香砂八珍汤联合肠内营养对消化道肿瘤术后患者免疫功能的影响

万晓燕

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

消化道肿瘤是临床常见肿瘤类型之一，肿瘤组织在自身消耗营养物质同时，还可直接影响消化道营养物质吸收功能，诱发患者严重不良营养状态[1]。对于消化道肿瘤患者推荐早期行手术根治切除，而术后因消化道解剖结构改变和生理功能异常，机体营养物质摄入和吸收功能进一步下降，继而引起免疫屏障功能损伤，化疗敏感性降低及感染多发，不利于临床预后改善[2]。目前西医对于消化道肿瘤术后患者主要通过肠内营养支持改善营养状态，在提高免疫功能和降低并发症风险方面具有一定优势，但长期应用总体效果欠佳，且易诱发消化道不适甚至肠坏死发生[3]。中医药近年来开始逐渐在恶性肿瘤术后支持治疗中得到应用，其中联合肠内营养干预已被证实可有效提高患者营养状态，改善远期预后[4]。2014年4月—2016年11月，笔者观察了香砂八珍汤联合肠内营养对消化道肿瘤术后患者免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的消化道肿瘤术后患者共100例，均符合《内科肿瘤学》[5]西医及《中医内科学》[6]中医辨证诊断标准，年龄40～75岁，KPS评分≥60分，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前2个月应用研究相关药物者，既往有消化道手术史者，明显恶病质者，严重内分泌及代谢性疾病者，精神系统疾病者，肝肾功能障碍者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男31例，女19例；年龄46～72(56.38±6.80)岁；肿瘤类型：胃癌14例，结肠癌24例，直肠癌12例。观察组50例，男33例，女17例；年龄44～72(56.29±6.76)岁；肿瘤类型：胃癌11例，结肠癌23例，直肠癌16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予肠内营养治疗，即匀浆膳(西安力邦临床营养股份有限公司生产，批准文号：Q/BSD0003S，规格：480 g)鼻饲输注，总热量25 kcal/(kg·d)(1 cal=4.2 J)；观察组则在对照组基础上加用香砂八珍汤治疗，组方：黄芪30 g、人参20 g、熟地黄20 g、白术15 g、茯苓15 g、当归15 g、川芎15 g、白芍15 g、木香15 g、砂仁6 g及甘草6 g，每天1剂，早晚分服；2组治疗时间均为2周。

1.3观察指标①症状体征积分：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对气短神疲、面色萎黄、乏力、头晕目眩及脉虚评分进行计算，分值越低提示症状越轻微。②生活质量分：依据SF-36健康调查量表[8]对躯干功能、角色功能、情感职能、社会功能、身体疼痛、生命活力、精神健康及总体健康评分进行计算，分值越低提示生活质量越差。③免疫功能指标：采用流式细胞学法进行CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞水平检测，采用放射免疫法进行IgA、IgG及IgM水平检测。④营养指标：采用全自动生化分析仪进行ALB、PA、Hb及TRF水平检测。⑤缩胆囊素：采用酶联免疫吸附法进行缩胆囊素水平检测。⑥临床疗效：中医证候积分减分率>70%为显效，中医证候积分减分率为40%～70%为有效；未达上述标准为无效[7]。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后气短神疲、面色萎黄、乏力、头晕目眩及脉虚评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后SF-36健康调查量表评分比较2组治疗后躯干功能、角色功能、情感职能、社会功能、身体疼痛、生命活力、精神健康及总体健康评分均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞水平比较2组治疗后CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞水平均显著提高(P均<0.05)，CD8+水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。2.42组治疗前后免疫球蛋白水平比较2组治疗后IgA、IgG及IgM水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后营养指标水平比较2组治疗后ALB、PA、Hb及TRF水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表2　2组治疗前后SF-36健康调查量表评分比较

组别n身体疼痛治疗前治疗后生命活力治疗前治疗后精神健康治疗前治疗后总体健康治疗前治疗后对照组5054.85±3.7259.58±5.36①55.14±4.8959.60±6.42①52.74±4.1855.01±5.85①52.46±4.0657.27±6.56①观察组5054.93±5.7565.95±7.18①②54.81±4.8365.78±8.21①②52.77±4.2061.32±7.46①②52.54±4.0962.50±8.84①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组治疗前后缩胆囊素水平比较2组治疗后缩胆囊素水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表5　2组治疗前后营养指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6　2组治疗前后缩胆囊素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.72组临床疗效比较对照组50例，显效10例，有效26例，无效14例，总有效率72.00%，观察组50例，显效26例，有效20例，无效4例，总有效率92.00%。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

3　讨　　论

流行病学报道显示，超过80%消化道肿瘤患者合并营养不良问题，需进行积极营养支持干预；其中直肠癌患者出现重度营养不良比例更接近60%；恶性肿瘤伴营养不良患者死亡和手术失败风险较未合并者分别增加30%，20%，术后对于放化疗耐受性亦显著下降，严重影响远期预后[9]。同时因医源性创伤、麻醉及继发炎症反应等因素影响，消化道肿瘤术后患者往往出现胃肠功能紊乱和肠黏膜屏障功能破坏等问题，极易诱发营养不良状态加重，影响术后机体康复进程[3]。已有研究证实[10]，机体免疫系统功能在消化道肿瘤患者术后营养状态及病情康复过程中发挥着关键作用；其中T淋巴细胞亚群可准确敏感地反映机体细胞免疫功能，其水平高低与术后胃肠功能恢复时间呈正相关；免疫球蛋白具有促进胃肠黏膜功能恢复，提高营养物质吸收利用效率及抑制内毒素吸收等作用[11]。而缩胆囊素主要由小肠黏膜细胞分泌，能够同时刺激胆囊收缩和胰酶分泌，在改善淋巴细胞功能，加快分裂增殖进程方面作用确切[12]。

对于消化道肿瘤术后患者西医多早期给予肠内营养，以实现提高胃肠道激素分泌、减轻医源性机体应激反应及促进消化道蠕动功能等作用；但大量实验及临床研究显示，患者术后行单纯肠内营养无法快速有效提高胃肠功能对于营养物质吸收功能，机体免疫系统功能提高效果较差[13]。如何有效改善消化道肿瘤术后患者营养状态，提高机体免疫系统功能及改善远期预后已受到临床的关注。

祖国传统医学将消化道肿瘤术后归于“虚劳”范畴，归属本虚标实之证，病者元气精血虚亏，脏腑功能紊乱，久之痰、浊、瘀邪蕴积；《素问》曰：“腹中结积，害饮食，转羸瘦”。同时术后元气损伤，脾胃失司，气虚不利，血瘀络阻，久之则湿浊阻于中焦，气机失畅，脏腑壅积而加重病情[14-15]。故中医治疗消化道肿瘤术后患者应用益气补虚、行气散瘀为主。本研究所用香砂八珍汤组方中，黄芪益气健脾，人参大补元气，熟地黄养阴滋肾，白术益胃燥湿，茯苓利湿渗水，当归养血活血，川芎活血散结，白芍养血敛阴，木香行气消积，砂仁宽胸理气，而甘草则调和诸药以共奏健脾气、活血瘀及调中焦之功效。现代药理学研究显示，黄芪提取物成分具有明确抗肿瘤，增强体液和细胞免疫功能等作用[16]；人参皂苷可发挥调节机体免疫功能、促进消化道黏膜损伤修复及促胃肠激素分泌等功效[17]；而当归则能够改善肿瘤细胞代谢物对T细胞活性的抑制作用，增强机体造血和抗肿瘤功能[18]。

本研究结果中，2组治疗后气短神疲、面色萎黄、乏力、头晕目眩及脉虚评分和CD8+水平均显著降低；躯干功能、角色功能、情感职能、社会功能、身体疼痛、生命活力、精神健康及总体健康评分、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞、IgA、IgG、IgM、ALB、PA、Hb、TRF及缩胆囊素水平均显著提高，且观察组以上指标均显著优于对照组。提示香砂八珍汤联合肠内营养用于消化道肿瘤术后患者可有效缓解相关症状体征，改善日常生活质量和营养状态，提高机体免疫功能，并有助于刺激缩胆囊素分泌。