影响甲状腺功能的疾病，如垂体、下丘脑疾病，严重的心、肾疾病，败血症、恶性肿瘤等患者。

1.2方法 所有研究对象需做下列检查：①全身系统检查，常规胸片及血常规、肝肾功能，并计算体重指数(BMI)。②肺功能检测：入院第1天行肺功能检查，肺功能检查仪采用Quark PET肺功能仪(意大利COSMED)，根据FEV1预测值≥80%为Ⅰ期(轻度)，50%≤FEV1预测值<80%为Ⅱ期(中度)，30%≤FEV1预测值<50%为Ⅲ期(重度)，FEV1预测值<30%为极重度(Ⅳ期)。③血气分析：入院第1天行血气分析，血气分析仪采用ABL-330血气分析仪(丹麦Radiometer)，检测患者动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及pH。④甲状腺激素：总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺凝素(TSH)，并计算TT3/TT4采用罗氏试剂盒(美国Roche)。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验，相关分析采用Pearson检验。

2 结 果

2.1一般资料、肺功能、血气分析比较 各组性别、年龄、BMI差异无统计学意义(P>0.05)。FEV1占预测值、用力肺活量(FVC)占预测值、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2在COPD稳定组、急性加重组、健康对照组三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2各组甲状腺功能比较 稳定组及急性加重组TT3、FT3与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，稳定组及急性加重组TT4、FT4与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。稳定组TT3、FT3、TSH与急性加重组比较差异统计学意义(P<0.05)，急性加重组TT3/TT4与健康对照组及稳定组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但TT3/TT4在稳定组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 各组一般资料、肺功能、血气分析比较

1)稳定组及健康对照组比较；2)急性加重组与健康对照组比较；3)稳定组与急性加重组比较，下表同

表2 各组甲状腺功能比较

2.3不同程度稳定期COPD患者肺功能、血气分析、甲状腺功能比较 COPD稳定期轻-中度组TT3、FT3、 TT3/TT4与重-极重组比较差异有统计学意义(P<0.05)，TT4、FT4、TSH两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组肺功能及血气分析指标差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4COPD稳定组及急性加重组指标与甲状腺功能的相关性 稳定组TT3、TT3/TT4 与 PaO2呈正相关(P<0.05)， TT4、 FT3 、FT4、THS与PaO2呈负相关(P<0.05)。TT3、TT4、FT3、FT4、TSH与PaCO2呈正相关(P<0.05)，TT3/TT4与 PaCO2呈负相关(P<0.05)。 急性加重组TT3、TSH、TT3/TT4与PaO2呈正相关(P<0.05)，TT4、FT3、FT4与 PaO2呈负相关(P<0.05)；TT3、TT4、FT3、FT4与PaCO2呈正相关(P<0.05)；TSH、TT3/TT4 与PaCO2呈正相关(P<0.05)，见表4。

表3 肺功能、血气分析、甲状腺功能在COPD轻-中度组与重-极重组比较

表4 COPD稳定组、急性加重组甲状腺功能与PaO2、 PaCO2的相关性

3 讨 论

COPD现今已被认为可导致多种疾病的发生，包括营养不良、骨质疏松、心血管疾病、2型糖尿病、贫血及抑郁等〔2〕。非甲状腺疾病症候群(NTIS)，或称正常甲状腺病态综合征(ESS)，是指由某些严重的非甲状腺疾病导致甲状腺功能的异常，包括败血症、心肌梗死及一些慢性系统性疾病，如心力衰竭、慢性出血性疾病、COPD等〔3〕。现有研究发现，NTIS对反映患者的全身状况及评估预后有独特的价值〔4〕。COPD长期慢性缺氧可导致体内激素水平失调引起甲状腺功能障碍，其具体的机制可能为：COPD慢性缺氧使T4的内环脱碘酶被激活，而5’-脱碘酶活性下降，外周T3降低，外周组织TT4转化TT3速率减慢，导致TT3生成减少，TT4总量不变或轻度降低〔5，6〕。国外有研究表明〔7〕参与COPD慢性炎症的白细胞介素(IL)-2及IL-6亦可抑制TT4向 TT3转化，使TT3降低。另有学者〔8〕发现甲状腺激素对细胞的作用主要是由核受体所介导的，而在COPD患者中核T3受体增多，考虑为严重的损伤直接导致病理结果。本研究发现COPD稳定组及急性加重组TT3、FT3均较对照组表达具有统计学差异，而TSH无明显差异，这与国内外研究〔9，10〕基本一致。Mancini等〔9〕研究表明在COPD患者中TT3,FT3较正常人群低。刘波等〔10〕研究显示COPD患者TT3、FT3、TT4、TT4均较正常人群低，这与本研究结果部分矛盾，可能是由于甲状腺激素的检测方法及分期不同，患者的个体存在差异所导致的，亦有可能为样本量较少导致检验效能的降低。

国内关于甲状腺功能与COPD的关系的研究较少，大多均未按照GOLD〔1〕的分期进行系统研究〔6,10〕。本研究说明TT3、FT3可能可以从另一角度预示COPD的病情发展及变化。Karadag等〔11〕研究显示TT3、FT3与患者缺氧程度有关，随 COPD的发展而改变。Madhuri等〔12〕研究发现FT3较低的COPD急性加重期的病情更重，预后更差。Akbas等〔13〕研究表明COPD急性加重期FT3可随患者的恢复而升高。这表明在COPD患者中甲状腺激素的改变是暂时的，不需治疗。但亦有研究表明COPD急性加重期患者FT3水平升高。Uzun等〔14〕研究发现COPD急性加重期患者中FT3水平显著高于正常人群，TSH低于正常人群，这可能由于甲亢及亚临床甲亢在COPD患者中发病率更高所致，这表明严重的COPD可显著影响患者的甲状腺激素水平。

本研究显示TT3/TT4在COPD稳定期及加重期较对照组均低，重-极重组TT3/TT4较轻-中度组降低，且在COPD稳定组中TT3/TT4与PaO2呈正相关。这与COPD导致甲状腺功能障碍的机制相一致。Dimopoulo等〔15〕研究在COPD急性加重期患者中亦发现TT3/TT4与PaO2呈正相关。本研究还发现在COPD稳定组中TT3与PaO2呈正相关，这与Karadag等〔11〕的研究相一致，表明缺氧可能与甲状腺激素的分泌合成有关。