来氟米特联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿临床研究

唐兰妹

糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，发病率较高。糖尿病肾病的主要临床表现有高血压、肾功能损害、蛋白尿等，其中蛋白尿是主要的危险因素，蛋白尿会使肾小球硬化和肾功能恶化进程加快[1]。因此降低蛋白尿对治疗糖尿病肾病有着重要意义。以往临床上常使用缬沙坦等血管紧张素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病，但疗效不理想。随着对糖尿病蛋白尿治疗研究的不断深入，联合用药开始逐渐应用于临床。本研究对我院收治的糖尿病肾病伴蛋白尿患者采用来氟米特联合缬沙坦治疗，取得较好效果，现报道如下。

1　材料与方法

1.1一般资料 选取我院于2016年1月～2017年2月收治的130例糖尿病肾病伴蛋白尿患者，将其随机分为两组，观察组65例，男36例，女29例，年龄 39～71岁，平均（47.72±2.83）岁，病程 5～15年，平均（8.56±1.42）年；对照组65例，男35例，女30例，年龄40～73岁，平均（47.66±2.93）岁，病程6～15年，平均（8.46±1.42）年。两组患者在年龄、性别及病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 ①24h尿蛋白定量均高于1g/d；②经过肾活检确诊为糖尿病肾病；③肝功能和肾功能检测显示正常；④对本次研究知情同意。

1.2.2排除标准 ①合并其他器官严重疾病；②对本研究药物有过敏史；③不配合治疗者。

1.3方法 两组患者均给予低优质蛋白摄入，摄入蛋白质量为0.6～0.8kg/d，每日摄入热量为110～160kJ/kg。对照组：单纯给予缬沙坦口服治疗，每日80mg，连续治疗6个月。观察组：在对照组基础上加用来氟米特口服治疗，每日20mg。治疗期间密切关注患者肝功能指标，若谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平上升超过正常上限的2.5倍甚至更高，则需停用来氟米特。

1.4观察指标与疗效判定 所有患者均治疗6个月后评价疗效。①观察两组患者治疗后临床疗效，疗效判定：显效为各项临床症状完全消失，24h-Upro下降幅度在50%以上；有效为各项临床症状好转，20%＜24h-Upro下降幅度≤50%；无效为各项临床症状无变化甚至加重。②观察两组治疗前后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST水平变化情况。③记录治疗后两组的不良反应情况。

1.5统计学方法 数据均采用SPSS 13.0统计学软件处理，计数和计量资料分别采用χ2检验和t检验，检验水准为α=0.05,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组治疗前后各项指标比较 两组治疗前24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST比较均无明显差异，两组治疗后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明显降低，AIb水平明显升高（P＜0.05）。两组治疗前后 ALT、AST、BUN、SCr组内比较和组间比较均无明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6水平均明显优于对照组（P＜0.05），见表 2。

2.3两组患者不良反应发生情况 随访期间，观察组出现2例头痛，2例腹泻，1例皮疹，1例脱发，1例白细胞下降，不良反应发生率为10.8%；对照组出现1例头痛，2例腹泻，2例脱发，不良反应发生率为7.7%，两组不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.367，P＞0.05）。

表2　两组患者治疗前后各项指标比较

3　讨论

随着经济的不断发展，人们生活水平的不断提高，饮食结构发生巨大变化，糖尿病肾病的发生率也逐年增加，此病严重影响患者的日常生活和工作。糖尿病肾病的发病机制较复杂，目前临床认为可能与高血压、遗传因素、糖代谢异常、肾脏血流动力学异常等因素有关。此外，有研究显示[2]，炎症因素与糖尿病肾病病情发展也密切联系。对患者进行抗炎治疗，能抑制糖尿病肾病的发展，改善病情。

来氟米特是一种新型免疫抑制剂，近年来开始广泛应用于临床，此药具有药效发挥快、半衰期长、不良反应少等优势。有研究显示[3]，来氟米特有良好的免疫抑制效果，能减轻免疫复合物对肾细胞的损害，改善肾小管重吸收和肾小球滤过功能，能使内生肌酐的排除速度加快，有效改善蛋白尿症状。此外，来氟米特还有很好的炎症抑制效果。缬沙坦能使肾间质纤维化的进程减缓，改善肾小球高压状态。以上两种药物合用对蛋白尿症状的改善有明显效果，还能提高肾小球的滤过能力[4]。

本研究采用来氟米特联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿，并与单纯使用缬沙坦治疗进行对比，结果显示，两组治疗后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明显降低，AIb水平明显升高，且观察组明显优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能有效改善患者蛋白尿症状，减轻炎症反应。两组治疗前后ALT、AST、BUN、SCr组内比较和组间比较均无明显差异(P＞0.05)，表明无论是单独使用缬沙坦还是来氟米特联合缬沙坦均对肝肾功能影响较小，此外，两组治疗后不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药不良反应并未增加，且不良反应较少，安全性高。综上所述，来氟米特联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿临床疗效显著，安全性高，值得临床推广。