艾地苯醌对缺血性脑卒中后抑郁症患者血清炎性因子和生活质量的影响

何喜美，向 华

根据以往大量临床病例资料研究发现，缺血性脑卒中的发病机制复杂多样，在治疗后仍存在一系列的后遗症和并发症，其中卒中后抑郁(PSD)是最为常见的后遗症之一[1-2]。PSD是指缺血性脑卒中患者卒中后出现的以情绪障碍、思维迟缓以及活动功能减退为主要特征的情感障碍，对患者生理及心理均可带来一定的影响[3-4]。且有文献曾证实，PSD可减慢脑卒中患者脑部缺损功能的恢复，严重影响预后，已成为严重影响患者身体健康和生活质量的公共卫生问题[5-6]。以往临床上对于PSD的治疗多应用安慰剂，但随着应用时间的延长，临床效果逐渐减弱，故找寻其他安全有效的药物预防并及时治疗PSD对改善缺血性脑卒中患者的预后和生活质量具有重要临床意义[7-8]。本文通过回顾性分析96例缺血性脑卒中后抑郁症患者的临床资料，探讨艾地苯醌对患者血清白介素-6(IL-6)、IL-23、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、心理状态和生活质量的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年1月—2017年1月我院收治的96例缺血性脑卒中后抑郁症患者为研究对象，其中男58例，女38例；年龄58～85(68.62±9.46)岁；病程6～12(8.20±2.62)d。①纳入标准：均符合《中国精神障碍分类及诊断标准》第3版中PSD的明确诊断标准[9]；均经医学影像学检查和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定确诊；本研究经医院伦理委员会批准同意；所有纳入研究者均知晓本研究并签署知情同意书。②排除标准：伴有原发性心、肺、肝、肾等脏器严重疾病者；对所用药物及其所含成分过敏者；存在精神沟通障碍者；既往有精神疾病病史、抑郁症病史；临床资料不完整者。根据治疗方式不同将患者分为对照组46例和研究组50例。其中对照组男26例，女20例；年龄(68.54±9.20)岁；病程(8.02±2.54)d；文化程度：初中及以上28例，初中以下18例；HAMD评分(46.24±10.26)分。研究组男32例，女18例；年龄(68.76±9.36)岁；病程(8.34±2.82)d；文化程度：初中及以上36例，初中以下14例；HAMD评分(46.20±10.20)分。两组性别、年龄、病程、文化程度和HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均即刻予以阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078)300 mg嚼服、硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字：J20130083]300 mg嚼服，之后继续给予阿司匹林肠溶片100 mg口服，1/d，硫酸氢氯吡格雷片75 mg口服，1/d。在上述治疗基础上，对照组予以安慰剂治疗，研究组予以艾地苯醌(深圳海王药业有限公司，国药准字：H10970363)30 mg口服，3/d。两组均持续治疗8周。

1.3观察指标 比较两组治疗前后血清IL-6、IL-23和TNF-α水平以及焦虑、抑郁状态和生活质量，并记录治疗过程中及治疗后不良反应的发生情况。血清IL-6、IL-23和TNF-α检测方法[10]：所有被检者于清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，置于-70℃的环境中进行贮存以待检测，采用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-23和TNF-α水平，检测所用试剂盒均购自上海基免实业有限公司。焦虑和抑郁状态分别采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行评价[11-12]，以我国常模的上限为界，SAS评分>50分表明有焦虑症状，SDS评分>53分表明有抑郁症状，且得分越高，表明其焦虑和抑郁越严重。生活质量采用住院患者护理人员观察量表(NOSIE)进行评定[13]，选择相关的4个症候群：社会能力、社会兴趣、个人卫生和抑郁，共17个单项。每个单项从轻到重按照0～4分进行计分，分值越低表明其生活质量越好。

2 结果

2.1炎性因子水平比较 两组治疗前IL-6、IL-23和TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IL-6、IL-23和TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组缺血性脑卒中后抑郁症患者治疗前后炎性因子水平比较

注：对照组予以安慰剂治疗，研究组予以艾地苯醌治疗；与治疗前比较，aP<0.05

2.2焦虑和抑郁评分比较 两组治疗前SAS和SDS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SAS和SDS评分均较治疗前降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3生活质量比较 对照组治疗前后NOSIE总评分分别为(59.20±14.26)分和(32.64±8.94)分，研究组分别为(59.38±14.20)分和(22.30±6.12)分。两组治疗前NOSIE各分项和总评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组NOSIE各分项和总评分均较治疗前降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表2 两组缺血性脑卒中后抑郁症患者治疗前后焦虑和抑郁评分比较分)

注：对照组予以安慰剂治疗，研究组予以艾地苯醌治疗；与治疗前比较，aP<0.05

表3 两组缺血性脑卒中后抑郁症患者治疗前后生活质量比较分)

注：对照组予以安慰剂治疗，研究组予以艾地苯醌治疗；与治疗前比较，aP<0.05

2.4不良反应情况 两组治疗过程中及治疗后均无明显严重不良反应发生。

3 讨论

目前，临床上对于PSD的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚。但有研究显示，单胺类神经递质和神经细胞因子的合成、释放、摄取、降解以及相关炎性细胞因子水平的异常在PSD的发生过程中扮演着重要的角色[14-15]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-6、IL-23和TNF-α水平、焦虑及抑郁评分较治疗前降低，且研究组减轻更为明显；即表明机体炎性反应状态显著减轻，相关负性心理状态显著缓解。另一方面，艾地苯醌治疗的PSD患者生活质量较常规安慰剂治疗的患者明显提高；由此可提示，艾地苯醌治疗PSD具有更为显著的临床效果，且预后更好。

结合以往临床资料可知，艾地苯醌是一种辅酶Q10的类似物，具有较强的抗氧化和神经细胞保护作用，可一定程度上改善脑功能的代谢和相关精神症状[16-17]。且相关药理学研究表明，艾地苯醌对活性氧自由基的生成具有一定的抑制作用，可缓解机体氧化应激反应，从而阻断脂质过氧化的发生，达到保护细胞膜和线粒体膜功能的作用[18-19]。另外，艾地苯醌能刺激线粒体中磷酸甘油的穿梭作用，从而加强线粒体在缺氧状态下的呼吸功能，进一步提高神经细胞对葡萄糖的利用率，起到改善脑功能代谢的作用[20-21]。

有文献显示，IL-6、IL-23和TNF-α是与PSD发生密切相关的炎性因子，当TNF-α含量增加时，可加速激活炎性反应并介导炎性因子的瀑布放大效应，进而加速病情的发展[22]。IL-6在动脉内膜炎性细胞募集以及急性期反应蛋白大量合成的生理过程中扮演着重要的角色，可激活急性期炎性反应和促进多种炎性细胞的分化，且与5-羟色胺神经通路的功能有着密切的联系，进一步加大抑郁症发生危险[23-24]。而IL-23是一种可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴的炎性因子，对抑郁症的发生具有一定的介导作用[25]。故采用艾地苯醌治疗后IL-6、IL-23和TNF-α水平均显著下降，由此可进一步缓解PSD病情的进展，进而提高其治疗效果。除此之外，在艾地苯醌的治疗过程中未见明显不良反应的发生，说明治疗安全性高。

综上所述，艾地苯醌可显著降低PSD患者的炎性因子水平，改善焦虑和抑郁状态，提高患者生活质量，具有显著的临床疗效和安全性。但本组研究所选样本含量小及研究时间短，对于艾地苯醌是否还存在其他远期的不良反应尚未明确，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入研究。

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