贝伐珠单抗治疗老年NSCLC合并脑转移的疗效分析

杨海波，王翠鳌，王晓光，于 红

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的恶性肿瘤。肺癌伴脑转移患者失去了根治性手术机会，尤其是老年患者全身各项机能减退，对放化疗的耐受能力差。近年来，肺癌的分子靶向治疗应用于肺癌伴脑转移患者取得了较好的疗效[1-3]。贝伐珠单抗是靶向血管内皮细胞生长因子（VEGF）的药物，于2015年7月在我国获批用于非鳞状细胞NSCLC的治疗[4]。但贝伐珠单抗在老年NSCLC并脑转移患者中应用报道少见，临床应用经验不足。为了探讨贝伐珠单抗在老年NSCLC并脑转移患者的疗效及安全性，本研究对58例老年非鳞状细胞NSCLC伴脑转移患者进行了贝伐珠单抗治疗，并将其疗效及安全性进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将2015年10月～2017年6月医院确诊的非鳞状细胞NSCLC并脑转移患者纳入观察对象。入组条件：（1）年龄≥70 岁；（2）经病理诊断确诊为非鳞状细胞NSCLC，并经影像学检查发现伴有脑转移；（3）确诊后未经过手术、放疗、化疗、生物治疗等，无其他部位转移；（4）一般情况尚可，预计生存期＞半年；（5）自愿入组参加本研究。共有110例患者纳入研究，按照患者自愿选择接受治疗方案的不同分为观察组（n=58）与对照组（n=52）。观察组中，男 42 例，女 16 例，年龄 70～86（78.8±7.2）岁；对照组中，男 40 例，女性 12 例，年龄 70～84（77.8±7.6）岁。两组性别、年龄、临床症状、病程等比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者在纳入研究前均签署知情同意书，并获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方案 对照组采用依托泊苷联合顺铂的EP方案化疗：依托泊苷注射液（北京双鹤现代医药技术有限公司，国药准字H11021801）100 mg/m2体表面积，每周第1～3 d静滴；注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357）60 mg/m2体表面积，每周第1 d静滴。连续应用3 w后停用1 w为1个周期，3个周期为1个疗程。

观察组给予贝伐珠单抗注射液（上海罗氏制药有限公司，进口药品注册证号 S20100068）7.5 mg/(kg·d)，于每周第1 d静脉滴注，持续时间≥90 min，治疗时间和疗程同对照组，直至出现不能耐受的不良反应或病情进展后停用。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 采用1979年WHO颁布的实体瘤疗效评定标准：完全缓解（CR）：肿瘤原发灶或转移灶完全消失并持续＞4 w；部分缓解（PR）：瘤体最大直径之和较治疗前缩小＞50%并持续＞4 w；微效（MR）：瘤体最大直径之和较治疗前缩小25%～50%；稳定（SD）：肿瘤缩小或增大≤25%；恶化（PD）：肿瘤增大＞25%。有效率为CR+PR+MR例数所占比例；临床获益为CR+PR+MR+SD。

1.3.2 生活质量 采用QLQ-C30生活质量调查问卷对评价患者生活质量[5]，其中整体生活质量、躯体功能、角色功能、认知功能、情感功能、社会功能评分越高表明生活质量越高，症状评分越低表明生活质量越高。

1.3.3 不良反应 观察记录治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析数据，计数资料以例和百分率表示，进行χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组均完成3个月治疗，治疗后两组有效率及临床获益率比较均无显著差异（P＞0.05，表 1）。

表1 两组临床疗效比较(例）

2.2 生活质量 治疗3个月后，两组各项生活质量评分均较治疗前明显升高(P＜0.05)，但两组间无显著差异（P＞0.05）。观察组症状评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；对照组除恶心呕吐、食欲减退、失眠症状评分治疗前后无显著变化外（P＞0.05），其余症状评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组恶心呕吐、食欲减退、失眠症状评分较对照组显著降低（P＜0.05），其余症状评分两组比较均无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后QLQ-C30评分比较

2.3 不良反应 两组不良反应均为一过性，给予对症治疗后均缓解或消失，不影响药物继续应用。观察组不良反应发生率较对照组显著降低（P＜0.01，表 3）。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%）］

3 讨论

贝伐珠单抗通过特异性结合VEGF受体而发挥抗肿瘤血管生成作用，目前用于多种恶性肿瘤的靶向治疗。研究表明，贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC具有较好的疗效和安全性[6-7]，但对于早期手术切除后的NSCLC患者的辅助化疗，贝伐珠单抗并无应用价值[8]。另外，由于贝伐珠单抗容易引起鳞状细胞NSCLC患者的咯血，因此，推荐主要应用于晚期非鳞状细胞NSCLC的治疗[4]。本组资料均为老年非鳞状细胞NSCLC合并脑转移患者，失去根治性手术机会，因此，具有贝伐珠单抗的适应证。

有报道指出，贝伐珠单抗有助于缓解肺癌伴脑转移患者临床症状，改善生活治疗，减轻瘤周水肿[9]。也有报道指出，贝伐珠单抗有助于提高NSCLC合并脑转移患者放疗效果[10-11]。本组资料中，观察组的有效率和临床获益率与对照组相比无显著差异，提示贝伐珠单抗单药治疗老年NSCLC合并脑转移患者的效果与化疗相似。

另外，本研究结果显示，贝伐珠单抗有助于缓解老年NSCLC合并脑转移患者的临床症状，并且改善其生存质量。由于化疗容易引起恶心呕吐、食欲不振、失眠等不良反应，而贝伐珠单抗的上述不良反应较少。贝伐珠单抗常见和严重的不良反应为出血、消化道穿孔、血栓栓塞等[12]，但本研究中仅出现2例消化道出血，2例咯血，并且出血量较少，经对症治疗后缓解，不影响继续治疗。相对于化疗而言，贝伐珠单抗单药治疗老年NSCLC合并脑转移患者的不良反应较少。

总之，贝伐珠单抗对老年NSCLC合并脑转移患者的疗效与化疗相似，但不良反应较少。但本研究仅跟踪随访3个月，其远期疗效仍需要大样本多中心研究。