溴隐亭不同给药途径治疗女性高泌乳素血症疗效比较分析

赵莹，于瀚，宋静，金仙玉

大连市中心医院妇产科，辽宁大连 116033

近年来，随着社会的迅速发展、快节奏的生活习惯及各方面压力的影响，女性高泌乳素血症患者的数量逐年上升[1]。流行病学报道的人群发病率差异较大，最常见于生育年龄女性。高泌乳素血症（hyperprolactinemia）是一类由多种原因引起的、以血清泌乳素升高及其相关临床表现为主的、下丘脑-垂体-卵巢轴生殖内分泌紊乱综合征，是临床上常见的、可累及生殖、内分泌和神经系统的一类疾患的统称。以血清泌乳素水平高于 1.14 nmol/L（25 μg/L）为标准，因检测方法不一，各单位的正常值参考范围略有差异。一般来讲，患者血清内的催乳素异常增多，同时伴有闭经、溢乳、排卵异常、月经频发、月经稀少、不孕、性功能减退、头痛、肥胖等病症，是一种女性内分泌严重失调的表现，极大地影响了女性患者的身体健康，并带来严重的精神压力。目前，临床上大多采用溴隐亭药物进行治疗，效果良好，但近年来的临床实践表明，不同的给药方式对溴隐亭的治疗效果有一定的影响[2]。为此，该院妇科对2015年9月—2017年9月接收的160例溢乳女性患者进行了分组实验，比较了两种给药途径对于药物临床疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院妇科收治溢乳女性患者160例，依次经医生问诊、内分泌检查、螺旋CT、MRI及PRL试验等手段进行检测，参照《高泌乳素血症诊疗指南》2011版进行诊断，最终确诊为高泌乳素血症患者。该次研究经患者或者其家属知情同意，并经该院伦理委员会批准实施。将这些患者随机分成两组，对照组80例，年龄23～48 岁，平均（35.5±1.5）岁，未妊娠者 10 例，闭经者12例，溢乳者22例，月经不调者33例；实验组80例，年龄 21～46 岁，平均（33.4±1.6）岁，未妊娠者 11例，闭经者13例，溢乳者20例，月经不调者34例。此外，两组患者均无严重的肝、肾、心血管及精神性疾病，比较这两组患者的基本信息及临床表现等资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

在医院伦理委员会应允下，两组患者均使用溴隐亭进行治疗，但采取不同的给药方法。对照组采取口服给药途径：患者口服甲磺酸溴隐亭片 （批准文号：H20110116）1.25 mg，3 次/d，于就餐时服用；用药 3 d后若无不适反应，口服用药量应增加至5 mg/次，3次/d；实验组采用引道给药途径：首先对女性外阴部进行仔细清洗，之后通过引道给予2.5 mg溴隐亭 （批准文号：H20110116），1 次/d，睡前使用；3 d 后若无明显不适感，给药量可增加至0.5 mg/次，1次/d，使用后要多休息，避免进行剧烈运动。两组患者均在持续用药15、30 d和60 d后到该院进行身体检查。

1.3 观察指标

观察两组患者在用药15、30 d及60 d后血清内PRL含量的变化，以及治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，进行 t检验，计数资料以（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清激素水平的比较

用药前，两组患者体内PRL水平值差异无统计学意义（P＞0.05）；在使用溴隐亭进行治疗的过程中，两组患者体内催乳素（PRL）水平均有所下降，且实验组患者的PRL水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 1。

表1 两组患者血清PRL激素水平的比较[(±s)]，μg/L)

表1 两组患者血清PRL激素水平的比较[(±s)]，μg/L)

组别 治疗前 用药15 d后 用药30 d后 用药60 d后对照组（n=80）实验组（n=80）t值P值158.2±3.5 159.7±3.3 0.051＞0.05 125.5±1.6 116.2±1.9 4.87＜0.05 53.5±1.5 42.5±1.3 5.23＜0.05 29.5±1.2 21.5±1.3 6.57＜0.05

2.2 不良反应的比较

经不同方式治疗过程中，两组患者均出现呕吐、头痛、低血压及便秘等症状，实验组患者出现的例数明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应的比较[n(%)]

3 讨论

高泌乳素血症，是一种较为常见的妇科疾病，以PRL数值作为主要衡量标准，多发生于18岁以上成年女性。研究表明，长期熬夜、怀孕与流产经历、避孕频繁及不合理的性生活等，是导致PRL水平长期升高的主要原因[3]。在中医理论中则认为是女性肝肾亏损、气血不足的一种血瘀表现。

PRL是由垂体产生和分泌的一种蛋白类激素，主要起到保障乳腺正常发育的作用，促进女性正常泌乳，从而维持正常的生育和哺乳功能，此外，对女性卵泡的发育也有一定的促进作用[4]。研究表明，PRL的含量主要受到下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，一旦该系统功能失调，将会严重影响性腺激素、生长激素、甲状腺激素及催乳素等的合成与分泌，造成生长异常、女性月经不调或不孕等症状，是引发高泌乳素血症的主要内在因素[5]。目前，临床上对于该类患者的治疗主要是通过药物调节和手术治疗。常用药物主要包括溴隐亭、喹高利特、卡麦角林及溴隐亭等。而手术治疗则仅限于使用药物无效、出现腺瘤压迫的严重患者，但存在操作难度大、易损伤垂体功能等弊端[6]。目前，溴隐亭是临床中使用率最高的一类药物，它是一种多巴胺受体的激动剂，可以调节人体下丘脑和垂体功能，抑制泌乳激素的分泌，稳定雌激素水平，促进排卵和正常月经，帮助患者恢复生育能力[7]。但长期的临床用药表明，口服溴隐亭会对患者肠胃系统产生较大的刺激作用，引起患者胃肠不适，因此常在就餐时给药，或者与乘晕宁等止吐药同时服用，另外，还易引起低血压和意识模糊等症状，因此需要严格控制用法用量。而阴道给药途径，避免了口服方式的首过效应和肝脏代谢，可以较长时间的维持治疗浓度，减少了肝肾负担，是治疗妇科疾病中的一种常用方法。

该次研究结果显示，实验组患者治疗前、用药60 d后血清 PRL 激素水平分别为：（159.7±3.3）、（21.5±1.3）μg/L，对照组对应时间点数据为（158.2±3.5）、（29.5±1.2）μg/L，治疗前组间比较差异无统计学意义（t=0.051，P＞0.05），用药 60 d 后实验组显著低于对照组（t=6.57，P＜0.05）。这与王娟等[8]、王慧玉等[5]相似研究结果一致，其结果显示患者用药30 d后血清PRL激素水平为：（22.97±6.44）μg/L，与该文研究结果相似。 实验组不良反应发生率为65.0%（52/80），显著低于对照组（χ2=8.647，P＜0.05）。 符合石苗[9]研究中 63.88%的数据。

综上所述，对于高泌乳素血症患者而言，阴道给药途径可以达到更好的效果，值得在临床中大力推广。

[1]王佳宁,阮祥燕.高泌乳素血症的病因及诊疗进展[J].医学综述,2012,18(21):3629-3632.

[2]王彦国,金萍.高泌乳素血症药物治疗的研究进展[J].中国老年保健医学,2013,11(2):65-67.

[3]詹宏.PRL-3及其参与的SOCS3/JAK2/STAT3通路在子宫内膜异位症中的作用和机制研究[D].杭州：浙江大学,2016.

[4]张志君,刘惠.女性闭经患者血清FSH、LH、PRL水平测定分析[J].中国性科学,2016,25(9):29-31.

[5]王慧玉,陈丽红.溴隐亭不同给药时机对高泌乳素血症妇女促性腺激素诱导排卵的影响[J].中国临床药理学杂志,2015,31(1):3-4，10.

[6]林静,李廉,郑惠冰.给予阴道溴隐亭治疗妇科高泌乳素血症的效果分析[J].中国实用医药,2012,7(31):152-153.

[7]黄青,吴乙璇,刘海英.溴隐亭预防卵巢过度刺激综合征的疗效观察[J].中国妇幼保健,2015,30(19):3214-3217.

[8]王娟，阮祥燕，殷冬梅，等.溴隐亭不同给药方案治疗高泌乳素血症女性性腺激素促排卵临床研究[J].现代生物医学进展，2017，17(1):130-132.

[9]石苗.溴隐亭对高泌乳素血症女性促性腺激素诱导排卵的影响[J].中国妇幼保健,2015,30(30):5157-5159.