丹参酮ⅡA对高血压脑出血患者血清IL-6和MMP-9的影响

何小兵

(湖北省江汉油田总医院，湖北 潜江 433124)

高血压性脑出血是临床上的多发病、常见病，通常发病于费劲用力、情绪激动时。根据相关统计，高血压性脑出血的发病率占全部住院脑卒中患者的1/10～1/3[1]，且患者的致残率和病死率均较高，幸存患者多留有程度不同的后遗症如感觉功能障碍、运动功能障碍等。西医的常规内科保守治疗包括降颅压、止血、降血压、营养脑神经等，但临床效果差强人意。丹参酮ⅡA是中药丹参的一种脂溶性成分，易溶于乙醇等有机溶剂，不溶或微溶于水，因为含有醌式结构，易被氧化还原，其具有多种生理活性，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗[2-3]。血清白细胞介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)均参与脑出血的发病，目前国内关于丹参酮ⅡA对脑出血患者IL-6、MMP-9影响的相关报道较少。2015年5月—2017年5月笔者观察了丹参酮ⅡA辅助治疗高血压脑出血患者的效果及对血清IL-6、MMP-9的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究的研究方法符合赫尔辛基宣言，并报经我院医学伦理会研究同意。采用前瞻性随机单盲对照研究方法，选择我院上述时期收治的97例高血压脑出血患者作为研究对象。纳入标准：①中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》[4]的相关诊断标准，西医诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》[5]的相关诊断标准；②行脑CT或MRI检查确认；③发病时间≤72 h，出血量≤30 mL；④有长期的高血压病史；⑤年龄<80周岁；⑥无长期使用抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂史；⑦患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①纳入研究前1个月内有脑卒中、严重脑部外伤以及颅内手术者；②严重心、肝、肾功能不全者；③脑干出血及小脑出血者；④出血破入脑室或蛛网膜下腔者；⑤多灶性脑出血、脑梗死出血性转换及血管畸形导致出血者；⑥颅内肿瘤出血者；⑦对丹参酮ⅡA过敏者；⑧正在参加其临床药物试验或在试验过程中使用其他中西药治疗有可能影响观察指标者。将患者随机分为2组：对照组42例，男25例，女17例；年龄50～74(60.4±8.5)岁；合并高血压42例，糖尿病16例，冠心病11例；出血量18～30(24.3±3.4)mL。观察组43例，男27例，女16例；年龄52～73(61.1±8.2)岁；合并高血压43例，糖尿病18例，冠心病12例；出血量20～28(23.8±3.5)mL。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组患者均依照《各类脑血管疾病诊断要点》[5]的要求给予保守治疗，包括入院后给予卧床、持续低流量吸氧、严格监测生命体征变化(如呼吸、脉搏、血压等)，在此基础上同时给予甘露醇降颅压，止血，维持水、电解质平衡，保护脑神经，调整血压，预防并发症等常规内科治疗。观察组在保守治疗方案基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022558，规格：2 mL:10 mg*6支)40 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/d，连续给药14 d。

1.3观察指标 观察2组患者治疗前后神经功能缺损情况、日常生活能力情况，其中神经功能缺损情况采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评价，日常生活能力采用日常生活活动能力量表(ADL)进行评价。检测治疗前后血清IL-6、MMP-6水平：2组患者均在入院次日清晨、治疗14 d后清晨抽取5 mL外周静脉血，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。统计2组临床疗效及不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准 参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准(1996)》中的相关内容[6]进行评价。基本痊愈：NIHSS减少>91%，病残程度为0级；显著进步：NIHSS减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：NIHSS减少18%～45%；无变化：NIHSS减少<17%。基本痊愈+显著进步+进步为总有效。

2 结 果

2.12组治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较 2组治疗后NIHSS评分明显降低(P均<0.05)，ADL评分明显升高(P均<0.05)，且观察组的改善幅度显著优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后血清IL-6与MMP-9水平比较 2组治疗后血清IL-6与MMP-9水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，观察组治疗后血清IL-6与MMP-9水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后NIHSS评分、ADL评分比较分)

表2 2组治疗前后血清IL-6与MMP-9水平比较

2.32组临床疗效比较 观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组不良反应发生情况 2组患者在治疗期间的血常规、肝肾功能等指标均未发现与治疗有关的异常改变，也均未见严重不良反应。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

高发病率、高致残率、高致死率是脑血管疾病的突出特点，其发病后的致残率为80%～95%[7]。脑出血后，星形胶质细胞或小胶质细胞等一系列神经细胞会释放出大量的IL-6，而外周血中的白细胞数量也随之大幅度增加，白细胞又可以分泌出大量的IL-6，最终表现为外周血中IL-6水平大幅度攀升[8]。且脑出血后，血浆和脑脊液中的促炎性细胞因子水平显著上升，炎性反应不仅持续加重脑出血灶周围的脑组织损伤，也会进一步堵塞脑部毛细血管，继而出现局灶性脑组织缺血，导致迟发性神经元坏死[9]。MMP-9在健康脑组织中呈低表达，而脑出血后，缺血缺氧、炎性因子浸润会在血肿周围组织中合成MMP-9，血清MMP-9水平与脑损伤程度可能存在密切关联[10]。脑出血之后的病理生理变化会导致脑组织的继发性损伤，如继发性水肿对周围脑组织的侵害、代谢紊乱造成的毒性作用和炎性反应、局部脑血流量下降、免疫反应和细胞凋亡等，多种因素的综合作用会引起脑组织坏死，进而导致神经功能障碍[11-12]。

中医认为，瘀血是脑出血的基本病理。所谓“离经之血谓之瘀”，离经之血阻于脑脉，瘀血阻络，蒙塞清窍是主要病机。因此，中医治疗脑出血主张活血化瘀，用药以促进脑血肿与坏死组织吸收、减轻脑水肿、降低颅内压为主。丹参具有活血化瘀、凉血消痈、调经止痛等多种功效。丹参酮ⅡA是丹参中的一种重要提取物，具有抗炎、降低血液黏度、抑制血小板聚集、抗自由基损害、改善局部微循环等作用，可扩张心脑血管，抑制血栓形成，改善局部微循环等[13-14]。有研究报道，丹参酮ⅡA可以诱导神经干细胞增殖和分化，有利于受损神经细胞的恢复[15]。动物实验结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可促进脑出血大鼠灶周内源性神经干细胞的增殖并诱导其向神经元分化[16]。

本研究结果显示，2组治疗后NIHSS评分和血清IL-6与MMP-9水平均明显降低，ADL评分均明显升高，且观察组的改善幅度显著优于对照组；观察组的总有效率显著高于对照组。提示丹参酮ⅡA在提高临床治疗效果、改善神经功能缺损、提高患者生活能力方面具有积极价值，推测降低IL-6与MMP-9水平可能是丹参酮ⅡA改善高血压脑出血患者病情的重要机制。

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