苯磺酸氨氯地平联合杞菊地黄丸对老年肝肾阴虚证晨峰高血压的影响

焦 娟，曾 干，文 彬，杨瑞春

(1. 解放军第422医院，广东 湛江 524005；2. 广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023)

高血压晨峰现象是指机体晨起后，血压从相对较低水平迅速上升，甚至达到一日之内最高水平的现象。近些年来，高血压晨峰现象日益受到人们重视，并且发现在老年高血压患者中表现得更加明显，与心、脑血管病的发生率密切相关[1-3]。因此有效控制血压晨峰现象是减少心脑血管事件的重要举措[4]。目前针对高血压晨峰现象的防治有较多报道，长效钙拮抗剂常被用于控制血压及晨峰现象，并且发现苯磺酸氨氯地平可以有效控制晨峰现象[5-6]。但由于个体差异大、重复性差，因此寻求最佳防治老年高血压晨峰现象的方案仍任重道远。中医药关于清晨高血压的研究仍处探索阶段，本病常归属于中医“眩晕”“头痛”等范畴，归因于老年人脏气虚衰，精亏血少，升降失调，肝肾阴亏于下，导致虚阳浮亢而成。现代流行病学调查发现，高血压晨峰现象的中医证型多伴有肝肾阴虚、虚阳上亢等症[7-8]。杞菊地黄丸有滋肝养肾之功效，用于治疗高血压病(证属肝肾阴虚)所致的眩晕、耳鸣、眼花等症。本研究旨在探讨苯磺酸氨氯地平联合杞菊地黄丸对老年晨峰现象的控制情况，以期为寻找降低晨峰高血压及减少并发症的治疗手段提供依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取解放军第422医院及广西中医药大学第一附属医院2015年8月—2016年4月患有晨峰现象的老年高血压患者80例，纳入标准：①符合2010 年中国高血压指南诊断标准[9]，同时存在血压晨峰现象：即晨起后2 h内收缩压的平均值，减去夜间睡眠时收缩压最低值(包括最低值在内的1 h平均压)，差值≥35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②年龄60～80岁；③中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》中肝肾阴虚证诊断标准[10]，眩晕，伴头疼耳鸣、眼花、腰膝酸软、舌红少苔、脉细数。排除标准：①顽固性高血压、高血压危象患者；②合并其他严重疾病需要紧急治疗者；③特殊人群(精神病、病情危重或肿瘤等其他恶性病质)；④2周内服用其他降压药或可能影响本研究的药物。按照临床随机数字表法将患者随机分为2组：对照组40例，男27例，女13例，年龄(65.2±6.5)岁；治疗组40例，男26例，女14例，年龄(64.7±7.2)岁。2组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2干预方法 对照组于清晨口服苯磺酸氨氯地平(络活喜，辉瑞制药生产)5 mg，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上给予杞菊地黄丸(广东华天宝药业集团有限公司，国药准字Z44023580)9 g/次口服，2次/d。2组疗程均为4周。

1.3观察指标 运用动态血压监测仪每隔1 h监测1次，连续监测24 h。记录2组白昼平均收缩压(dMSBP)、白昼平均舒张压(dMDBP)、夜间平均收缩压(nMSBP)、夜间平均舒张压(nMDBP)，24 h平均收缩压(24hMSBP)、24 h平均舒张压(24hMDBP)及醒后2 h平均收缩压(2hMSBP)和醒后2 h平均舒张压(2hMDBP)的动态变化，统计血压控制率、晨峰现象控制率及不良反应发生率。

1.4疗效判定标准 ①血压疗效评定[10]。显效：舒张压下降≥10 mmHg，并降至正常范围；舒张压虽未降至正常范围，但下降幅度≥20 mmHg。有效：舒张压下降<10 mmHg，但降至正常；或舒张压较治疗前下降了10～19 mmHg，但未达正常范围；收缩压较治疗前下降≥30 mmHg；以上须具备其中1项。无效：未达上述水平者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②晨峰现象控制率。晨峰现象控制率=治疗后血压晨峰阴性病例数/治疗前晨峰现象阳性病例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料比较采用2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后动态血压变化 疗程结束后，2组24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均较治疗前显著下降(P均<0.05)；治疗组24hMSBP、dMSBP方面下降较对照组更显著(P均<0.05)；2组24hMDBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血压变化比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后晨峰现象相关指标比较 治疗后2组醒后2hMSBP、醒后2hMDBP、晨峰血压值均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且治疗组上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)，晨峰现象控制率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组血压控制率比较 治疗组40例中显效23例，有效16例，无效1例，总有效率97.5%；对照组40例中显效22例，有效17例，无效1例，总有效率97.5%。2组血压控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组治疗前后晨峰现象相关因素比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较 对照组治疗过程中出现头痛2例，踝部轻度水肿1例，继续服药症状逐渐缓解，未中断治疗；治疗组出现头痛1例，踝部轻度水肿1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

目前关于高血压晨峰现象的发病机制尚未明确，可能与交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋、血液流变学改变等有关[11-12]。众多研究报道，心脏病猝死、脑卒中等急性心脑血管事件易发生在清晨，可能与血压晨峰现象有关，并且在老年人群中发生率高[1-3，13]。也有文献报道血压晨峰压每增加1 mmHg，心血管事件的发生将增加3.3%[14]。该现象已经严重影响老年人群的生活质量，因此控制血压晨峰现象已成为高血压治疗领域的研究新热点。此外老年高血压患者基础疾病多，病情复杂，治疗常需联合多种降压药才能使血压达标，但多种药物的联合使用，无疑加重药物毒副作用，进一步损害机体靶器官。

中医药素有“简、便、廉、验”等优势，并且毒副作用小，在防治老年高血压晨峰现象方面大有可为。本病归属中医“眩晕”“ 头痛”等范畴，研究表明老年高血压晨峰现象中医证型主要包括肝火亢盛、阴虚阳亢、瘀血阻窍、痰湿壅盛、肝肾阴虚等，以肝肾阴虚、肝阳上亢较多[7,15]。杞菊地黄丸由枸杞子、菊花、熟地黄、山萸肉、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻等组成，辅以蜂蜜为丸。方中熟地、山茱萸、枸杞子补益肝肾，菊花、牡丹皮清肝降火明目，茯苓、泽泻利水渗湿、泻热。全方具有滋肾养肝明目的功效，主治眩晕、耳鸣、目涩畏光、视物昏花等症。

本研究结果显示，治疗4周后，2组在控制血压方面均较治疗前有所降低。虽然2组在血压控制率方面比较差异无统计学意义，但治疗组在降低24hMSBP、dMSBP、醒后2hMSBP和醒后2hMDBP、晨峰血压值方面均显著优于对照组。这说明临床上用长效钙拮抗剂(苯磺酸氨氯地平)治疗肝肾阴虚型老年高血压及晨峰现象是有疗效的，但联合杞菊地黄丸治疗组在控制血压晨峰现象方面优于单用苯磺酸氨氯地平组。因此联合杞菊地黄丸治疗不仅能达到平稳降压，而且可以改善血压昼夜节律变化，更有效缓解晨峰现象，从而提高治疗效果。

综上所述，基于血压晨峰现象所带来的靶器官损害及心血管事件，应加强对患者清晨血压的监测，发现晨峰现象应及时对症治疗，对肝肾阴虚型老年高血压患者，辨证给予杞菊地黄丸治疗，安全性好，可以显著控制老年血压晨峰现象，减少心脑血管事件发生，从而提高患者的生活质量。

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