益气养阴活血方联合西药治疗老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证26例

刘红亮，邓 伟，王玉玲，杜文森

(1.河南中医药大学第一附属医院 河南 郑州 450000； 2.河南省第二人民医院，河南 新郑 451191；3.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州 450004)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病临床常见和主要的并发症之一，被认为是目前导致终末期肾病(ESRD)的主要病因。糖尿病发病率的不断攀升及人口老年化的持续加重，导致了老年DN的患病率随之增加。DN在老年人群中十分常见，严重影响老年人的身心健康和生存质量[1-2]。近年来，随着DN研究的不断深入，糖尿病肾病与微炎症状态、免疫功能的关系引起了学者的关注。有学者[3-4]认为：长期微炎症状态是促使疾病不断恶化发展的重要因素，炎症反应在DN发生发展过程中发挥重要的作用。2016年10月—2017年6月，笔者采用益气养阴活血方联合西药治疗老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证26例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南中医药大学第一附属医院和河南省中医药研究院附属医院确诊为老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证患者52例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组26例，男15例，女11例；年龄60～78岁，平均(65.27±5.38)岁；糖尿病病程3.2～39年，平均(21.7±6.2)年。对照组26例，男14例，女12例；年龄61～76岁，平均(65.89±5.62)岁；糖尿病病程2.5～42年，平均(21.5±6.0)年。2组患者在病程、年龄、性别等方面对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照参考文献[5]中相关内容制订。符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病，同时24 h尿微量蛋白为30～300 mg，符合Mogenson糖尿病肾病Ⅲ期标准。

2.2 中医辨证标准

按照《糖尿病肾病中医防治指南》[6]中气阴两虚兼血瘀证的辨证标准。症见：气短懒言，头晕多梦，尿浊，倦怠乏力，咽干口燥，或尿多尿频，心悸，手足心热，舌体瘦薄，质淡红或红，苔少，脉沉细无力；兼见舌质暗，舌有瘀斑、瘀点，舌下静脉迂曲，脉沉弦涩。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合糖尿病肾病西医诊断标准，分期属糖尿病肾病Ⅲ期，并签署知情同意；②中医辨证属气阴两虚兼血瘀证；③符合医学伦理，经河南中医药大学第一附属医院、河南省中医药研究院附属医院医学伦理委员会审核并通过。

3.2 排除病例标准

①不符西医诊断标准、中医辨证标准和纳入病例标准者；②急慢性心力衰竭、急慢性肾小球肾炎、泌尿系感染和运用肾毒性药物者；③合并严重心、肝、脑疾病者；④肾血管性高血压者；⑤恶性肿瘤者；⑥依从性差者，并对中药过敏者。

4 治疗方法

两组患者均给予糖尿病基础治疗，如饮食控制、健康宣教、运动锻炼，同时口服降糖药和(或)注射胰岛素治疗。对照组给予替米沙坦片(由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字 J20150084，80 mg/片)，80 mg/次，1次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服益气养阴活血方，药物组成：山萸肉、党参、丹参各15 g，黄芪、山药各30 g，熟地黄20 g，牡丹皮、茯苓、泽泻各10 g，麦冬、五味子、石斛各12 g，三棱、莪术各9 g。1 d 1剂，水煎400 mL，早晚两次分服。

两组均以2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

5 观测指标

观察两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)情况。TNF-α及IL-6测定采用ELISA法检测，hs-CRP测定采用胶乳增强免疫比浊法。检测两组患者治疗前后肾功能指标SCr、BUN、24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)和T淋巴亚群指标CD8+、CD4+、CD4+/CD8+，其中肾功能指标采用全自动生化分析仪检测，T淋巴亚群指标采用流式细胞仪检测。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后24 h UAER、BUN和SCr水平对比

见表1。

表1 两组老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证患者治疗前后24 h UAER、BUN和SCr水平对比

组 别例数时间SCr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)24 h UAER/mg治疗组26治疗前113.24±17.0213.27±2.85156.38±13.29治疗后61.38±10.83**##8.93±2.08**#69.37±8.35**##对照组26治疗前111.29±15.6713.15±3.12152.71±12.38治疗后87.18±10.14**10.24±2.31**109.83±11.24**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01

7.2 两组治疗前后免疫指标改善对比

见表2。

表2 两组老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证患者治疗前后免疫指标改善对比

组 别例数时间CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+治疗组26治疗前36.62±8.2829.06±6.781.26±0.57治疗后42.62±6.75**#25.34±5.72*1.68±0.65*对照组26治疗前37.06±8.1528.65±6.611.29±0.54 治疗后37.68±7.6827.87±6.581.35±0.61

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05

7.3 两组治疗前后炎症因子对比

见表3。

表3 两组老年糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证患者治疗前后炎症因子对比

组 别例数时间hs-CRP/(mg·L-1)TNF-α/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)治疗组26治疗前9.45±2.93148.73±27.4348.94±9.85治疗后6.34±1.51**##109.23±18.08**##32.91±4.26**##对照组26治疗前9.86±2.88145.68±26.3849.26±9.72 治疗后9.37±2.76132.88±22.4947.86±8.93

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01

8 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病临床常见的慢性并发症，病情随着时间的推移而不断加重，是导致患者死亡的主要病因。随着人口老龄化的增加和医疗水平的不断提高，透析人群中老年患者和2型糖尿病的比例呈逐年上升趋势，老年2型糖尿病ESRD与非糖尿病肾病有着不同的临床表现及治疗预后[7]。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，目前认为主要包括遗传因素、糖代谢紊乱、肾脏血液流变学改变和氧化应激。随着对糖尿病肾病研究的不断深入，其被认为是与先天免疫有关的慢性炎症疾病，糖尿病患者的代谢、生化水平紊乱刺激机体产生炎症反应，TNF-α、IL-6等炎症因子在糖尿病肾病的诱发过程中起着十分重要的作用[8-9]。

糖尿病肾病属中医学“水肿”“消渴”“关格”范畴，病位在肾，与心、肝、脾相关，以尿浊、水肿为主要临床特征。有研究[10]显示：糖尿病肾病单纯辨证分型中病性以虚证为主，阴虚所占比例最高。气阴两虚兼血瘀证是糖尿病肾病早期和前期最主要的证型，前期和早期以阴虚为主，中期病性以气虚、阴虚、阳虚并存，晚期病性以阴阳两虚为主，血瘀证已成为糖尿病肾病病因病机的重要组成部分，贯穿于糖尿病肾病发展的始终。本研究采用益气养活血方进行治疗气阴两虚兼血瘀证老年糖尿病肾病患者，方中选用熟地黄以益髓填精，滋阴补肾；山萸肉补肾益肝，涩精；山药补脾阴，养脾血；泽泻配熟地黄降浊泻肾、防止补药之腻滞；牡丹皮以滋肝肾；茯苓淡渗利湿滋脾阴；党参、黄芪益气健脾；麦冬、五味子、石斛滋阴生津；丹参、三棱、莪术活血化瘀，破血消瘀。全方共奏益气养阴、活血化瘀之效。本研究表明：益气养阴、活血化瘀法可通过改善老年糖尿病肾病患者氧化应激和微炎症状态，改善生化指标，提高免疫功能，具有较好的临床疗效。

9 参考文献

[1]王道周，姚海文，姚静.厄贝沙坦联合海昆肾喜治疗老年糖尿病肾病的临床疗效[J].中国老年学杂志，2017，37(2)：614-615.

[2]吕涛.前列地尔、格列喹酮联合治疗老年糖尿病肾病的效果研究[J].实用妇科内分泌杂志，2018，5(1)：111-113.

[3]冯召岚.金水宝胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病微炎症43例临床评价[J].中国药业，2017，26(23)：62-64.

[4]FORNONI A，IJAZ A，TEJADA T，et al.Role of inflammation in diabetic nephropathy[J].Curr Diabetes Rev，2008，4(1)：10-17.

[5]何煜，廖婷婷，黄龙.硫辛酸对早期2型糖尿病肾病微炎症状态影响的研究[J].贵阳中医学院学报，2013，35(5)：82-85.

[6]中华中医药学会.糖尿病肾病中医防治指南[J].中国中医药现代远程教育，2011，9(4)：151-153.

[7]乔勤，顾波，马骏.我国与全球终末期肾脏病的流行现状[J].中国血液净化，2014，13(10)：729-732.

[8]曲韶玲.糖尿病肾病病人血清TNF-α、抵抗素和尿微量清蛋白检测[J].齐鲁医学杂志，2014，29(2)：135-136.

[9]梁艳玲，祝开思，赵蕾，等.不同阶段糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平的研究[J].中国民康医学，2015，27(2)：1-3，34.

[10]孙超，谢睛宇，孟庆刚.糖尿病肾病中医证素分布规律研究[J].北京中医药大学学报，2015，38(4)：266-270.