孕早期血清P、E2监测与妊娠结局相关性的研究

王沛华

（1.大同市第五人民医院产科山西大同037009；2.山西大同大学附属医院，山西大同037009）

当今社会自然流产、胎停育及妊娠合并症患者呈现逐年上升的趋势，早期妊娠是异常妊娠发生率最高的时期，发生的概率为20%左右[1]，给育龄妇女的生理及心理带来了严重影响。其内分泌原因一直是研究的热点，若早期通过分析血清标志物来正确判断妊娠结局，筛查早孕期异常妊娠高危人群，有效妥当的去采取一系列的措施，可极大地减轻对孕妇身体和心理健康的伤害[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取201505－201712月在大同市第五人民医院确诊为早孕的妇女，按照入组标准共465例，年龄18.00～38．00岁，平均27.84±5.61岁；孕次1～3次，产次0～3次，停经28～90 d。所有患者均诊断为宫内单胎妊娠，BMI在18.5～25之间，排除卵巢肿瘤、子宫内膜异位症、多胎妊娠、辅助生殖技术妊娠、生殖道畸形及宫颈松弛因素者，且排除TORCH感染、以及2周内使用黄体酮或绒促性素保胎者；有2次及以上胚胎停育及自然流产史者需排除染色体异常。研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书，并经我院伦理委员会通过。

1.2 研究分组

将465例孕妇根据妊娠结局分为正常妊娠组和异常妊娠组。异常妊娠组按临床症状分为先兆流产继续妊娠组、难免流产组及稽留流产组。诊断以人民卫生出版社第8版《妇产科学》为标准[3]。先兆流产孕妇采取以下保胎措施：卧床休息、禁性生活、黄体酮注射液20～40 mg/d肌注。正常妊娠组：禁性生活。

1.3 测定方法

所有孕妇于上午8：30－11：00抽取空腹静脉血，检测血清P、E2水平。离心后提取血清，-20℃冻存。用化学发光法测定血清孕酮、雌二醇水平。建立档案，收集病史及临床资料。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，其中计量资料以±s表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05表明差异有显著性。

2 结果

2.1 妊娠结局

正常妊娠组228例(49.03%)，异常妊娠组237例(50.97%)。异常妊娠组中先兆流产继续妊娠组172例(72.39%)，难免流产组23例(9.82%)，胚胎停育组42例(17.79%)。

2.2 正常妊娠孕妇及异常妊娠孕妇血清P水平变化

正常妊娠组每周血清P水平不随妊娠周数增加而增加（P＞0.05），比较稳定，妊娠4～7周异常妊娠组血清孕酮水平均低于正常妊娠组(P均＜0．05)，但妊娠8周后2组间孕酮水平比较差异无统计学意义，下降不明显（P＞0.05）。见表1。

表1 正常妊娠组与异常妊娠组孕妇血清P水平比较

2.3 正常妊娠孕妇及异常妊娠孕妇血清E2水平变化

正常妊娠组每周血清E2水平与妊娠周数呈正相关(P＜0.05)，异常妊娠组孕妇血清E2水平低于相应孕周正常早期妊娠组孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 正常妊娠组与异常妊娠组孕妇血清E2水平比较(±s,ng/m l)

表2 正常妊娠组与异常妊娠组孕妇血清E2水平比较(±s,ng/m l)

孕周 正常妊娠组P 4567891 0 11 12例数19 26 35 30 30 26 23 22 17 E2/ng⋅mL-1 539.04±49.32 545.12±13.72 763.21±21.08 824.01±25.70 856.82±75.22 898.53±68.78 956.76±89.01 1021.90±34.49 1052.19±30.34例数21 24 38 32 30 28 27 18 19异常妊娠组E2/ng⋅mL-1 299.97±41.45 461.58±62.15 549.70±23.12 641.01±22.05 662.85±68.41 666.09±81.93 678.27±67.12 685.95±24.06 717.18±80.06 t值18.29 7.32 7.012 21.115 6.198 5.978 5.676 39.12 6.102＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

3.1 血清孕激素（P）变化与妊娠结局的相关性

内分泌方面导致流产现象的原因基本上是黄体能力的缺失。孕酮做为性激素之一，基本上依赖于卵巢、胎盘与肾上腺皮质的代谢。正常的宫内孕会使孕妇黄体代谢出足够的孕激素来保证胚胎生长发育[4]，妊娠8～10周后孕酮主要由胎盘合体滋养细胞产生，其数值相对稳定［5］。本研究结果表明妊娠4～7周异常妊娠组血清孕酮水平均低于正常妊娠组，8周后2组间孕酮水平比较差异无统计学意义，且正常妊娠组血清孕酮水平与孕周无相关性。西方国家的学者Stovall等人根据数据分析得出：目前仅10%的妊娠患者的血清孕激素水平可以勉强达到≥25 ng/mL的水平，而如果孕妇的孕激素水平低于5 ng/mL时，可以肯定的判断孕妇的宫内妊娠已经发生了死亡[6]。刘宝静[7]认为血清P值44.12 nmol/L(13.87 ng/mL)时是判断先兆流产治疗成功与否的临界值。本研究中正常妊娠组中血清孕酮水平最低为12.9 ng/mL，未经任何保胎治疗，随访至孕12周，胎儿发育良好。单次血清孕酮水平≤10.2 ng/mL，提示为死胎。由此推断当血清孕激素水平＜10 ng/mL时，妊娠失败的危险性较高，血清孕激素水平越低，稽留流产和难免流产所占的比例越大。所以，血孕酮含量在先兆流产的判断、预后判断以及治疗方案有效性估量等方面都起着很大的作用[8-9]。可是血中孕酮含量会因孕妇卵巢状况、检测技术和地理区域特征等波动，所以，各地区的治疗机构都应该构通过研究构建起自己的判断标准，以此来作为判断的一项依据。

3.2 血清雌激素（E2）变化与妊娠结局的相关性

妊娠6周以前体内的E2主要来源于卵巢，而后主要来源于胎盘，直至分娩。随着妊娠的进展，雌二醇持续快速增长，至妊娠晚期雌二醇为非孕妇女的100倍[10]。雌二醇水平快速上升反映了胎儿一胎盘功能良好并存活。王素霞[11]等人指出，在怀孕初期，血清雌二醇含量呈不断提高现象，而且在超过1.5 nmol/mL的数值后，就总是进入迅猛提高阶段。若血清雌二醇迅猛长到3.5 nmol/mL后，对于甚至生殖器官流血情况仍不好转以及宫腔积血的孕妇来说，也是症状好转的迹象。本研究中，4～12周的正常妊娠组血清雌二醇水平随着孕周的增加而增加。相同孕周正常妊娠组血清雌二醇水平均高于异常妊娠组。说明妊娠早期血清雌二醇水平可以预测妊娠结局。Johns等[12]学者的研究也与本结果相同。在积极保胎对症治疗下，我们对比不同妊娠结局的孕妇血清E2动态变化，保胎成功组随着孕周的增长，E2水平上升，保胎失败组未发生明显变化。对于E2显著升高的先兆流产患者，既使在孕7周时仍有少量的阴道流血症状，或超声提示宫内积血暗区，但只要未进一步发展，预后也较好。吴国英[11]、高青等[13]、杨燕飞[14]等的研究亦证明E2水平的高低可能是提示早期胚胎发育良好与否的一个重要信息，就单个指标来说，普遍认为E2敏感性要高于P，由此可推断血清E2可作为早期妊娠监测的一项重要指标。

综上所述，动态测定血清孕酮、雌二醇来判断妊娠结局预后具有肯定的参考价值，血清E2、P联合测定预测价值较单项指标高，对妊娠结局预判的敏感性、特异性、总符合率均高于单项指标。联合测定有助于临床医师尽早发现异常妊娠，积极实现临床干预，最大限度减轻异常不良妊娠的并发症。

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