男性雄激素性脱发患者遗传特征分析*

雷鸣　冯苏云　王继萍

(解放军总医院第一附属医院烧伤整形科毛发移植中心，北京 100048)

男性雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)旧称脂溢性脱发，是男性的高发病率疾病，中国人发病率约为21.3%，其发病和进展取决于内分泌因子和遗传易感性的互相作用[1]，好发部位为额颞区和头顶，为头发进行性微细化[2]、直径变细、色泽变淡，进而脱落的过程。疾病呈进行性发展，影响外观形象，进而影响患者的心理。事实上大多数脱发患者确实存在焦虑自卑情绪，生活质量及社交活动受到了极大影响[3]，患者抑郁和焦虑发生率比正常人群高，回避社交活动是常见的应对措施[4]。

现有研究业已证明，男性雄激素性脱发与遗传密切相关，但到底相关到何种程度，并没有一个确切的说法。遗传因素可以来源于父系，也可以来源于母系。本文整理我院2008年～2016年毛发移植中心363例男性雄激素性脱发患者和30例头皮瘢痕且不伴有脱发患者的临床资料，进行遗传方面的研究分析，以进一步阐明其遗传特征，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料统计我院2008年3月～2016年10月期间部分有详细家族史调查的雄激素性脱发患者(病例组)363例，行多次毛发移植手术者只按照第一次计入1次。按照Hamilton-Norwood分型标准处于Ⅲ～Ⅶ级，年龄18～68岁。对照组为男性头皮瘢痕性秃发且不伴有脱发的患者，考虑到18岁以下的患者可能未表现出脱发，故去除了18岁以下的男性瘢痕性秃发患者，年龄18～74岁。 资料分布描述见表1。

表1　病例组及对照组家族史情况(n)Table 1　Family histories of the cases and the controls

1.2相关标准判断①脱发严重程度的判定：按照Hamilton-Norwood分型标准,Ⅲ～Ⅳ级为轻度脱发，Ⅴ～Ⅶ级为重度脱发。② 脱发发病年龄计算：脱发发病年龄=就诊时年龄-脱发持续年限。③脱发病程进展速度计算：病程进展速度=脱发程度(级数)/脱发持续年限。

1.3统计学方法病例组及对照组与父系遗传关系、母系遗传关系、父母任意一方遗传关系采用Fisher 精确检验，病例组及对照组与父母遗传史关系采用Mann-Whitney检验。无遗传史患者的发病年龄、病程进展速度和手术时年龄采用独立样本t检验，有无遗传史患者的脱发程度采用Fisher 精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1脱发与家族遗传史的关系病例组363例患者中有家族史者295例，无家族史者68例；对照组中有家族史者6例，无家族史者24例，组间差异有统计学意义(P<0.05)，提示脱发与家族史显著相关。

2.2脱发与父系、母系家族遗传史的相关性对父系和母系分层分析发现，脱发与父系遗传和母系遗传均密切相关(P<0.05)，见表2。

2.3父母亲都有脱发遗传史与只单亲有遗传史的相关性病例组中父母均有遗传史者49例，仅父/母有遗传史者246例；对照组中仅父/母有遗传史者6例，无父母均有遗传史病例，组间差异有统计学意义(P=0.5947>0.05)，提示二者无相关性。

2.4按父母均有遗传史、仅单亲有遗传史和双亲均无遗传史的顺序进行Mann-Whitney U秩和检验，发现脱发与双亲有遗传史的数量存在显著性相关(P<0.05)，见表3。

2.5有遗传史(双系)患者发病年龄平均为25岁，无遗传史(双系)患者发病年龄平均为27岁，两者间无显著差异(t=1.197，P= 0.0582)；有遗传史患者比无遗传史患者病程进展速度无明显差异(t=0.112，P= 0.9112)；有遗传史患者手术时平均年龄32岁，无遗传史患者手术时平均年龄34岁，两者间无统计学差异(t=0.896，P=0.3718)，见表4。

2.6按照脱发程度统计有遗传史患者与无遗传史患者脱发程度无明显差异(P=0.336)，见表5。

表2　脱发与家族史的相关性分析[n,n(×10-2)]Table 2　Family histories analysis of AGA

表3　脱发与家族史数量分析[n(×10-2)]Table 3　The quantitative analysis of AGA in family historiy

表4　遗传史对脱发患者年龄的影响Table 4　The influence on age of onset from family history

表5　脱发严重程度与家族史的关系分析[n(×10-2)]Table 5　Analysis of the severity of AGA in family history

3　讨论

雄激素性脱发是一种病因复杂的疾病。本病的病因及发病机制尚未完全明确。目前认为是一种多基因遗传的疾病，与雄激素的代谢密切相关。

AGA 为一种多基因遗传性疾病。在诸多相关基因中，雄激素受体基因的变异对雄源遗传性脱发的作用受到了较多重视。许多学者认为，雄激素受体基因(定位于X 染色体的q12)的多态性可能与AGA 的进展和程度密切相关[5]。在脱发区，可以发现雄激素受体基因的高表达[6]。雄激素受体基因的内部或者邻近部位功能突变可以导致其高表达[7]。已经有证据表明，AR基因是其主要易感基因[8-10]。值得注意的是，雄激素受体定位于X染色体，男性患者的X染色体一定来源于母亲，本研究结果明确证实脱发患者的发病与母系遗传密切相关。既往有研究认为，雄激素受体的基因变异中其第一外显子上GGN 序列多次重复可能是其主要变异特征[9]。也有人[11]认为，AR第一外显子上CAG 三核苷酸重复序列是其变异特征,但后来的研究表明，雄激素受体CAG 三核苷酸重复序列可能不是男性型脱发的主要遗传致病因素[12-13]。但也有研究证实，不管是CAG重复序列还是GGN 重复序列都不是雄激素性脱发的独立致病因素[14]。

另外，已经有研究确认，EDA2R基因变异也是明确的AGA易感基因,它定位于20p11.7。也有人通过全基因组筛查出定位于7p21.1的HDAC9基因，这是一个新的AGA易感基因[15]。已经有荟萃分析证实AR基因和EDA2R基因的变异是AGA的明确易感基因[16]。还有报道WNT10A基因可能也是易感基因，但是最终哪个基因起了关键作用仍然没有明确[17]。基因多态性分析表明，与雄激素性脱发相关的基因主要定位于X1，5，7，18和20号染色体上[18]。

本研究也证实雄激素性脱发不止与母系遗传相关，还与父系遗传密切相关。佐证了AGA发病的多基因作用。以往研究已经证明，男性雄激素性脱发主要来源于父系遗传[19-20]，本研究再次证实这一点，但同时证实也可以来源于母系遗传，只不过相对来说，父系遗传因素比母系遗传因素更容易导致脱发的发生。值得注意的是，本研究结果发现，脱发的平均发病年龄有遗传史者为25岁，无遗传史者为27岁，提示应该在25岁之前对脱发进行早期干预和控制。

4　结论

本研究结果表明，男性雄激素性脱发与遗传密切相关，包括父系和母系遗传，但主要来源于父系遗传。对于男性雄激素性脱发患者，双亲都有遗传史并不比单纯父系或者母系有遗传史的发病率高，而脱发的进展速度及严重程度与家族史没有关系，有家族史的患者并没有表现得比无家族史患者的脱发程度更重，有无家族史患者间的平均发病年龄虽无统计学差异，但P为临界值，说明有遗传史的患者可能比无遗传史患者发病更早。