靳三针法联合健脑散对阿尔茨海默病患者脑血流的影响*

★ 姜文　田华　胡洁玲　王亚男（.南通市中医院神经内科 江苏 南通 6000；.青岛大学医学院附属医院神经内科 山东 青岛 66000）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种与老龄化密切相关的多因素所致的复杂神经变性疾病，多因长期、慢性、进行性脑组织损害而出现一系列认知功能障碍、日常生活能力下降以及各种神经精神症状和行为障碍［1］，严重影响着老年人的生存质量，给社会和家庭都带来了沉重的负担，已然成为一个严重的公共卫生难题。AD的病因及发病机制复杂，发病过程涉及环节较多，近年来国内外研究显示血管功能异常和血流动力学紊乱对AD发病起着关键作用，血管系统紊乱会引起脑循环低灌注，是导致认知功能受损的主要因素［2］。目前临床上主要采用的治疗方法大多数处于对症治疗阶段，迄今尚无药物能够延缓疾病的进展。传统中医药学在治疗AD方面积累了丰富的经验，本研究将采用针药结合法治疗阿尔茨海默病患者，并通过经颅多普勒记录阿尔茨海默病患者脑血流的变化，MMSE、ADL量表评分评价治疗效果，为临床治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取青岛大学医学院附属医院2016年6月—2017年12月门诊及住院的阿尔茨海默病患者80例，其中男44例，女36例，年龄60～80岁，平均年龄68.8岁，病程2～12年，平均病程4.36年，MMSE评分10～24分，平均17.32分，轻、中度AD患者。随机分为四组：健脑散组、靳三针针刺组、靳三针联合健脑散组、多奈哌齐组，每组20例。四组年龄、性别、病史、受教育程度、MMSE评分、ADL评分无明显差异（P＞0.05）。

1.2入选及排除标准

1.2.1入选标准 （1）符合“中国痴呆与认知障碍诊治指南”［3］及“中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则”［4］中的相关标准以上中西医诊断标准者；（2）患者年龄55～80岁，MMSE评分在10～24分之间者；（3）受试者自愿并有受试者或法定监护人员签署知情同意书；（4）能够完成随访。

1.2.2排除标准 （1）患有血管性痴呆或有其它疾病所致的痴呆患者；（2）经颅脑CT或颅脑MRI检查，合并严重脑血管疾病患者；（3）有严重并发症和基础疾病的患者；（4）无法坚持治疗的患者。

1.3治疗方法 健脑散组：采用健脑散免煎颗粒（南通市中医院药剂科提供），每次5g，每日两次，早晚空腹白开水送服。

靳三针针刺组：取穴：脑三针（脑户+双侧脑空）、智三针（神庭+双侧本神）、颞三针（耳尖直上两寸，前后各一寸）。操作：患者取平卧位，用75%酒精棉球常规消毒，采用华佗牌直径0.30mm，长25mm的无菌针灸针，采用平刺向下刺1～1.2寸，留针30min。疗程：每日一次，连续针刺7天为一疗程，休息2天。

靳三针联合健脑散组：综合以上两种方法，在口服健脑散的基础上配合靳三针针刺治疗。

多奈哌齐组：安理申（盐酸多奈哌齐）5mg，一日一次，睡前服用，服用4周后，改为10mg，一日一次，继续服用8周。

以上四组均治疗12周。

1.4治疗效果

1.4.1观察指标 脑血流评定：四组患者治疗前后分别进行经颅多普勒（TCD）检测。仪器为CBS-Ⅱ型多普勒诊断仪，用探头经双颞窗检测大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）、大脑后动脉（PCA），然后取坐头低位，经枕窗检测基底动脉（BA）、双侧椎动脉（VA）的血流速度及血流动力学图像，通过观察血流频谱，记录血流平均流速（Vm），取Vm（cm/s）作为定量分析标准。

量表评定：四组患者分别于治疗前和治疗12周末进行MMSE、ADL评分测定。

1.5统计学处理 所有资料均采用SPSS17.0 统计软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1MMSE、ADL评分比较 四组治疗前MMSE、ADL评分均无明显差别（P＞0.01），四组治疗后MMSE、ADL评分均较治疗前有明显改善（P＜0.01），健脑散+靳三针针刺组治疗后MMSE、ADL评分较健脑散组、靳三针针刺组有明显改善（P＜0.01），与多奈哌齐组治疗后比较MMSE、ADL评分改善程度无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1　四组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较（，n=80） 分

表1　四组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较（，n=80） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与健脑散组及靳三针组比较，#P＜0.01；与多奈哌齐比较，△P＞0.05。

组别MMSE评分ADL评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后健脑散组 15.62±0.84 17.98±0.96*28.54±3.87 24.47±4.16*靳三针组 15.75±0.72 18.16±0.89*27.99±4.26 24.59±3.85*靳三针联合健脑散组 15.81±0.93 19.25±1.21*#△28.62±4.07 22.05±3.54*#△多奈哌齐组 15.74±0.85 19.32±1.46*28.26±3.91 21.94±4.23*

2.2血管平均血流速度比较 四组治疗前各组血管平均血流速度无明显差别（P＞0.01），四组治疗后脑血管平均血流速度均较治疗前有明显改善（P＜0.01），靳三针联合健脑散组治疗后脑血管平均血流速度较健脑散组、靳三针针刺组有明显改善（P＜0.01），与多奈哌齐组治疗后比较无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2　四组患者治疗前后血管流速比较（，n=80） cm/s

表2　四组患者治疗前后血管流速比较（，n=80） cm/s

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与健脑散组及靳三针组比较，#P＜0.01；与多奈哌齐比较，△P＞0.05

组别 时间 VMCA VACA VPCA VVA VBA健脑散组 治疗前 41.78±8.25 38.72±7.86 21.92±8.74 18.67±7.48 19.22±7.94治疗后 49.59±10.20*48.12±8.45*27.45±8.12*24.32±7.25*25.13±7.93*靳三针组 治疗前 42.04±8.84 39.24±8.01 21.10±9.02 19.21±8.16 19.45±8.08治疗后 49.97±9.65*48.99±7.78*28.08±7.77*25.15±8.04*26.41±8.78*靳三针联合健脑散组 治疗前 41.12±9.02 40.20±8.24 22.42±8.19 19.34±7.92 18.82±7.75治疗后 53.42±10.07*#△54.12±8.92*#△33.31±9.01*#△29.14±7.84*#△29.45±9.07*#△多奈哌齐组 治疗前 42.26±9.15 38.96±8.55 20.87±7.91 20.01±7.86 19.04±8.21治疗后 54.16±10.24*54.24±9.06*32.95±8.06*29.96±8.41*29.72±8.84*

3　讨论

AD是一种不可逆的中枢神经系统退行性病变，具有隐匿起病、进行性认知功能障碍和行为损害的临床特点［5］，关于AD的病因及发病机制复杂，长期以来，β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）调节系统异常形成的淀粉样斑块被公认为是AD的病理标志，但最新研究显示，脑灌注量的降低才是AD的起始因素［6］，脑灌注量的下降会导致神经血管单元及血脑屏障功能障碍、脑内代谢异常、氧化应激反应使神经元及血管内皮细胞死亡，而这一系列改变均可致Aβ沉积，最终发展为AD［7］。有研究证明，颅内动脉的平均血流速度降低是AD患者脑血流动力学的变化特点，该变化的程度与认知功能受损的程度相关［8］。

中医学认为AD属于“痴呆”“健忘”等病范畴。《本草备要》载：“人之记性，皆在脑中，老人渐忘者，脑渐空也”。此病基本病机为髓减脑消，神机失用，终致呆傻愚笨为主要表现的一种神志病。AD病患者多为老年人，多由年老肾气衰，肾之阴精阳气不足无以上充于脑，髓海空虚，神机不灵，从而导致记忆力、认知功能障碍等一系列临床症状。肾虚久则五脏亏虚，五脏亏虚必夹血瘀。津血同源，痰瘀相关，津聚则为痰，血凝则为蜓，故肾虚血瘀是老年痴呆症之主要病机。

“健脑散”是国医大师朱良春在长期的医疗实践中总结出的治疗血管性痴呆的经验方，其功效是益气化瘀补肾健脑。“健脑散”中选人参、鹿茸为对，一以大补元神，一以峻补元阳，参鹿并用，无桂附之刚躁，亦无知柏之苦滞，不但益阳，而且益阴，可谓尽物之性以尽人之性。盖人参生用气凉，熟用气温，味甘补阳，微苦补明。鹿茸温煦鼓荡，由尾闾溯洄而上，直达玉清。鹿茸得人参愈加滋填，所谓质气交融，气血惧克，大填髓汁更补髓气。诸药合用，肾亏得补，瘀血得消，气虚得复，脑络得通，脑髓得充，神智得归。

针灸治疗具有多层面、多靶点的作用优势，可通过调节神经递质的释放、激活海马蛋白激酶、抑制脑组织炎性反应、提高神经营养因子含量、保护神经等多途径起到治疗作用［9］。研究显示，颞顶枕区三级联合皮质在大脑的认知、学习等智能上有重要的作用［10］，靳三针针刺法作为我国岭南针灸学派的重要学术内容，具有组穴配方精简灵活的特点，注重头部取穴与循经取穴结合，广泛应用于神经系统疾病中。其中脑三针、智三针、颞三针位于颞顶枕区三级联合皮质处，具有调节脑府经气，醒脑安神益智的作用。近期研究显示，采用靳三针针刺法中的益智四项头针治疗AD，可明显改善AD患者的日常生活能力及高级认知功能［11］。

孙思邈在《千金翼方》中指出：“针灸而不药，药而不针灸，尤非良医也，知针知药，固是良医。”本研究将针药结合的方法用于AD患者，结果显示：靳三针联合健脑散组治疗后AD患者的脑血流量、认知功能、日常生活能力较治疗前有明显改善，其与健脑散组、靳三针针刺组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），与口服多奈哌齐组治疗效果相近。因此，我们可以在AD疾病早期阶段采用针药结合的方法，延缓疾病进展、防止病程恶化，减少因口服西药带来的不良反应，为临床治疗AD提供一种简洁、安全、有效的治疗手段。