糖尿病相关自身免疫抗体的研究进展

徐良 刘尧 林骏

[摘要] 糖尿病是临床较常见的疾病，在实际的发病中会对患者身体健康造成极大威胁。因此对糖尿病进行全面和完善的分析，找出对糖尿病患者及时有效的诊断和治疗方法非常重要。相关研究显示，糖尿病患者特别是I型糖尿病患者，自身免疫是其发病的中心环节，而自身抗体则是诊断糖尿病分型的重要生物标志物，其在临床应用非常广泛，可对糖尿病患者起到较好的诊断及用药指导作用。尤其是分析糖尿病自身免疫抗体情况，研究是否存在新的自身抗体组分，能够对糖尿病患者的临床诊断和预测提供较为可靠的资料。该研究即总结了糖尿病自身免疫抗体的临床研究进展，具体如下。

[关键词] 糖尿病；自身免疫抗体；胰岛自身抗体

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）01（a）-0197-02

糖尿病是是一种因机体胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。而由于诸多因素的影响，我国糖尿病患者数量呈现出不断上升趋势。由于糖尿病的特点，自身免疫性糖尿病是常见的类型[1]。自身免疫性糖尿病是以T细胞介导，由胰岛β细胞特异性损伤和循环过程中出现了胰岛素自身抗体的慢性病。虽然当前已经对自身免疫性糖尿病以及糖尿病的相关自身免疫抗体进行了较为深入的研究和分析，但当前对其的研究中，仍然没有明确其发病机制。但当前普遍认为，外界因素若作用在有遗传易感性的个体，则会导致自身免疫性糖尿病的出现[2]。胰岛相关自身抗体检查主要在于筛查I型糖尿病患者及潜在患者，是最为可靠和显著的糖尿病生物标志物。因此，对糖尿病的相关自身免疫抗体进行研究和分析，能够较好的找出导致糖尿病发生的因素，并针对其制定出合理有效的解决方案。该研究对糖尿病相关自身免疫抗体进行了分析，具体报道如下。

1 糖尿病和自身免疫抗体的关系

对于糖尿病而言，在临床上主要根据其病因学的不同进行分析。而最为常见的糖尿病即为I型和2型。I型糖尿病指的是由于胰岛细胞被破坏，而导致胰岛功能受损的自身免疫类疾病。患者年龄较轻，一般低于30岁。患者发病迅速，也会出现多饮多食多尿和消瘦的“三多一少”典型症状[3]。同时患者血糖水平也更高，经常会发生以酮症酸中毒情况。在对患者实施临床检查后显示，其细胞免疫和体液免疫也会出现异常，一般表现为体内出现多种自身抗体存在。

2 经典的胰岛自身抗体

经典胰岛自身抗体是在以往研究中发现的最为常见的胰岛自身抗体，主要包括ICA、GADA、IAA、IA-2A。而以往的研究中，也对这些抗体进行了较为深入的研究，并且也前取得了较好的成果。ICA为胰岛细胞抗体，也是最初发现的胰岛自身抗体，最初在1974年被发现。在没有发现其他抗體前，对糖尿病的诊断往往是对ICA进行诊断而确诊的。GADA为谷氨酸脱羧酶，是催化抑制性神经递质γ氨基丁酸合成过程中的限速酶[4]。在临床上往往会根据其分子质量，分为GADA65和67两种。GADA一般在低于2岁时出现，2岁达到高峰，随后会长时间存在，因此GADA的敏感度也比较高。IAA也是糖尿病最为主要的胰岛自身抗原。在糖尿病发生时，IAA是最早出现的抗体，一般在低于2岁左右即会出现，然后其滴度和阳性率会随着你年龄增长而下降，尤其是在成年人中，IAA的阳性率和滴度均非常低下。在临床发病时，越早发现高滴度IAA，则表示疾病进展越迅速。IA-2A为胰岛素瘤相关蛋白，也是糖尿病患者中较常见的自身抗体类型。IA-2A和其同源物IA-2B均为神经内分泌分子，也是蛋白酪氨酸酶家族成员，会参与调解胰岛素的分泌[5]。而IA-2A和其他常见自身抗体不同，在诊断前患者体内的IA-2A滴度会逐渐升高。由此可见，若对糖尿病患者实施IA-2A的检测，则能够求得较好的临床诊断效果。

3 近些年来研究的胰岛自身抗体和其他抗体

3.1 近些年来研究的胰岛自身抗体

随着对胰岛自身抗体研究的不断深入，当前在临床上也不断发现全新的胰岛自身抗体。下面对近些年来发现的胰岛自身抗体进行分析。

3.1.1 ZnT8A ZnT8A为锌离子转运蛋白，是胰岛B细胞中特异性锌离子的转运体，仅会在胰岛B细胞中得到表达，而ZnT8A也为胰岛素的成熟以及储存提供了锌离子的主要成分。一般而言，ZnT8A的出现要晚于IAA以及GADA，低于2岁的儿童中，ZnT8A的阳性率较低。但随着年龄增长，ZnT8A的阳性率会并不断提升，并且其稳定性也较高，在各个年龄段的糖尿病患者诊断中，ZnT8A均能够提供较好资料。尤其是在一些研究中[6]显示，ZnT8A在糖尿病患者隐匿的阳性率在60%～80%左右，处于较高水平。尤其是在对成人隐匿性免疫性糖尿病患者的诊断中，则能够取得明显更佳的效果。因此在对糖尿病患者实施临床诊断时，如通过检测患者体内的ZnT8A，也能够取得较好诊断效果，对患者而言遇着重要意义。但需注意的是，ZnT8A当前仅作为除开标准生化抗体（GADA、IAA、IA-2A）之外的第四种备选抗体，阴性患者体内仍有部分呈现出ZnT8A阳性。

3.1.2 CPH CPH即羧基肽酶H，是胰岛素分泌颗粒的成分。CPH一般以膜结合的形势存在，少部分以可溶性方式存在。CPH分泌的颗粒成分免疫耐受的丧失，实际上即是胰岛B细胞受损的主要免疫机制。而不含分泌颗粒而受到代谢抑制的胰岛，会因为完全缺乏自身免疫的靶分子，而出现抵抗自身破坏过程中，最终导致患者发生糖尿病。在马昂等[7]研究中，即分析了成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的血清学抗体的诊断方法及其意义。在其研究中显示，糖尿病患者在临床发病时会出现CPH，同时CPH的阳性率也较高。若使用CPH对糖尿病患者诊断也可取得较好效果，并且可较好预测患者的预后情况，是对糖尿病患者实施临床诊治时较为有效的抗体类型。

3.1.3 SOX13-Ab SOX13-Ab抗体也是糖尿病患者体内较常见的抗体类型，也是全新被发现的一类抗体。SOX13-Ab编码基因位于1q31.3-32.1是能够，主要表达于肾脏、胰腺以及胎盘中。而在1992年，SOX13-Ab首次被证实属于ICA抗原群体中的全新组分。而SOX13-Ab诱发的免疫过程中也会参与到自身免疫性糖尿病的发生发展过程中。而当前也有较多研究，分析了SOX13-Ab在糖尿病患者体内的表达情况。例如在李莉蓉等[8]研究中，即分析了GADA阴性的2型糖尿病患者体内，SOX13的表达情况。通过其研究结果显示，若2型糖尿病患者检测为GADA阴性，通过检测其体内的SOX13表达情况，可取得较好诊断效果，可作为对糖尿病患者的有效检测手段。

3.2 其他胰岛自身抗体

随着对糖尿病患者胰岛自身抗体的研究更加深入，更多的抗体类型得到了发现。下面对其他胰岛自身抗体进行分析。

3.2.1 CD38 CD38是定位于细胞膜上的糖蛋白，也是当前在对糖尿病患者实施临床诊治过程中全新发现的一类自身免疫抗体。尤其是在对病程较长的2型糖尿病患者实施临床诊治中，更是能够使用CD38起到较好诊断效果。例如在R Mallone等[9]研究中即显示，在对糖尿病患者诊断时，若使用CD38，可对病程较长的患者取得较好诊断效果，但由于对新发病的糖尿病患者诊断特异性和阳性率较低，因而无法得到较为广泛的使用。

3.2.2 CCL3-Ab CCL3-Ab为趋化因子3抗体，在对糖尿病患者的诊断中也可取得一定效果。但需要注意的是，当前对于CCL3-Ab的研究仍然较少，因而并不清楚CCL3-Ab在糖尿病患者体内的机制，但可以确定的是，在一些研究中显示，通过使用CCL3-Ab仍可对糖尿病患者取得较好的临床诊断效果，对糖尿病的诊断和治疗而言有着重要意义。

4 小结

综上所述，糖尿病自身免疫抗体主要为经典胰岛自身抗体（ICA、GADA、IAA、IA-2A）、近年来研究的胰岛自身抗体（ZnT8A、CPH、SOX13-Ab）以及其他抗体（CD38、CCL3-Ab）。但目前已知的糖尿病相关自身抗原抗体反应尚无法解释自身免疫反应可以独立介导I型糖尿病，因此寻找新的糖尿病自身抗原抗体成分就成为自身免疫性糖尿病研究的热点。同时，现有已知的自身抗原抗体成分发生反应的详细结构仍并不明确，因此寻找新的自身抗原抗体组分成为目前糖尿病研究领域迫切需要解决的问题。相信在日后能够应用新的方法探索寻找新的糖尿病抗体，可对糖尿病患者起到更好的临床诊治效果。

[参考文献]

[1] 戴庆，何军，张凡，戴荣峰，等. I型糖尿病与2型糖尿病患者并发酮症酸中毒的临床特点分析[J]. 现代医药卫生，2017， 33（22）：3440-3441.

[2] 徐福子，姜正二. 糖尿病自身抗体检测在糖尿病分型中的诊断价值[J]. 中国处方药，2017，15（1）：109-110.

[3] 鲍彩丽，俞莹，刘雯，等. 胰岛自身抗体和生化指标在糖尿病分型诊断中的应用价值[J].中国当代医药，2017，24（24）：112-114.

[4] 李小强，谢婧雯，吉颖，等. ICA、ZnT8A、GADA联合检测对重庆儿童1型糖尿病早期诊断的意义[J].重庆医科大学学报，2017，42（5）：546-549.

[5] 于建平，党小军，郭盼，等. IAA、ICA及GADA联合检测对糖尿病分型的诊断价值[J].现代生物医学进展，2017，17（24）：4759-4761.

[6] 赵鸿斌，李彦青，孙晓，慧. ZnT-8A对成人隐匿性免疫性糖尿病诊断价值的初步研究[J]. 河北医药，2017，39（19）：2959-2961.

[7] 馬昂，王丽宏，车慧，等.成人隐匿性自身免疫糖尿病血清学抗体的诊断意义[J].东南大学学报：医学版，2015，34（5）：825-827.

[8] 李莉蓉，上官海燕，黄干，等. GADA阴性2型糖尿病患者SOX13抗体的检测[J]. 江苏医药，2010，36（3）：253-255.

[9] R Mallone，E Martinuzzi，P Blancou，etl.CD8+ T-cell responses identify beta-cell autoimmunity in human type 1 diabetes[J].Diabetes ， 2007 ， 56 （3） ：613-621.

（收稿日期：2017-10-18）