NT-Pro BNP对AECOPD患者合并心功能不全诊断意义研究

李珊娜，王璞

1.成都大学附属医院呼吸科,四川成都 610081；2.重庆医科大学附属第一医院呼吸科，重庆 400016

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床最为常见的呼吸系统慢性疾病，慢性阻塞性肺疾病定义和诊断的全球策略2017年版（GOLD 2017）将其定义为通常与有毒颗粒或气体的显著暴露引起的气道和（或）肺泡异常有关的一种常见的以持续呼吸系统症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病[1-2]。COPD在全球范围内发病成持续增加的趋势，而这一趋势在中国尤为显著，研究显示中国COPD发病率已远远超过8%[3-4]。心功能不全是AECOPD患者最常见的并发症之一，其早期识别、诊断有助于避免严重的不良结局[5]。NT-pro BNP是近年来研究法相的最重要心衰标记物，大量研究显示其对于多种疾病合并心功能不全的鉴别具有重要的意义[6]。在国外也有研究显示其对于多种呼吸系统疾病如肺栓塞患者鉴别、对于AECOPD患者鉴别均有意义[7-8]，但目前国内通过该标记物对AECOPD患者合并心功能不全的诊断意义尚未见报道。该研究通过对该院2015年1月—2016年12月140例AECOPD患者资料进行回顾性研究，探讨了NT-Pro BNP诊断AECOPD合并心功能不全诊断的效能，现报告如下。

1 对象及方法

1.1 研究对象

该研究纳入患者共140例，纳入对象主要为该院住院的慢性阻塞性肺疾病患者就诊患者，男性79例，女性61例。140例患者中，其中普通获得性肺炎患者70例，慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并急性心功能不全患者70例。收集患者的性别、年龄、住院天数、病史、AECOPD急性加重日期、患者肺功能分级情况、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(modified British medical research council,mMRC)分级情况等一般信息及临床检验、检查相关资料。

1.2 AECOPD合并心功能不全判定标准

COPD的诊断标准、AECOPD定义以及患者肺功能GOLD分级均符合中华医学会呼吸分会2014年版慢阻肺诊断指南标准[4]。患者伴有心慌、呼吸困难症状、体征出现静脉怒张、肝颈静脉回流征，肝肿大、双下肢及全身低垂部位水肿等症状，结核心脏彩色多普勒超声检查，电子计算机断层扫描(CT)及核磁共振成像(MRI)等相关检查证实为心功能不全，考虑为心功能不全。

1.3 NT-pro BNP检测方法

NT-pro BNP检测方法如下：NT-proBNP测定方法受试者于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血2mL，置于含有依地酸二钠（ENTA-Na2）的抗凝试管中，2 h内离心（3 000 r/min）分离血浆，样本置-20℃保存，2 d内用自动酶标仪和ELISA试剂盒 （美国Roch公司）检测血浆NT-Pro BNP浓度，每次测定的标准曲线上NT-pro BNP浓度与吸光度的相关系数一直在0.996～1.000范围内，质控参数测定批内误差<3%，批间误差<6%。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用例表示，行χ2检验。将NT-Pro BNP与患者是否符合AECOPD合并心功能不全的金标准为参考行统计学分析并描绘受试者工作曲线（ROC曲线）、计算曲线下面积（AUC）、敏感度（+LR）、特异度（-LR）、阳性似然比（SEN）、阴性似然比（SPE）计算诊断比值比，约登指数，以α=0.05为检验水准

2 结果

2.1 患者基线数据比较

两组患者，性别比例 47（67.14）%vs 48（71.42%）（χ2=0.0328，P=0.856）、年龄、病程、急性加重时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组患者基线数据比较（±s）

表1 两组患者基线数据比较（±s）

注：对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义

急性加重时间（天）AECOPD合并心功能不全AECOPD组别 年龄（岁）病程（年）t值 P值60.60±18.55 58.33±19.37 0.708 0.480 11.32±5.96 12.58±7.33 1.115 0.133 5.44±4.07 6.22±4.69 1.051 0.295

表2 两组患者肺功能分级、m-MRC分级比较比较

2.2 NT-Pro BNP诊断AECOPD合并心功能不全的各项指标

AECOPD合并心功能不全组患者血浆NT-pro BNP高于未合并心功能不全组 (355.71±50.87)pg/mL vs(251.45±62.92)pg/mL,差异有统计学意义(t=10.781,P<0.01),AECOPD合并心功能不全患者组NT-Pro BNP不同分值下的Youden指数（YI）及对应的各项分析指标，包括：敏感度(Sensitivity,SEN)、特异度（Specificity,SPE）、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）和诊断比值比（DOR），见表2。分析结果显示NTPro BNP用于诊断AECOPD合并心功能不全具有统计学意义（P<0.01），ROC曲线下面积 0.896（标准误0.027），95%CI为 （0.843～0.949），NT-Pro BNP 诊断AECOPD合并心功能不全的最佳临界值327.653 ng/mL，敏感度为74.29%，特异度为 91.40%，约登指数0.657，阳性似然比8.667、阴性似然比0.281。

图1 NT-Pro BNP用于判断AECOPD合并心功能不全的ROC曲线

3 讨论

人口老龄化是我国最基本的人口发展特征，同时由于快速经济、社会的发展导致的空气污染等负面效应持续的增加导致的COPD患者数量的增加是难以避免的，同时由于急性加重的AECOPD患者的住院也必然年增加。对于COPD合并慢性肺源性心脏病肺心功能失代偿的患者，极易合并心功能不全，部分患者由于基础肺功能查，长期合并呼吸困难，因此合并心功能不全不易区分，因此可能导致漏诊而延误诊断及治疗，因此及时、今早的发现、诊断心衰在COPD患者临床诊断及早期症状控制具有重要的作用[9]。BNP是目前长期以来已被炎症极为有效的心衰标记物，但由于其具有在正常人体也具有一定的生物活性，因此其对于心功能不全的识别可能收到其基础检测值的影响，同时由于其在机体内较容易被肾脏清除，因此及时有效的检测极为重要，而临床工作中检测的及时性收到一定的临床限制，由于是在部分条件有效的初级诊疗机构。NT-Pro BNP近年来研究逐渐增多并逐渐被认可的心衰标记物，在国际上临床应用逐渐增多，在国内也有部分机构将其作为心功能不全的标记物并开展临床应用，研究显示其对于部分临床症状不典型的心衰病人的诊断具有重要意义，在国外已有关于其判断COPD的意义的研究[10]。该研究通过检测临床患者血清NT-Pro BNP情况，初步明确了其对于AECOPD合并心功能不全诊断的意义，发现当NT-Pro BNP诊断AECOPD合并心功能不全的ROC曲线下面积 0.896（标准误 0.027），95%CI为（0.843～0.949），通过Youden指数的计算，获得了NT-Pro BNP诊断AECOPD合并心功能不全的最佳临界值327.653 ng/mL，当处于该阈值浓度时，AECOPD合并心功能不全诊断的特异度为敏感度为74.29%，特异度为91.40%，约登指数0.657，阳性似然比8.667、阴性似然比0.281。对AECOPD合并心功能不全诊断的特异度和敏感度均较高，而且分值高于改临界值诊断为AECOPD合并心功能不全的可能性越大，这与Gale等[10]研究结论一致，该研究发现检测COPD患者血浆BNP有助于判断患者病情，血浆NT-Pro-BNP值增高程度与患者心脏损害，以及死亡率等相关，该研究再次在上述观点基础上，再一次验证了NT-Pro-BNP对于AECOP心功能不全判断的重要性。

COPD合并心功能不全患者病程普遍较长，心肌细胞凋亡引起心脏结构重塑及功能减退这是此类患者NT-Pro BNP增高的重要原因。本研究证实，NTPro BNP作为临床检测标记物对于AECOPD合并心功能不全诊断具有重要的临床意义，建议临床中使用该方法诊断AECOPD合并心功能不全，后续研究中可进一步准确的增大样本量进行研究有助于利用NT-Pro BNP评更加及时、准确的诊断心功能不全。

[1]GOLD-Workshop.Global Strategy For The Diagnosis,Management,And Prevention Of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(2017).2017.

[2]Grindrod K.Management of stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Br J Community Nurs,2015,20(2):58-64.

[3]路明,姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议:2015年更新版解读[J].中华医学杂志,2015,95(22):1715-1718.

[4]慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识:2014年修订版[J].国际呼吸杂志,2014,34(1):1-11.

[5]姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病病情和预后评估指标新认识[J].中华医学杂志,2015,95(8):561-563.

[6]Agrawal S.Value of NT Pro BNP in CC F[J].J Assoc Physicians India,2016,64(1):84.

[7]Adrish M,Nannaka VB,Cano EJ,et al.Significance of NT-pro-BNP in acute exacerbation of COPD patients without underlying left ventricular dysfunction[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:1183-1189.

[8]Panigrahi MK.Association of levels of N-terminal-pro-BNP-type natriuretic peptide with localisation of thrombus in acute pulmonary embolism[J].Indian J Chest Dis Allied Sci,2013,55(2):121.

[9]Zhang L,Tang F,Cai LP,et al.Research on the correlation of urine calcium integrin binding protein-1 and pro-BNP with ischemic heart failure[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(18):4181-4185.

[10]Gale CP,White JE,Hunter A,et al.Predicting mortality and hospital admission in patients with COPD:significance of NT pro-BNP,clinical and echocardiographic assessment[J].J Cardiovasc Med(Hagerstown),2011,12(9):613-618.