徐州地区妊娠期糖尿病孕妇血清25羟维生素D3水平研究

姜英凤，石祥奎，张 静，曹 政

（江苏省徐州市妇幼保健院，江苏 徐州 221009）

目前，随着产科妊娠期糖尿病（GDM）筛查诊断受到广泛重视，GDM患者不断增多[1]。GDM已成为妊娠期最常见的内科并发症。GDM孕妇流产、早产、妊娠期高血压、羊水过多、胎儿宫内发育异常、巨大儿等发生率均明显高于正常孕妇[2]。较多的国内外文献数据表明，维生素D的水平普遍低下可能与GDM发病率高有关[3－4]，其根本原因在于维生素D可增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。研究表明，不仅我国孕期维生素D不足和缺乏非常普遍，在美国同样如此，维生素D水平偏低的妊娠孕妇占总妊娠孕妇的2/3[5]。血清25－羟维生素D3[25－hydroxy vitamin D3，25－（OH）D3]是血液中维生素D的几种主要代谢衍生物中浓度最高、最稳定的，通常认为其水平是反映体内维生素D是否缺乏的最佳指标[6]。本研究旨在通过分别测定徐州冬季和夏季GDM孕妇和正常孕妇孕中期（24～28周）血清25－（OH）D3的水平，为该地区临床医师在不同季节指导不同状态孕妇补充维生素D滴剂提供参考，同时为下一步研究维生素D缺乏与GDM的相关性提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月至8月（夏季）和2016年12月至2017年2月（冬季）在我院正常产检的孕妇。孕24～28周口服75 g葡萄糖行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）[7]，服糖前及服糖后 1 h，2 h 血糖值应分别低于 5.1，10.0，8.5 mmol/L。任何一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。血糖超标者为GDM组，血糖未超标者为对照组。2016年6月至8月随机选择50例GDM孕妇（夏季GDM组）和50例正常妊娠孕妇（夏季对照组），其中选择的GDM组无其他代谢类疾病及其他孕期并发症，对照组孕妇无其他并发症，如高血压、肝肾功能不全、自身免疫性及其他慢性疾病；2016年12月至2017年2月随机选择50例GDM孕妇（冬季GDM组）和50例正常妊娠孕妇（冬季对照组），选择标准同夏季选择标准。各组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 4组孕妇一般资料比较（，n＝50）

表1 4组孕妇一般资料比较（，n＝50）

组别夏季GDM组冬季GDM组夏季对照组冬季对照组F值P值年龄（岁）26.60 ± 2.97 26.38 ± 3.78 26.84 ± 3.53 27.84 ± 3.57 1.719 0.164体质量指数（kg/m2）22.05 ± 1.96 21.47 ± 2.64 22.60 ± 2.56 21.52 ± 2.57 2.339 0.075孕周（周）25.64 ± 1.40 25.88 ± 2.04 26.10 ± 1.46 26.12 ± 1.60 0.989 0.399

1.2 方法

取妊娠妇女肘静脉血5 mL，以3 500 r/min的速率离心 5 min，分离血清，免疫层析测定方法检测血清25－（OH）D3水平。试剂盒由广州菲康生物技术有限公司提供。于孕妇行OGTT试验的同时检测。目前对于理想的血清25－（OH）VD3水平尚无统一标准，多数专家的定义为：血清 25－（OH）D3水平 ＜50 nmol/L为维生素 D缺乏，50～75 nmol/L为维生素 D不足，75～375 nmol/L 为维生素 D 正常，＞375 nmol/L 考虑维生素 D 中毒[8－9]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以平均值±标准差表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用 t检验；计数资料以百分率表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 25－（OH）D3水平

4组孕妇血清25－（OH）D3水平均值均低于正常水平。4组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；冬季及夏季GDM组的25－（OH）D3水平分别显著低于相应季节对照组（P＜0.05），且冬季GDM组及冬季对照组显著低于相应夏季组（P＜0.05）。详见表2。

表2 4 组孕妇血清 25－（OH）D3水平比较（X ± s，nmol/L，n＝50）

2.2 血清 25－（OH）D3水平分布

各组孕妇 25－（OH）D3不足和缺乏的比例高达82%～92%，其中冬季不足和缺乏率更高，GDM孕妇25－（OH）D3水平缺乏比例较高。详见表3。

表3 4组孕妇维生素D水平分布情况[例（%），n＝50]

3 讨论

维生素D在调节钙平衡和维护骨健康方面的重要经典作用早已被认识。随着对医学界对维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）越来越清晰的认识，以及维生素D分布的广泛性，维生素D的非经典作用越来越受到关注。越来越多的研究表明，妊娠期母体维生素D缺乏或不足与包括早产、过期产、子痫前期及GDM等在内的一系列不良妊娠结局密切相关[10－11]。

国内外大量研究发现，孕妇血清中25－（OH）D3的水平不足或缺乏与GDM存在一定的相关性[12－13]。本研究中发现，徐州地区冬季及夏季GDM组的25－（OH）D3水平分别显著低于冬季及夏季对照组（P＜0.05），提示该地区GDM孕妇维生素D不足与缺乏情况比正常孕妇更严重。国际上一致认为，与维生素D在降低胰岛素的抵抗作用的同时增加胰岛β细胞分泌胰岛素有关[14－17]。近一步研究表明，孕期维生素D水平不足或缺乏可能会导致妊娠妇女糖耐量的异常，口服一定剂量的维生素D可有效干预GDM的发生发展[18]。但上述研究在国内尚处于观察研究阶段，至于口服维生素D可否预防或纠正GDM，还有待大样本、多中心的研究证实。

本研究中还发现，GDM孕妇或正常孕妇冬季的25－（OH）D3水平显著低于夏季的水平（P ＜0.05）。这是由于人体内的维生素D多是皮肤吸收阳光中紫外线而合成。研究表明，不同纬度地区的日照时间及紫外线照射强度不一样，同纬度地区不同季节的日照时间及紫外线照射强度也不同[19]。徐州位于华北平原东南部，介于东经 116°22′～ 118°40′和北纬 33°43′～ 34°58′之间，属温带季风气候，四季分明，冬季天气寒冷，光照减少，人们穿衣较厚裸露皮肤仅限于面部，且外出活动也相应减少，该地区孕妇冬季外出更是开车或选择出租车，接触阳光的机会很少，维生素D的合成也相对减少；相反，夏季的维生素D生成则明显增多。因此，通过多外出散步，多接触阳光，也可有效改善维生素D缺乏；体内维生素D水平较低者（尤其是在冬季）可口服维生素D滴剂，同样可改善体内维生素D缺乏。

本研究中，孕妇维生素D不足和缺乏的比例高达82%～92%，并且无论冬季GDM组还是夏季GDM组，GDM孕妇 25－（OH）D3缺乏占比最高。这进一步证实了孕期维生素D水平缺乏与GDM密切相关，为下一步研究维生素D缺乏与GDM的相关性以及能否通过口服维生素D滴剂预防或纠正GDM提供了依据。

本研究结果应引起医生与妊娠期妇女对体内维生素D水平状态的重视，同时建议徐州地区孕妇尤其是GDM孕妇，最好能主动检测血清25－（OH）D3水平，及时了解体内维生素D的水平；临床医师也应指导孕妇补充维生素D滴剂，并鼓励孕妇适当到户外活动。

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