路慧娟
(河南省滑县人民医院产二科,河南 安阳 456400)
妊娠期高血压(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)为女性妊娠期发病率最高且最棘手的一种妊娠期合并症,据统计我国HDCP发病率约为9.4%~10.4%,国外约为7%~12%[1]。若未及时干预可导致宫内胎儿生长受限﹑增加剖宫产率,危及母儿生命安全[2]。中医认为脾﹑肝﹑肾三大脏腑功能失调为诱发HDCP的主要原因。本研究用中西医结合治疗HDCP对血压控制及母婴结局的影响较好,报道如下。
共87例,均为2015年5月至2017年3月我院收治的HDCP患者,按照随机数字表法分为两组。对照组43例,年龄24~40岁,平均(30.50±6.13)岁;孕周28~35周,平均(32.60±2.04)周;经产妇14例,初产妇29例。观察组44例,年龄25~40岁,平均(31.70±6.05)岁;孕周28~36周,平均(32.80±2.15)周;其中经产妇16例,初产妇28例。两组孕周﹑年龄﹑产次等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:符合《妇产科学》中HDCP诊断标准[3],对本研究所用药物无禁忌,知情同意本研究。
排除标准:多胎妊娠,胎膜早破,合并前置胎盘等妊娠并发症,伴有心脑血管疾病,合并精神疾患或沟通﹑书写障碍。
两组均行左侧卧位休息,限制活动,进行镇静﹑利尿﹑解痉等干预,并于30min内静脉滴注20mL硫酸镁(25%)溶于100mL葡萄糖溶液(5%),继而滴注60mL硫酸镁溶于250mL葡萄糖溶液,滴速可依据呼吸﹑血压﹑膝反射情况调整。乌拉地尔(河北一品制药股份有限公司,国药准字H20123418)50mg溶于500mL葡萄糖溶液(5%)静脉滴注,前15min滴速为1min10滴,之后每间隔15min测量1次血压,依据血压调整滴速,每日1次,直至分娩。
观察组加用杜仲颗粒(贵州苗疆制药集团股份有限公司,国药准字Z52020032)口服,1次1袋,每日2次,开水冲服,直至分娩。
血清学指标检测抽取4 mL空腹静脉血,置于采血管中(未加任何抗凝剂),离心10 min(3000 r/min转速),取上清液保存于零下80℃冰箱中待检,采用酶联免疫吸附法测定血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)﹑内皮素-1(ET-1)水平。
观察治疗前后收缩压﹑舒张压变化情况,治疗前后血清eNOS﹑ET-1水平,母婴结局和不良反应。
两组治疗前后血压比较见表1。
表1 两组治疗前后血压比较 (mmHg,)
表1 两组治疗前后血压比较 (mmHg,)
组别 例 舒张压 收缩压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 99.81±6.35 81.16±5.42152.60±10.30125.50±8.70对照组 43 101.50±4.60 92.70±6.40153.90±9.36 139.53±9.57 t 1.419 9.084 0.616 7.158 P 0.160 0.000 0.540 0.000
两组血清学指标比较见表2。
表2 两组血清学指标比较 ()
表2 两组血清学指标比较 ()
组别 例 eNOS(U/L) ET-1(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 41.50±1.8047.90±7.9278.40±12.2563.58±12.43对照组 43 41.70±2.3142.51±2.4977.60±13.4675.30±12.76 t 0.451 4.261 0.290 4.340 P 0.653 0.000 0.773 0.000
两组母婴结局比较见表3。
表3 两组母婴结局比较 例(%)
两组不良反应发生率观察组15.91%﹑对照组11.63%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
在不影响肾血流﹑心排出量﹑胎灌注的情况下有效控制血压水平为临床治疗HDCP的主要原则。目前多采用硝普钠﹑酚妥拉明等降压药物控制血压水平,虽可有效控制血压水平,但存在血压下降速度过快﹑降压不稳等缺憾,易影响胎儿及孕妇血氧供给,诱发胎儿窘迫﹑孕妇头晕等不良反应。乌拉地尔具有降压平稳﹑安全等特点,在中枢可刺激5-HT-1A受体,抑制心血管中枢交感反馈调节功能,扩张血管;在外周可通过抑制突触后α1受体,扩张血管,降低血压水平,降压效果与酚妥拉明相当,且可降低心悸﹑腹痛等不良反应发生率。
血清eNOS水平与HDCP发生﹑发展关系密切,eNOS为NOS的一种亚型,具有调节血管内皮功能的作用,可直接作用于L-精氨酸,生成NO及瓜氨酸,进而激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶,促进环磷酸鸟苷生成,促使钾通道磷酸化,促进钾离子外流,进而舒张血管,调控血压水平;当血清中eNOS水平异常降低时,NO合成不足,致使血管发生收缩反应,升高血压水平,诱发HDCP。有学者指出,ET-1水平与HDCP病情严重程度呈正相关,其水平随HDCP病情加重而不断升高[4]。因此调控血清eNOS﹑ET-1,可作为临床治疗HDCP的新靶点。
动物实验发现,杜仲叶主要成分绿原酸对高血压大鼠具有良好且稳定的降压作用,干预8周后大鼠收缩压降至(141.5±0.7)mmHg[5]。研究发现,杜仲中的多种成分均具有降压作用[6]。杜仲颗粒是在杜仲叶及杜仲皮中提取精制而成的纯中药颗粒制剂,具有补肾安胎﹑强筋壮骨﹑补肾益气之功效。《神农本草经》记载其“补中,益精气……除阴下痒湿,小便余沥”;《本草正》云其“暖子宫,安胎气”;《本草汇言》赞其曰:“凡下焦之虚,非杜仲不补”。现代药理分析认为杜仲含有苯丙素类﹑木脂素类﹑黄酮类等10余种降压成分,可促进血管内皮释放eNOS,增强其生物活性,增加NO合成,维持血管张力,控制血压水平;同时其苯丙素类成分可抑制ET-1合成,拮抗ET-1生物学效应[7]。但杜仲颗粒降压效果较慢,单纯用于HDCP治疗,血压控制效果不佳,而与乌拉地尔联合使用可发挥协同效应﹑相互补充,快速发挥降压作用。本研究发现治疗后观察组舒张压﹑收缩压及血清ET-1水平低于对照组,血清eNOS水平高于对照组,不良母婴结局发生率低于对照组,提示乌拉地尔联合杜仲颗粒治疗HDCP,效果显著,可有效控制血压水平,改善血清学指标,改善妊娠结局。同时本研究发现两组不良反应发生率均较低,说明乌拉地尔与杜仲颗粒联合治疗HDCP,用药安全性好。
综上所述,乌拉地尔联合杜仲颗粒治疗妊娠期高血压,可有效控制血压水平,改善母婴结局,改善血清eNOS及ET-1水平,安全性好。