伊伐布雷定治疗老年心力衰竭的疗效及对NT-proBNP、sST2、Galectin-3的影响

沈利霞，文俊杰

0 引言

心力衰竭是各类心脏疾病最严重和最终的阶段，是一种复杂的综合征，主要因心脏结构病变或功能障碍引起心脏充盈及射血功能降低所致[1]。伴随着社会老年化加重和各种心脏疾病发生率上升，近年来心力衰竭的发病率呈上升趋势，流行病学调查显示，心力衰竭在我国的发病率高达0.9%[2]，患病人数达到400万。同时ARIC调查显示,心力衰竭在就诊后1年内的死亡率高达22.1%[3]，其中5年内生存率低于20.0%，晚期患者预后质量更是差于某些实体肿瘤及心肌梗死患者，已成为威胁人们生命健康的主要心血管疾病之一。其发病机制目前还未得到明确证实，主要涉及炎症损伤、神经内分泌影响及心室重构等多种因素。同时,患者缺乏特异性临床表现，通过临床症状、体征无法有效进行诊断，因此,临床主要依据其他客观指标诊断。N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)是目前诊断心力衰竭的重要指标[4]，是一种由心肌细胞所产生的多肽类物质，已有大量研究证实,NT-proBNP水平与心力衰竭程度存在明显正相关，可较准确地评估患者病情程度[5-8]。NT-proBNP作为一种重要心肌标志物[5]，其水平状况可有效预测患者心力衰竭与心脏结构的发生发展，对心力衰竭的诊断、预后评估等方面有着十分重要的临床价值。患者由于病情进展，长期心肌缺血，继而引发心室重塑、心脏扩大等，最终形成慢性心力衰竭。文献显示，伊伐布雷定在此病治疗临床效果较好，已得到大多数临床学者的认可[9-12]。本研究就伊伐布雷定在治疗本病的临床疗效及对sST2、Galectin-3的影响展开报道，旨在为临床提供指导，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2015年9月至2017年5月我院收治的老年心力衰竭患者112例。纳入标准[1]：①均伴有心力衰竭，且结合超声检查心功能不全[纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级] ；②年龄均在66岁以上；③无合并严重的脑血管、肝、肾、肺等器官组织疾病；④精神正常，可配合研究试验进行。排除标准[8]：①对伊伐布雷定过敏或3个月内有其服用史的患者；②合并器质性心脏病，如心肌炎、心脏瓣膜疾病等的患者；③伴有严重器质性系统障碍疾病如肾功能不全、甲状腺功能低下的患者；④伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或血液系统疾病患者；⑤伴有恶性肿瘤患者。根据随机数字表法，将所有患者分为对照组和观察组，每组56例。对照组男32例,女24例，年龄66～78岁、平均(70±7)岁，病程3～13年、平均(7±4)年，NYHA心功能分级Ⅱ级24例、Ⅲ级19例、Ⅳ级13例；观察组男34例,女22例，年龄67～79岁、平均(70±7)岁，病程2～11年、平均(7±4)年，NYHA心功能分级Ⅱ级21例、Ⅲ级24例、Ⅳ级11例。两组患者性别、年龄、病程和NYHA心功能分级比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者或其家属均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规的心力衰竭治疗，包括扩张冠状动脉和抗凝等，给予硝酸甘油、阿司匹林、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄等药物治疗。观察组在此治疗方案上采用伊伐布雷定(Les Laboratoires Servier Industrie,H20150217,5 mg)，剂量为10 mg/d，2次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗总有效率；②比较两组患者治疗前后左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)水平；③比较两组患者治疗前后血清NT-proBNP、sST2和galectin-3水平。

1.4 疗效标准及检测方法 参考相关文献[13]，以治疗后NYHA心功能分级及临床症状改善程度作为疗效评价标准，分为：①显效：NYHA心功能分级改善≥2，临床症状与体征得到控制；②有效：NYHA心功能分级改善1级，临床症状与体征部分改善；③无效：心功能分级未得到改善。采用飞利浦IE33彩色心脏超声仪检测患者LVESD、LVEDD和LVEF水平。抽取患者外周空腹静脉血5.0 mL，以离心半径为10 cm,3 000 r/min离心10 min,分离出血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定NT-proBNP、sST2和galectin-3水平，试剂盒购自上海将来实业股份有限公司，所有步骤均严格参考操作说明书进行。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.720,P<0.01)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较 治疗前，两组患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组LVESD、LVEDD水平均低于对照组,LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组老年心力衰竭患者治疗总有效率比较(例,%)

表2 两组老年心力衰竭患者心功能指标水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比较 治疗前，两组患者血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清sST2水高于对照组,galectin-3、NT-proBNP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组老年心力衰竭患者治疗前后血清sST2、galectin-3、NT-proBNP水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

随着人们生活方式、饮食结构的变化，社会压力的增加，心力衰竭发病率也在急剧增加，且在中老年人群高发[14-15]。心力衰竭患者常以不同程度的心功能障碍为主要症状，其发生与患者的日常活动密切相关，严重时任何体力活动均能造成长达数小时剧烈胸痛，甚至休克、猝死，严重威胁患者的生命健康。研究表明，该病的发生与血脂代谢异常、炎性反应、心肌重塑、心脏容积扩大、纤溶功能和凝血功能异常等密切相关[2]。由于心肌缺氧缺血而诱导心室合成分泌前脑钠肽原，在酶作用下而分解形成NT-proBNP。NT-proBNP作为预测心肌结构功能改变的重要心肌标志物，具有检测灵敏度高、特异度较强、检测方法简单等优势，与NYHA心功能分级呈明显正相关，是心力衰竭患者诊断及评估预后的最重要指标之一[5]。研究表明，冠心病合并慢性心力衰竭患者发生血管栓塞事件与内皮细胞受损呈高度相关性，造成sST2、galectin-3水平失衡，引起纤溶系统功能障碍[16-20]。纤溶酶可特异性分解纤维蛋白，参与并调节血管栓塞事件的发生，sST2对血清纤溶酶原具有转化激活作用，而galectin-3可抑制sST2的活性，二者的水平对血管栓塞事件的产生具有重要影响。研究表明，galectin-3血清水平越高，斑块则越不稳定，急性冠状动脉事件发生的可能性增加[20]。

研究表明，伊伐布雷定作为临床的一种新型抗心肌缺血缺氧药物，可通过调节脂肪酸与葡萄糖在体内的代谢，控制心肌缺血缺氧造成的心肌细胞损伤，对改善心肌细胞功能具有明显效果，同时对心肌细胞因缺血缺氧导致的酸中毒状态进行调节，在抑制心肌重塑与心脏结构改变等方面起着重要作用[21-24]。另有研究表明，伊伐布雷定可提高超氧化物歧化酶活性，从而控制超氧化物合成丙二醛与自由基，改善血管内皮细胞的功能，调节sST2、galectin-3的平衡[25]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率明显高于对照组，同时治疗后LVESD及LVEDD水平明显降低，LVEF明显升高，说明伊伐布雷定可有效控制患者症状的发生发展，可改善NYHA心功能分级。这可能与伊伐布雷定对心肌重塑功能抑制作用有关，其心功能的改善不仅与血流动力学的改变无关，而且未产生负性肌力，同时可调节体内神经内分泌功能，减少各类炎性因子对心肌细胞的损伤，从而起到改善心功能的作用。此外，观察组治疗后血清galectin-3及NT-proBNP水平均明显降低，同时血清sST2水平明显升高，说明通过伊伐布雷定药物干预后，可有效地减少老年冠心病伴慢性心力衰竭患者血清galectin-3及NT-proBNP水平，此机制可能是通过血管紧张素Ⅱ的抑制作用，减少了galectin-3的表达，使缓激肽分泌增加，诱导血管内皮分泌sST2，扭转了sST2与galectin-3水平失衡的状态，改善了血清纤溶系统的功能，同时提高了斑块的稳定性，减少了急性冠状动脉事件的发生；另外，NT-proBNP水平降低可能是由于伊伐布雷定对心肌细胞分泌前脑钠肽原的抑制作用，改善了心肌缺血状态，可对心肌重塑进行有效地抑制。

伊伐布雷定治疗老年冠心病伴慢性心力衰竭患者疗效明显，能够提高血清sST2水平，降低患者血清galectin-3、NT-proBNP水平，控制心肌重塑，调节纤溶系统功能，有效改善心肌细胞功能。

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