早发型妊娠期肝内胆汁淤积症围生结局特点分析

陈少丽　吕泽媛　陈琳

【摘要】 目的：探讨分析早发型妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）围生结局特点。方法：选取2014年

12月-2016年12月笔者所在医院收治的86例ICP患者作为研究对象，其中43例早发型ICP患者为早发组，另外43例晚发型ICP患者作为晚发组，回顾性分析其临床资料与生化指标及围生结局特点等。结果：早发组患者的血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平明显高于晚发组，差异均有显著统计学意义（t=3.535 8、4.639 8、4.367 9，P<0.01）；早发组患者剖宫产、重度ICP、羊水粪染及胎儿窘迫发生率分别为32.56%、37.21%、37.21%、34.88%，明显高于晚发组的16.28%、20.93%、20.93%、18.60%，差异均有统计学意义（字2=4.114 7、4.103 5、4.103 5、4.124 2，P<0.05）。结论：与晚发型ICP患者相比，早发型ICP患者血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等生化指标明显更高，且剖宫产、重度ICP、羊水粪染及胎儿窘迫等发生率明显更高。因此，对ICP患者必须重点关注、积极监测，以降低不良妊娠结局的发生率。

【关键词】 早发型； 晚发型； 妊娠期； 肝内胆汁淤积症； 围生结局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.070 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）06-0139-02

针对妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP），文献[1]提出了“早发型ICP（early onset ICP）”这一概念。近年来，文献[2-4]研究发现，早发型ICP患者病情较重，且早产、羊水粪染、胎儿窘迫及新生儿窒息等发生率较高。早发型ICP是否会对围生结局产生明显的影响，已成为目前急需探讨分析的重要内容[5]。鉴于此，本研究对笔者所在医院收治的86例ICP病例进行回顾性分析，并根据其“早发型ICP”和“晚发型ICP”的差异性分为“早发组”与“晚发组”进行对比研究，以探讨ICP围生结局特点，从而为早发型ICP的临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所纳入的86例研究对象，均为笔者所在医院2014年12月-2016年12月收治的ICP患者，ICP的诊断及分级标准参考《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》相关标准：以空腹甘胆酸及血清总胆汁升高，皮肤黄疸、瘙痒为临床表现；鉴于空腹甘胆酸稳定性较差，临床以血清总胆汁酸水平>10 μmol/L为诊断标准；需排除其他疾病导致的肝酶升高及皮肤瘙痒与黄疸[6]。纳入标准：（1）所有患者符合ICP相关诊断标准，且均经临床确诊[7]；（2）在笔者所在医院建卡，且同意在笔者所在医院进行妊娠分娩；（3）无产科禁忌证；（4）告知患者及家属研究实情，且保证病历资料仅作研究所用；（5）经医院伦理委员会批准通过；（6）患者家属自愿签署知情同意书。排除标准：（1）有内外科严重合并症者；（2）合并中央性前置胎盘者[8]；（3）瘢痕子宫妊娠者；（4）双胞胎及多胞胎者；（5）妊娠期高血压及糖尿病者；（6）临床病历资料不全者。以发病孕周28周为划分界限，即：早发组43例患者（早发型ICP）发病孕周为11～28周；晚发组43例患者（晚发型ICP）发病孕周为29～40周。两组患者年龄、产检次数、妊娠次数及分娩次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有临床可比性

1.2 方法

（1）样本收集：两组患者均在当天22：00后禁食，次日清晨采用5 ml的无抗凝剂真空采血管进行空腹静脉采血，在低速离心10 min后进行血清分离，取上层血清送检。（2）仪器与试剂：仪器为日产Olympus AU-400全自动分析仪，试剂由迈瑞400生化分析仪厂家及上海荣盛公司提供。（3）检测方法：采用循环酶法检测总胆汁酸的浓度，采用连续监测法检测谷草转氨酶与谷丙转氨酶的浓度。所有的检测过程均严格按照标准流程执行检测操作。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及剖宫产、早产、重度ICP、胎儿窘迫、新生儿窒息等指标[9]。ICP严重程度分级标准：轻度ICP（10 μmol/L≤血清总胆汁酸<40 μmol/L）；重度ICP（血清总胆汁酸≥40 μmol/L）。为方便统计，在同次妊娠中多次检测血清总胆汁酸的患者，以血清总胆汁酸水平最高者为分型标准。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，α=0.05为检验标准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生化指标比较

早发组患者的血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平明显高于晚发组，差异有显著统计学意义（P<0.01）

2.2 两组患者围生结局比较

早发组患者的剖宫产、重度ICP、羊水粪染及胎儿窘迫等发生率均明显高于晚发组，差异有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

ICP是妊娠特有的并发症，常见于妊娠中晚期，主要表现为皮肤瘙痒、肝功能异常、黄疸等[10]。通常，临床上将孕28周前发病的称为“早发型ICP”，将孕28周后发病的称为“晚发型ICP”[11]。早发型ICP对围产儿影响巨大，可导致剖宫产、重度ICP、羊水粪染及胎儿窘迫等不良结局的发生。目前，尽管关于ICP的具體致病机制尚未完全阐明[12]，也缺乏有效预测胎儿安危情况的可靠手段，但不可否认的是，早发现、早治疗可有效降低不良妊娠结局的发生几率[13]。因此，积极探讨分析早发型ICP围生结局特点，对临床有重要的指导意义。

本研究数据表明，早发型ICP患者的血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平明显高于晚发型ICP（P<0.01），这提示早发型ICP患者的生化指标明显差于晚发型ICP；早发型ICP患者的剖宫产、重度ICP、羊水粪染及胎儿窘迫等发生率均明显高于晚发型ICP（P<0.05），这提示早发型ICP患者的围生结局明显差于晚发型ICP。文献[14]显示，血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平与ICP患者的预后有明显关系，故可将其作为临床诊疗ICP的重要指标。这与本研究结果也具有一定的相似性，也就是说血清总胆汁酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平明显升高的患者往往围生结局不良、预后较差，且剖宫产率、重度ICP人数及羊水粪染、胎儿窘迫发生率明显更高。

此外，文献[15]指出，早发型ICP对早产率的提高有明显影响，且新生儿出生体重较轻。关于此，本研究未得出相应结论，或许与本研究样本量较小、时间跨度较短、地域限制等偶然因素有关，期待日后进行进一步的研究探讨。同时，也希望其他多中心研究、前瞻性试验予以深入分析，以期为其临床提供指导依据。

综上所述，早诊断、早治疗可有效改善早发型ICP围生结局。因此，分析早发型ICP围生结局特点，认识前者风险因素，及时诊疗，可有效降低不良妊娠结局的发生几率。

参考文献

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（收稿日期：2017-08-03）