复方伤痛胶囊联合玻璃酸钠对膝关节创伤性关节炎患者氧化应激反应及炎症反应的影响

赵新辉，李艳红

(1. 河北省隆化县医院，河北 隆化 068150；2. 河北省隆化县第二医院，河北 隆化 068150)

膝关节创伤性关节炎是临床常见的骨关节炎，该病以激发软骨增生、骨化、退行性病变及滑膜炎性病变为主要临床特征。刘雅克等[1]研究指出，膝关节创伤性关节炎严重时可导致膝关节结构性形变，发生关节功能障碍，对患者生活质量影响极大。膝关节创伤性关节炎发病机制目前尚无定论，研究主要认为与炎症反应、氧化应激等作用相关。许鹏等[2]研究认为，自由基在创伤性关节炎的发生发展中均发挥着重要作用。玻璃酸钠关节腔内注射是创伤性关节炎常用的治疗手段，大量临床研究已经证实玻璃酸钠可有效提升患者关节功能[3]。复方伤痛胶囊是一种活血化瘀药，主要用于急性扭伤、急性软组织损伤。我院近年来联合复方伤痛胶囊与玻璃酸钠治疗膝关节创伤性关节炎取得了较好效果，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取河北省隆化县医院2015年1月—2017年5月收治的120例膝关节创伤性关节炎患者进行研究。入组标准：①合并膝关节创伤史；②膝关节CT或MRI检查符合膝关节创伤性关节炎特征；③单膝患病；④年龄18～60岁；⑤自愿入组参加研究。排除标准：①合并痛风性关节炎；②合并关节结核；③合并膝关节肿瘤；④合并风湿性关节炎；⑤合并严重脏器功能障碍；⑥合并造血系统疾病、精神疾病；⑦治疗药物过敏者。随机分为研究组与对照组，研究组患者60例，男38例，女22例；年龄22～59(35.61±8.32)岁；病程(12.37±2.32)个月；发病部位包括左膝35例，右膝25例。对照组患者60例，男40例，女20例；年龄24～58(35.72±8.29)岁；病程(12.43±2.45)个月；发病部位包括左膝32例，右膝28例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。患者入组前均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 2组患者入组后均常规给予玻璃酸钠关节腔内注射治疗，患者取仰卧位，消毒穿刺部位，注射2%利多卡因进行局部麻醉，于髌骨下内侧或下外侧进针进行穿刺，进入关节囊后回抽，确认无血后抽除关节积液，然后将2 mL玻璃酸钠注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20000327，批号150120，规格0.5 mL∶5 mg，)注入，1次/周，连续给药12周。研究组患者在此基础上联合复方伤痛胶囊(甘肃省西峰制药有限责任公司,国药准字Z20073054，批号20141238，规格0.3 g)口服，3粒/次，每日3次，连续用药12周。

1.3观察指标 ①临床疗效[4]：参照Lysholm膝关节评分进行评定，并分为优、良、尚可、差4个等级，95～100分为优，85～94分为良，65～84分为尚可，65分以下为差。优良率=(优例数+良例数)/总例数×100%。②炎症因子指标水平：治疗前后分别抽取1 ml滑膜液进行化验，主要包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，方法为ELISA法，试剂盒均由上海酶联生物有限公司提供，按说明书操作。③氧化应激指标水平：治疗前后分别抽取1 mL关节液进行化验，主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)，SOD采用化学比色法测定，MDA采用硫代巴比妥酸法测定，NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒均由上海晶都生物技术有限公司提供，按说明书操作。④不良反应：记录治疗期间药物相关不良反应发生情况，以评价药物安全性。

1.4统计学方法 采用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料采用例(%)表示，组间比较采用2检验，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，两两比较采用配对t检验，均为双侧检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者临床治疗效果比较 研究组治疗优良率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.728,P<0.05。

2.22组患者氧化应激因子比较 治疗前2组患者氧化应激因子水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后研究组患者NO及MDA水平明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组患者氧化应激因子比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组患者炎症因子水平比较 治疗前2组患者炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组患者IL-6、TNF-α及IL-1β水平均明显降低(P均<0.05)，且研究组炎症因子水平均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，2组患者均未出现严重药物相关不良反应。

3 讨 论

膝关节创伤性关节炎病情易反复，关节功能受限、肿痛等临床特征对患者生活质量影响较大。有研究证实，膝关节创伤性关节炎在骨关节炎中的比例高达22%[5]。目前临床上常用的治疗药物包括非甾体类抗炎药物、糖皮质激素类药物，但这两类药物仅能短期缓解疼痛，无法阻止疾病进展。同时，激素药物长期应用可导致关节软骨损害，非甾体类抗炎药物长期应用可导致胃肠道炎症反应。玻璃酸钠是关节滑液中的主要成分，具有增加关节活动度、润滑关节的重要作用。因此，临床常将其用于骨关节炎的治疗。研究证实，玻璃酸钠能够黏附在关节滑膜及软骨表明形成屏障，保护软骨免于遭受炎症因子、细菌及免疫复合物的侵袭[6]。还有研究认为，玻璃酸钠还可通过促进可溶性蛋白吸收达到营养软骨的目的[7]。但也有研究发现，部分膝关节创伤性关节炎患者应用玻璃酸钠治疗后关机功能恢复欠佳[8]。

祖国医学中并未明确膝关节创伤性关节炎的范畴，根据其病症可将其归于“痹证”。研究认为创伤性关节炎多因脉络受阻、血溢脉外而发病，加之寒、湿、风等邪气入侵，加重症状[9]。因此，临床上治疗创伤性关节炎时应以活血通络、温经散寒、祛风除湿为主。复方伤痛胶囊由甘草、熟大黄、当归、天花粉、红花、延胡索、柴胡、桃仁等药物制成，全方共奏通经活络、祛风除湿、消肿止痛、活血化瘀之功。现代药理学研究认为复方伤痛胶囊具有抗炎镇痛、清除氧自由基、抑制血小板聚集、改善微循环等作用[10]。本研究中，治疗前2组患者氧化应激因子水平比较差异无统计学意义，治疗后研究组患者NO及MDA水平明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组。生理剂量的NO介导一系列免疫病理过程，而在创伤性关节炎患者的各种组织或组织液中NO水平均显著增高。傅强等[11]研究证实，关节液中高水平表达NO可造成软骨损伤。MDA是脂质过氧化产物，SOD是清除超氧阴离子的递质，MDA水平增高，SOD水平下降提示氧化应激处于高水平状态，可对关节软骨造成严重损伤[12]。该结果表明复方伤痛胶囊能够有效改善氧化应激因子水平。

有研究认为，炎症反应是创伤性关节炎重要特征，在该病的发生发展中均有重要作用[13]。曹英等[14]研究认为，关节滑膜增厚主要由炎症反应导致，而超过80%的膝关节创伤性关节炎患者合并关节滑膜增厚。创伤直接对韧带、关节面、关节囊等组织部位造成损伤，应力作用下基质降解酶、炎性细胞因子、炎性趋化因子等大量释放导致关节腔内发生炎症。IL-6、IL-1β及TNF-α均是骨关节炎中常见的炎症因子，滑膜组织、成骨细胞、软骨细胞及单核细胞均可分泌合成。有研究指出，IL-6及IL-1β介导了软骨损伤过程，TNF-α则是诱发炎症级联反应的重要因子[15]。因此，有效控制炎症反应对缓解膝关节创伤性关节炎患者病情进展有着重要意义。本研究中，治疗前2组患者炎症因子水平比较差异无统计学意义，治疗后研究组患者IL-6、TNF-α及IL-1β水平均明显低于对照组。该结果表明联合用药能够进一步改善对炎症反应的控制水平。此外，本研究2组患者均无严重药物相关不良反应发生，表明安全性较好。

综上所述，复方伤痛胶囊联合玻璃酸钠可有效改善膝关节创伤性关节炎患者氧化应激及炎症反应，提高临床疗效，安全性较好。

[参考文献]

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