前列地尔联合小剂量多巴胺对老年冠心病造影剂肾病的保护研究

袁 彬，冯 凯，沈 巍，邱炜炜，季小波，蒋敏勇，黄 辉，高永兴，祝兴超，薛 勇

（江阴市中医院心内科，江苏 江阴 214400）

随着心脏介入治疗的迅速发展，含碘造影剂在临床诊断和治疗中的应用越来越广泛，造影剂肾病（contrast induced nephropathy CIN）的发生率显著增加，已成为当前医院获得性急性肾衰竭的主要原因之一，在医源性急性肾衰竭病因中占10%[1]，CIN总的发病率为3%，但合并多种危险因素时，发病率可超过50%。CIN的发生的危险因素包括：肾功能损害、高龄、糖尿病、心力衰竭、贫血等[2]。老年人由于常常合并多种疾病而成为CIN重要的危险人群之一[3]，目前尚没有治疗CIN的有效手段，只能通过控制危险因素降低发病率，本研究观察前列地尔联合小剂量多巴胺对老年冠心病患者介入治疗术后CIN的疗效，为临床心血管疾病介入术后CIN的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年11月～2017年5月在本院住院行冠状动脉造影或介入治疗的老年冠心病患者（年龄≥60岁）86例，男56例，女30例，平均年龄（72.5±10.6）岁，排除标准：排除心力衰竭、严重肾功能不全、糖尿病、合并严重肝、肺疾病、消化道出血、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进、自身免疫病、过敏等患者。

1.2 CIN

的诊断根据“2005年欧洲泌尿生殖放射学会（ESUR）的造影剂指南”中关于造影剂肾病的诊断标准[4]，即使用造影剂3天内出现肾脏损害，表现为肌酐（Scr）较基础水平升高25%，或较基础水平升高44.2 μmol/L，并除外其他原因所致的肾脏损害。

1.3 方法

所有患者均随机分为两组，对照组与治疗组，各43例，对照组：给予常规治疗，包括积极控制血糖、血压，给予抗血小板、调脂、水化等治疗。治疗组，在常规治疗的基础上，给予前列地尔注射剂（北京泰德制药有限公司生产，商品名：凯时，批准文号：国药准字H20103100）10 ug/次，1次/d，及多巴胺（0.2～2 ug.kg-1.min-1），共连续静脉使用3天。

1.4 观察指标

术后48小时及72小时测定血清肌酐水平（Scr）、计算肌酐清除率（Ccr）。Ccr采用Cockcroft（公式）：Ccr=（140-年龄）×体重（Kg）/[0.818×Scr（umol/L）]，女性在结果中再×0.85。根据72小时内Scr、Ccr测定值的最高值计算来评估CIN发生。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计学分析，以“±s”表示计量资料，采用t检验；以百分数（%）表示计数资料，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况比较

两组的年龄、性别、体重、合并危险因素、临床用药情况及造影剂用量、手术时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般情况比较

2.2 两组患者术后肾功能变化

两组患者术前肾功能无明显差异，术后48 h、72 hScr较术前明显升高（t=2.776，P＜0.05），Ccr较术前下降（t=2.633，P＜0.05），治疗组与对照组比较，术后48 h、72 h，Scr及Ccr水平较对照组均有显著差异（t值分别为2.454、2.012、2.422、2.012，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肾功能比较（±s）

表2 两组患者肾功能比较（±s）

Scr（μmol/L） Ccr（ml/min）对照组 治疗组 对照组 治疗组术前 88.9±9.7 88.2±9.3 72.6±7.8 72.9±8.2术后48 h 112.6±8.5 94.5±7.9※ 66.7±6.9 69.6±6.2※术后72 h 116.6±9.0 105.7±8.9※ 65.1±5.6 68.4±6.0※

2.3 两组患者CIN发生率

对照组发生6例，治疗组仅1例患者发生CIN，两组比较有统计学意义（x2=4.61，P＜0.05）。见表3。

表3 患者患者CIN发生率

2.4 不良反应

两组患者均未发生严重不良反应。

3 讨 论

造影剂引起的肾脏损害在临床上非常常见。造影剂一般以原形由肾小球滤过，可影响肾脏的正常生理过程，导致急性肾功能下降。造影剂肾病作为主要的医源性肾脏损害病因，可导致临床预后不良，增加出血、呼吸衰竭等并发症的发生，增加死亡风险[5]，因此心血管疾病介入治疗的CIN防治日益得到临床医生的重视，临床做到早期预防和早期治疗，可明显降低发生率和改善预后。

造影剂肾病的发病机制仍未完全明确，目前研究主要包括肾血流动力学改变、造影剂对肾小管细胞的直接损伤等。（1）肾脏血流动力学改变：造影剂可导致肾血管持续性收缩，导致肾髓质缺血缺氧[6]。（2）肾小管的毒性损伤：造影剂可改变肾小管上皮细胞形态及细胞代谢，破坏线粒体的完整性，通过干扰细胞氧化代谢水平引起氧自由基产生损伤肾小管[7]。

目前对于造影剂肾病的预防和处理包括：（1）水化疗法。（2）药物：包括抗氧化剂、他汀、碱化药物等。水化是一种简单有效经济的预防处理措施[8]， 它可增加肾脏血流量，减轻肾脏髓质的缺血，降低造影剂的黏滞性，对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，减轻肾小管的阻塞，减轻造影剂对肾小管细胞的毒性。前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列腺素E1制剂，可扩张肾血管和抑制血小板聚集，改善血流动力学，增加肾血流量和GFR，改善肾小球内高压和血液高凝状态，从而改善肾功能[9]。多巴胺在剂量为（0.5～2）ug.kg-1.min-1时，可激动多巴胺受体，引起肾脏血管舒张，增加肾脏血量，从而提高肾小球滤过率及尿钠排泄率。

本研究发现，术前及术后应有前列地尔及小剂量多巴胺能降低PCI术后患者肌酐水平及升高内生肌酐清除率，减少CIN的发生，无明显不良反应，疗效确切，为临床上老年PCI患者术后发生CIN的防治提供临床依据。

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