特布他林辅助阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎的临床应用

杨红梅，郭少敏

1.山东省寿光市中医医院儿科，山东寿光 262700；2.山东省寿光市人民医院儿科，山东寿光 262700

临床中，小儿肺炎是儿科常见的一种呼吸道疾病，多发于春季和冬季。患儿常见的症状时频繁咳嗽、气促、发热以及肺部啰音，包括小儿病毒性肺炎、小儿衣原体肺炎以及小儿支原体肺炎等，小儿支原体肺炎比较多见，患儿容易反复发作，影响其生长发育，甚至有心心力衰竭、呼吸衰竭以及脓气胸等并发症[1]。因为患儿的免疫系统尚未完全发育，免疫力和抵抗力比较差，因选择安全且有效的一种方式进行治疗。序贯疗法时新型的一种治疗理念，在临床上已广泛应用，效果确切。阿奇霉素是大环酯类药物，在小儿支原体肺炎治疗中广泛应用。但是支原体肺炎患儿大都伴肺外炎症，单独使用阿奇霉素效果不佳[2]。而特布他林是β受体激动剂，能改善临床症状。为了探讨和分析在小儿肺炎患儿经阿奇霉素序贯治疗中辅以特布他林的疗效以及对气道炎症因子产生的影响，此次抽取2015年9月—2017年11月在该院治疗的小儿肺炎患儿（90例）当做分析的对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次抽取在该院治疗的小儿肺炎患儿90例当做分析的对象，遵入院顺序分乙组和甲组，每组45例。其中甲组男性25例，女性20例；患儿年龄在1～13岁之间，平均为（5.22±1.02）岁；患儿病程在1～5 d之间，平均为(2.15±0.38)d；患儿基础体温在38.50～39.13℃之间，平均为(38.87±0.07)℃。乙组男性为26例，女性为19例；患儿年龄在2～12岁之间，平均为 （5.21±1.01）岁；患儿病程在 1～6 d之间，平均为(2.22±0.39)d；患儿基础体温在38.52～39.11℃之间，平均为(38.85±0.06)℃。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。此次研究患儿家属知情并同意，都签署了知情同意书，而且此次研究经该院的伦理委员会批准。

纳入标准：满足诊断小儿支原体肺炎的标准：3岁以下患儿，腋温＞38.5℃，呼吸＞70次/min，存在呼吸暂停、发绀、吸气性凹陷、鼻翼扇动等表现。3岁以上患儿：腋温＞38.5℃，呼吸＞50次/min，存在脱水、鼻翼扇动以及发绀等表现。经胸部X线提示其肺部广泛阴影，并伴咳嗽、发热、肺部啰音等表现，支原体抗体IgM为阳性；患儿年龄在1～13岁之间；不存在其他疾病感染；心、肝、肾等功能良好的患儿。排除标准：患儿病程＞7 d；和并其他感染患儿；大环内酯类或者青霉素类抗生素过敏患儿；在近期内使用免疫抑制剂过的患儿。

1.2 方法

研究患儿在入院后进行平喘、吸氧以及祛痰等基础治疗，并进行阿奇霉素序贯治疗：按照10 mg/kg的规格使用注射用阿奇霉素（国产药品，批准文号：国药准字H20010189药品特性：化学药品，0.25 g），溶于250 mL的氯化钠注射液（0.9%）中，缓慢静滴，1次/d。在用药的第5天停止静滴，再4 d后患儿按12 mg/kg的规格口服阿奇霉素片（商品名：浦乐齐，国产药品，批准文号：国药准字H20000477药品特性：化学药品，0.25 g/25万 U)，2次/d，持续口服 5 d。甲组患儿加用特布他林辅助治疗：把2.5 mg的硫酸特布他林注射液（国产药品，批准文号：国药准字H20010704，药品特性：化学药品，2 mL∶0.5 mg）溶于 5 mL的氯化钠注射液（0.9%）中，2次/d，与阿奇霉素停药同步。

1.3 观察指标

记录患儿的不良反应（腹泻、呕吐、皮疹、恶心）、临床情况（止咳时间、住院时间、肺部啰音消失时间、退热时间）、炎症因子（肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超敏C反应蛋白）。

1.4 评价标准

无效：患儿的肺部啰音、咳嗽以及发热等症状没有改善；有效：患儿的肺部啰音、咳嗽以及发热等症状有所改善，经X线平片证实其肺部阴影减小多于50%；显效：患儿的肺部啰音、咳嗽以及发热等症状消失，经X线平片证实其肺部阴影基本上消失[3]。

1.5 统计方法

以SPSS 16.0统计学软件分析此次研究数据，（±s）表示临床情况、炎症因子，进行经t检验，（%）表示不良反应、疗效，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总结患儿的疗效

乙组患儿治疗总有效小于甲组患儿，差有统计学意义（χ2=4.050，P=0.044＜0.05），见表 1。

表1 总结患儿的疗效[n(%)]

2.2 总结患儿的不良反应

乙组患儿不良反应总发生率大于甲组患儿，差异有统计学意义（χ2=0.124，P=0.725），见表 2。

表2 总结患儿的不良反应[n(%)]

2.3 总结患儿临床情况

乙组患儿的止咳时间大于甲组患儿，差异有统计学意义（t=7.230，P=0.000）。乙组患儿的住院时间大于甲组患儿，差异有统计学意义（t=10.376，P=0.000）。乙组患儿的肺部啰音消失时间大于甲组患儿，差异有统计学意义（t=11.420，P=0.000）。乙组患儿的退热时间大于甲组患儿，差异有统计学意义（t=14.600，P=0.000），见表3。

表3 总结患儿临床情况[(±s)，d]

表3 总结患儿临床情况[(±s)，d]

组别 止咳时间 住院时间 肺部啰音消失时间 退热时间甲组（n=45）乙组（n=45）t值P值4.11±1.03 5.75±1.12 7.230 0.000 7.21±1.15 9.86±1.27 10.376 0.000 5.01±1.02 7.85±1.32 11.420 0.000 1.27±0.25 2.26±0.38 14.600 0.000

2.4 总结患儿的炎症因子

乙组患儿的肿瘤坏死因子α大于甲组患儿，具有统计学意义（t=7.444，P=0.000）。乙组患儿的白细胞介素6大于甲组患儿，差异有统计学意义 （t=7.503，P=0.000）。乙组患儿的超敏C反应蛋白大于甲组患儿，差异有统计学意义（t=13.166，P=0.000），见表 4。

表4 总结患儿的炎症因子(±s)

表4 总结患儿的炎症因子(±s)

组别 肿瘤坏死因子α（mg/L）白细胞介素6（ng/L）超敏C反应蛋白（mg/L）甲组（n=45）乙组（n=45）t值P值25.11±7.17 36.72±7.62 7.444 0.000 18.31±5.02 26.54±5.38 7.503 0.000 4.57±1.03 11.58±3.42 13.166 0.000

3 讨论

在呼吸系统疾病中，最常见的感染源是肺炎支原体，其体积小，没有细胞壁，具有很强的生存能力，致使机体出现系统炎症损伤，感染后促使脑部、信步以及肺部平滑肌上皮细胞发生变态反应，会释放出大量炎症介质、细胞因子，加剧了肺部损伤[4]。超敏C反应蛋白是急性炎症反应的一种敏感蛋白，在感染后其水平可明显上升。肿瘤坏死因子α是存在多种生物活性的一种细胞因子，可参与到免疫应答以及炎症反应中，诱导炎症反应；白介素细胞6是机体重要的一种促炎性介质，其水平同感染程度正相关[5]。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素的一种，半衰期长、血药浓度高以及利用率高，对肝肾功能代谢产生的影响较小，可靠、安全。其对蛋白质合成进行抑制，起到抑菌功效，还能抑制炎症因子分泌。目前，在支原体肺炎的治疗中，阿奇霉素序贯疗法受到了比较广泛的关注，提倡静滴阿奇霉素来快速的控制感染，病情改善明显后进行巩固治疗（口服用药）[6]。因为肺炎支原体具有旺盛的生命力，单独使用阿奇霉素的效果不佳。而特布他林可激活β受体，舒张呼吸道的平滑肌细胞，支气管扩增，特别是扩张小气道的作用更加明显[7]。特布他林可改善机体局部呼吸道黏膜屏障以及T淋巴细胞免疫，使患儿抵抗力提高，增加患儿抗生素治疗的效果[8]。而且，特布他林有效的药物浓度比较高，半衰期长，还具有很高的生物利用度[9]。为了探讨和分析在小儿肺炎患儿经阿奇霉素序贯治疗中辅以特布他林的疗效以及对气道炎症因子产生的影响，此次抽取2015年9月—2017年11月在该院治疗的小儿肺炎患儿（90例）当做分析的对象，此次结果是：乙组患儿治疗总有效小于甲组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。乙组患儿不良反应总发生率大于甲组患儿，但差异无统计学意义（P＞0.05）。乙组患儿的止咳时间、住院时间、肺部啰音消失时间、退热时间都大于甲组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。乙组患儿的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超敏C反应蛋白都大于甲组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。该次结果说明：特布他林可提高阿奇霉素序贯治疗的效果，缩短止咳时间、住院时间、肺部啰音消失时间、退热时间，对于气道炎症因子的改善作用也比较明显。在鱼建飞[10]等的《特布他林辅助阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎的疗效及其对患儿气道炎症因子的影响》的研究结果是：观察组的 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平是(4.59±1.12)mg/L、(18.34±5.06)mg/L、(25.20±7.23)mg/L，小于对照组 (11.65±3.52)mg/L、(26.53±5.57)mg/L、(36.84±7.59)mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组退热时间、止咳时间、肺部啰音消失时间是(1.34±0.32)d、(4.28±1.02)d、(5.03±1.17)d，短于对照组(2.25±0.57)d、(5.76±1.35)d、(7.84±1.46)d，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率96.00%，大于对照组84.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组住院时间(7.54±1.30)d，短于对照组(9.84±1.78)d，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患儿在治疗期间的不良反应相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。两研究的结果基本一致。

综上所述，在小儿肺炎患儿的阿奇霉素序贯治疗中，辅以特布他林可提高疗效，还可缩短止咳时间、住院时间、肺部啰音消失时间、退热时间，并显著改善炎性因子，而且安全性高。

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[2]戴道华,赖志光,刘满姣,等.不同阿奇霉素静脉滴注时间对小儿肺炎的治疗效果影响差异分析[J].山西医药杂志,2015,24(10):1101-1103.

[3]周宏春.阿奇霉素序贯法治疗小儿肺炎支原体肺炎的效果及安全性[J].中外医学研究,2014,32(7):7-8.

[4]张娟.阿奇霉素序贯法治疗小儿肺炎支原体肺炎的效果观察[J].中国医药指南,2015,33(6):100-101.

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[9]李晨虹,狄志敏.阿奇霉素与特布他林对小儿肺炎临床症状改善情况的影响分析[J].中国生化药物杂志,2017,37(6):312-314.

[10]鱼建飞,梅玲华,贺兆平,等.特布他林辅助阿奇霉素序贯治疗小儿肺炎的疗效及其对患儿气道炎症因子的影响[J].海南医学,2017,28(1):73-76.