吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素

陈　杉

近年来，很多相关医学研究表明[1]，在亚洲地区，吉非替尼能够二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌。中国抗癌协会及中华医学会制定的肺癌诊治指南也推荐在ⅢB期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者的二线治疗中应用吉非替尼[2]。目前，还很少有相关医学研究报道晚期非小细胞肺癌治疗中吉非替尼的长期疗效。本研究探讨了吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

对我院2015年1月至2017年1月收治的40例非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析，纳入标准：所有患者均经细胞学或组织学确诊为晚期；排除标准：将同时有其他恶性肿瘤存在、有活动性肺间质病变、接受过放化疗或其他全身抗肿瘤治疗等患者排除在外。40例患者中男性25例，女性15例，年龄27～87岁，平均(57.1±10.3)岁。在病理类型方面，35例为腺癌，5例为非腺癌；在国际通用肿瘤分期系统TNM分期方面，3例为ⅢB期，37例为Ⅳ期；在美国东部肿瘤协作组 (ECOG)行为状况评分方面，26例为0～1分，14例为2分及以上；在吸烟状况方面，18例吸烟，22例不吸烟。

1.2　方法

首先对患者进行X线、CT、肝肾功能等检查及脑部CT、MR、骨扫描等检查，必要的情况下对患者进行全身正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET-CT)检查。然后在第1天晚上让患者服用250 mg吉非替尼，在第2天早上让患者服用250 mg吉非替尼，之后每天早上均让患者服用250 mg吉非替尼，如果患者有无法耐受的毒性及不良反应发生或肿瘤进展，则停药。

1.3　疗效评定标准

依据实体瘤疗效评定标准(RECIST)将患者的临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，近期有效率=CR%+PR%，疾病控制率=CR%+PR%+SD%[3]。同时，根据通用药物不良反应标准(CTC，美国国立癌症研究所-NCI)将患者的不良事件分为0～Ⅳ度，不良反应发生率为Ⅰ～Ⅳ度发生率之和，严重毒性反应发生率为Ⅲ～Ⅳ度发生率之和[4]。

1.4　统计学分析

统计分析前将数据库建立起来，在此过程中将统计软件SPSS 10.0充分利用起来，用Kaplan-Meier计算患者的中位生存期及生存率，用Kaplan-Meier法进行单因素分析，显著性检验用Log Rank进行，用Cox法进行多因素分析，检验标准α=0.05。

2　结果

2.1　临床疗效分析

40例患者无进展生存期4～11个月，平均(8.2±1.5)个月。近期疗效：CR 2例，PR 16例，SD 12例，PD 10例，近期有效率为45.0%(18/40)，疾病控制率为75.0%(30/40)。其中CR患者的无进展生存期20～26个月，平均(23.2±3.2)个月；PR患者的无进展生存期12～13个月，平均(12.5±0.4)个月；SD患者的无进展生存期4～12个月，平均(8.1±1.4)个月；PD患者的无进展生存期为0。近期有效患者的无进展生存期11～15个月，平均(13.2±2.4)个月；疾病控制患者的无进展生存期11～14个月，平均(12.2±2.3)个月。1年、2年、3年无进展生存率分别为32.5%(13/40)、7.5%(3/40)、0，总生存率分别为42.5%(17/40)、22.5%(9/40)、12.5%(5/40)。

2.2　不良事件发生情况分析

40例患者中，皮疹33例、皮肤瘙痒25例、腹泻24例、一过性丙氨酸转移酶毒性6例、泌尿道出血1例、血液学毒性0例、间质性肺炎0例，发生率分别为82.5%、62.5%、60.0%、15.0%、2.5%、0%、0%。

2.3　吉非替尼治疗非小细胞肺癌的预后影响因素的单变量分析

单变量分析显示，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的无进展生存期影响因素为病理类型、ECOG行为状况、疗效(P<0.05)，总生存期影响因素为性别、病理类型、ECOG行为状况、疗效(P<0.05)。见表1。

表1　吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素的单变量分析

2.4　吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素的多变量分析

多变量分析显示，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素为病理类型(P<0.05)。见表2。

3　讨论

表2　吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素的多变量分析

吉非替尼属于一种酪氨酸激酶抑制剂，应用方法为口服，细胞内表皮生长因子受体(EGFR)是其作用靶点，其在细胞的信号传导通路中占有极为重要的地位，一旦激活该受体，细胞增殖、血管生成反应就被细胞信号传导通路启动，最终为肿瘤的生长提供良好的前提条件[5]。相关医学研究表明[6-8]，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，吉非替尼的有效率、疾病控制率分别为27.0%、54.1%。本研究结果表明，40例患者无进展生存期4～11个月，平均(8.2±1.5)个月。其中CR 2例，PR 16例，SD 12例，PD 10例，近期有效率为45.0%(18/40)，疾病控制率为75.0%(30/40)，显著高于上述相关医学研究结果，发生这一现象的原因可能是本研究所纳入的晚期非小细胞肺癌患者的病理类型主要为腺癌。靶向治疗疗效的一大特点就是疾病稳定。相关医学学者认为[9-10]，如果肿瘤具有较为缓慢的生长速度，那么其会对EGFR信号传导通路更为依赖，但是肿瘤不会对EGFR依赖性进行长时间的保持，一旦肿瘤向EGFR非依赖型转变，那么就会有疾病进展表现出来。

本研究结果还表明，单变量分析显示，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的无进展生存期影响因素为病理类型、ECOG行为状况、疗效(P<0.05)，总生存期影响因素为性别、病理类型、ECOG行为状况、疗效(P<0.05)。多变量分析显示，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的预后影响因素为病理类型(P<0.05)，说明在吉非替尼疗效的影响因素中，腺癌是唯一的临床预测因子。发生这一现象的原因为在我国，不吸烟者是腺癌这一肺癌病理类型的主要人群，而大部分女性不吸烟，因此，对腺癌患者来说，不吸烟、女性可能并不是独立因素，而只是相关因素[11]。相关医学学者研究了肺癌EGFR突变[12]，发现腺癌患者的EGFR突变率为44.1%，而不吸烟患者为45.5%，女性患者为42.9%，三者极为接近，以此认为吉非替尼的靶向人群为腺癌。

总之，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效显著，靶向人群为腺癌患者，值得临床重视。