急性颅脑外伤患者血浆NPY、Hcy和S100β的水平变化特点及其临床意义分析*

张元峰，张建党，孙瑞迅，周汉光，王昆鹏

河南省南阳市中心医院 神经外科 (南阳 473003)

颅脑外伤多因暴力直接或间接作用而成，患者可见开放性或闭合性损伤，如头皮外伤，颅骨骨折，颅内血肿等。颅脑外伤病情复杂、发展快，易引发脑疝等严重并发症而危及患者生命，因此需早期诊断及积极治疗[1]。神经肽Y(NPY)是中枢神经系统中的一种活性物质，动物实验表明，脑缺血造模大鼠伴NPY改变；同型半胱氨酸(Hcy)是临床公认的脑血病独立危险因素；S100β是S100蛋白超家族成员之一，主要存在于脑组织内，当中枢神经系统损伤后，S100β将被释放至血液内，这3种标志物均与脑损伤存在密切联系[2-3]。本研究旨在探究血浆NPY、Hcy和S100β水平与急性颅脑外伤间的具体联系，并分析其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年2月至2017年5月在河南省南阳市中心医院经外科接受治疗的急性颅脑外伤患者为研究对象。纳入标准：1)年龄≥18周岁；2)符合急性颅脑损伤的诊断标准；3)无其他神经系统损伤者；排除标准：1)临床资料不全者；2)免疫功能异常者[4]。根据纳入排除标准共纳入120例，男72例，女52例，年龄40～62(55.32±3.47)岁。根据其疾病情况分为轻症组和重症组，其中轻症者60例，重症者60例。对照组为我院接受体检的健康成年人，共纳入60例，男30例，女30例，年龄42～63(55.35±3.28)岁。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有研究对象或家属均知情同意。3组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 对照组与急性脑损伤患者一般资料的比较

1.2 方法

所有研究对象均抽取静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析3组研究对象细胞因子Hcy、NPY、S100β水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所生产，操作根据说明书进行。同时比较3组研究对象Glasgow、NIHSS评分的差异及与各标志物间的相关性。

1.3 评价指标

Glasgow评分是人昏迷程度评估量表，可客观反映人意识情况，得分越高，表明患者意识状态越好[5]。NIHSS评分表[6]总分为45分，0～15分：轻型神经功能缺损；16～30分：中型神经功能缺损；31～45分：重型神经功能缺损。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组研究对象的细胞因子水平比较

3组研究对象IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分别重症组、轻症组和对照组(P<0.001)。经进一步两两比较，呈现与病情严重程度正相关的趋势，重症组3种细胞因子的水平均高于轻症组，轻症组高于对照组(表2)。

表2 3组细胞因子水平的比较

2.2 3组研究对象的NPY、Hcy和S100β水平比较

3组研究对象NPY、Hcy和S100β水平由高到低分别为重症组、轻症组和对照组，经进一步两两比较，呈现与病情严重程度正相关的趋势，重症组三者水平均高于轻症组，轻症组高于对照组(表3)。

表3 3组NPY、Hcy和S100β水平的比较

2.3 3组研究对象Glasgow评分和NIHSS评分的比较

3组研究对象Glasgow评分由高到低分别为对照组、轻症组和重症组，经进一步两两比较，呈现与病情严重程度负相关的趋势，重症组低于轻症组，轻症组低于对照组；NIHSS评分由高到低分别为重症组、轻症组和对照组，经进一步两两比较，呈现与病情严重程度正相关的趋势，重症组高于轻症组，轻症组高于对照组(表4)。

表4 3组研究对象Glasgow评分和NIHSS评分的比较(分，

2.4 急性颅脑损伤患者NPY、Hcy、S100β与细胞因子和Glasgow、NIHSS评分的相关性

急性颅脑损伤患者NPY、Hcy、S100β水平与IL-18、IL-6、hs-CRP和NIHSS评分正相关，与Glasgow评分负相关(表5)。

表5 急性颅脑损伤患者NPY、Hcy和S100β水平与细胞因子和Glasgow、NIHSS评分的相关分析

3 讨论

NPY主要由下丘脑合成，由36个氨基酸组成，对体重调节具有重要作用。近几年的研究[7]显示，急性颅脑损伤患者NPY水平将大幅增高。本组研究中，3组研究对象NPY水平由高到低分别为重症组、轻症组和对照组，这表明NPY水平与患者颅脑损伤程度相关。分析NPY增高的因素可能为：1)颅脑损伤带来应激反应，促使交感神经兴奋，并释放大量NPY[8]；2)颅脑外伤伴有的血管损伤，促使大量胶原暴露，血小板聚集并释放NPY。而病情越严重，患者损伤血管越多，血浆内的NPY释放水平也越高[9]。这也是本研究中重症组患者NPY高于轻症组和对照组的原因。Hcy是含硫氨基酸代谢产物，是动脉粥样硬化性(AS)心血管疾病的独立危险因素。Hcy还与非AS性脑血管疾病密切相关。有研究[10]表明，Hcy在急性脑血管患者中呈明显高表达状态，并且患者Hcy越高，其预后越差。本研究中，重症组患者Hcy水平明显高于轻症组和对照组，而轻症组Hcy也高于对照组，提示Hcy与急性颅脑外伤损伤程度有关。Hcy增高后，局部脑组织将产生大量的超氧化物，并造成血管内皮细胞损伤，破坏内皮组织弹性，导致血管弹性破裂[11]。Hcy同时还可影响凝血因子的功能，加速血栓生成，影响患者预后。S100β是小分子量的EF手型钙离子结合蛋白，主要由中枢神经系统合成。当脑组织出现缺血损伤时，S100β将被应激状态的小神经细胞释放至脑脊液内，并经损伤的血脑屏障进入血液内[12]。血浆S100β高表达与中枢神经系统、血脑屏障的损伤密切相关[13]。本组研究中，重症组患者血浆S100β水平最高，提示患者神经系统、血脑屏障损伤最严重。

急性颅脑外伤患者均伴不同程度应激反应，这与外伤、淤血以及骨折碎片的刺激等有关[14]。应激状态下，患者IL-18、IL-6以及hs-CRP等炎症因子也将高表达。本组研究中，3组研究对象细胞因子水平由高到低分别重症组、轻症组和对照组，这表明颅脑损伤越严重，患者炎症因子表达水平也越高。随后的相关性研究显示，患者NPY、Hcy和S100β水平与IL-18、IL-6以及hs-CRP水平正相关，表明炎症水平可能与NPY、Hcy和S100β等标志物相互促进、相互作用。

NIHSS评分是美国急性脑卒中神经功能检测量表，可对大脑动脉病变的神经系统表现进行系统评估，得分越高，患者神经系统功能越差[15]。本研究结果显示，急性颅脑损伤患者NPY、Hcy、S100β水平与NIHSS评分正相关，与Glasgow评分负相关，这表明患者神经功能越低、意识状态越差，患者NPY、Hcy、S100β水平越高，提示NPY、Hcy、S100β或可作为反应急性脑损伤患者神经功能和意识状态的检测指标。

综上所述，本研究选用化学发光免疫法、放射免疫法以及ELISA法对急性颅脑外伤患者血浆标志物NPY、Hcy和S100β的临床意义进行分析，急性颅脑外伤患者血浆NPY、Hcy和S100β水平较高，且与细胞因子、Glasgow评分和NIHSS评分密切相关。本研究受限于样本容量，还存在一定不足，仍需更多的实验研究进一步探讨。

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