术前血清CA125和HE4水平预测卵巢上皮性癌患者淋巴结转移的应用价值

赵晓娟，魏 珂

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是引起女性死亡排名第一的恶性肿瘤。据流行病学研究显示，全球每年因卵巢癌死亡的人数约15.2万，我国高达2.3万[1-2]。由于卵巢癌无特征性临床表现一经确诊大多属于晚期，且约80%的晚期卵巢癌患者出现淋巴结转移[3]。这也是卵巢癌病死率高的重要原因，淋巴结转移的部位和数量可直接对患者的分期和预后造成影响[4]。故在术前明确淋巴结的转移情况对于治疗及预后均有重要的意义。临床上常借助超声、MRI、增强CT等辅助检查评估淋巴结转移情况，缺乏特异性的生化指标[5]。血清CA125是一种卵巢癌标志物，常用于卵巢癌的诊断及预后评估[6]。人附睾蛋白4(HE4)也是卵巢癌常用的特异性标志物，与CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断敏感性，且可用于评估预后[7]。但是关于CA125和HE4与卵巢癌淋巴结转移关系的研究鲜有报道，基于此本研究通过探讨术前血清CA125和HE4水平预测卵巢癌患者淋巴结转移的应用价值，旨在为卵巢癌的治疗及预后评估提供理论依据。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 对2014年2月—2017年6月我院收治的126例卵巢癌患者的临床资料进行回顾性分析。患者年龄40～70(53.65±3.78)岁。①纳入标准：所有患者均经病理、细胞学检查证实为卵巢癌，且术前均未接受任何放化疗治疗；均接受卵巢癌分期手术治疗。②排除标准：伴有认知障碍或阅读、听写障碍者；伴有严重的肝肾功能障碍者；伴有急性血液系统疾病或急性感染者。

1.2方法 所有患者均在术前清晨空腹抽取静脉血放入冷藏室待测，血清CA125采用电化学发光免疫分析法进行检测，血清HE4采用酶联免疫吸附法进行检测。所有患者均进行卵巢癌根治性手术治疗，手术切除的标本送往病理科常规对淋巴结进行切片和HE染色，病理医师报告结果。分析血清CA125和HE4水平与患者年龄、病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移的关系。并评估术前血清CA125和HE4水平预测淋巴结转移的效能。

2 结果

2.1术前血清CA125和HE4水平比较 不同年龄和淋巴结转移卵巢癌患者的术前血清CA125和HE4水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同病理分期、病理类型和病理分级卵巢癌患者术前血清CA125比较差异无统计学意义(P>0.05)，而术前血清HE4水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 126例不同临床因素的卵巢癌患者术前CA125和HE4水平比较

注：HE4为人附睾蛋白4

2.2术前血清CA125和HE4水平对卵巢癌淋巴结转移的预测价值 当CA125为500.35 kU/L和HE4为170 pmol/L时对卵巢癌患者淋巴结转移预测的灵敏度和特异度最高，ROC曲线下面积最大。CA125和HE4联合检测对预测卵巢癌淋巴结转移的敏感度高于单独检测CA125或HE4，但是特异度低于单独检测CA125或HE4(P<0.05)。见表2。

2.3多因素Logistic回归分析 以是否发生淋巴结转移为因变量，以年龄、病理分级、术前CA125≥500.35 kU/L、病理分期、术前HE4≥170 pmol/L、病理类型为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，术前CA125≥500.35 kU/L、术前HE4≥170 pmol/L和病理分期是卵巢癌患者淋巴结转移发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 126例卵巢癌患者术前血清CA125和HE4水平对淋巴结转移的预测价值

注：HE4为人附睾蛋白4

表3 影响卵巢癌患者淋巴结转移的多因素Logistic回归分析

注：HE4为人附睾蛋白4

3 讨论

我国卵巢癌的发病率在全世界范围内位居前列，且成逐年上升的趋势。卵巢癌的治疗“金标准”为根治性手术治疗，而系统客观的对卵巢癌患者术前全身情况进行评估对于手术治疗效果及远期预后具有重要意义[8-9]。淋巴结转移可为患者是否符合根治性手术治疗指征及术中淋巴结的清扫方式和范围提供参考[10]。临床上影像学检查是评估卵巢癌患者淋巴结转移的重要辅助手段，但是存在方法单一等局限性[11]。CA125和HE4是常用的诊断卵巢癌的肿瘤标志物，无论是单独还是联合检测均已广泛应用[12]。本研究结果显示，不同年龄、淋巴结转移卵巢癌患者术前CA125和HE4水平比较均有差异，提示CA125和HE4水平升高与淋巴结转移存在关系。既往国外相关研究发现，复发的9例卵巢癌患者中有6例HE4、CA125水平上升和淋巴结的转移相符[13]。既往相关研究发现，HE4及CA125阳性乳腺癌患者出现淋巴结转移的危险性较大[14-15]。还有研究发现，免疫组织化学检测显示子宫内膜癌淋巴结转移和HE4的表达存在密切相关性[16]。在卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌患者中均发现HE4和CA125水平与淋巴结转移存在显著相关性[17]。

本研究在卵巢癌患者淋巴结转移的预测价值结果中以CA125为500.35 kU/L、HE4为170 pmol/L作为截断点，所得的灵敏度、特异度最高。既往相关性研究显示，以CA125水平为535 kU/L作为截断点，所得的敏感度为70.0%，特异度为83.10%，也与本研究截断点相近[18]。有土耳其学者研究显示，以CA125水平为123.0 kU/L作为截断点，所得敏感度、特异度最高[19-20]。与国内CA125水平截断点相差较大可能和不同人种相关[21]。我国卵巢癌患者大多为浆液性癌，而在土耳其浆液性癌类型不足卵巢癌患者的一半[22]。而CA125联合HE4检测的灵敏度90.60%显著高于单独检测CA125或HE4，提示CA125和HE4联合检测可提高评估卵巢癌淋巴结转移的准确性。也与国内师媛等[23]的研究结果相符。多因素Logistic回归分析结果显示，术前CA125≥500.35 KU/L、术前HE4≥170 pmol/L、病理分期是卵巢癌患者淋巴结转移发生的独立危险因素。表明术前CA125≥500.35 kU/L、术前HE4≥170 pmol/L可作为卵巢癌患者淋巴结转移的评估标准[24]。且病理分期为Ⅲ、Ⅳ期的卵巢癌患者易出现淋巴结转移。

由于本研究存在样本量少、随访时间短等不足，加之联合检测降低了淋巴结转移的特异度，易对少数无淋巴结转移的患者造成误判[25]。故日后可加大样本含量、延长研究时间进行探讨。但是术前联合检测血清CA125和HE4水平仍是评估卵巢癌患者淋巴结转移的有效手段，可提高其敏感度，且简便易行，可为卵巢癌根治术淋巴结清扫范围提供指导。

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