CD146在子宫内膜癌组织中的表达

陈瑞利，陈秀芹

郑州大学第五附属医院妇产科，河南郑州 450052

子宫内膜癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内呈上升趋势，对女性健康构成了严重的威胁[1]。CD146分子属于免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，首先被鉴定为黑素瘤特异性细胞粘附分子。此外，CD146在食管癌，胆囊腺癌，前列腺癌等恶性肿瘤过表达[2]。最近一项研究表明，CD146可能参与肿瘤的发展，并与几个系统性肿瘤的预后相关[3]。然而，目前关于CD146表达对子宫内膜癌的预后判断情况的研究很少。因此，收集郑州大学第五附属医院2005年10月—2016年10月子宫内膜组织标本102例，通过应用抗CD146单克隆抗体AA4检测CD146在正常子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达情况及与其临床病理参数的关系，并探讨临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集郑州大学第五附属医院因子宫内膜癌及其他子宫非癌性疾病等原因而行子宫切除手术的标本和门诊标本，经病理证实后分为39例正常子宫内膜、63例子宫内膜癌。正常子宫内膜组平均年龄（51.78±9.84）岁，平均体重（61.37±9.83）kg，初潮年龄（14.28±3.13）岁，平均孕（3.34±2.54）次，平均分娩（2.38±0.92）次；子宫内膜癌组平均年龄（55.49±9.57）岁，平均体重（65.85±10.94）kg，初潮年龄（13.56±2.97）岁，平均孕（3.51±2.31）次，平均分娩（2.07±1.08）次。 两组患者的年龄、体重、初潮年龄、孕次、产次差异无统计学意义（t=1.927、1.966、1.272、0.348、1.488，P＞0.05）。 入组患者术前均未接受过放、化疗和生物免疫治疗等，分期参照国际妇科联盟（FIGO,1988年)推荐的子宫内膜癌手术-病理分期。组织标本的收集经患者签署知情同意书，并通过伦理委员会审核批准。

1.2 主要试剂

由中国科学研究院生物物理研究所阎锡蕴研究组提供的抗CD146单克隆抗体AA4。

1.3 检测方法

标本采用4%甲醛液固定、石蜡包埋，4.5 μm连续切片，HE法和SP法免疫化学染色。使用5%羊血清代替一抗作为阴性对照，结果为阴性。

1.4 结果判定

肿瘤细胞内显示棕黄色颗粒者为阳性细胞。①阳性范围：阳性细胞数5%～25%评1分；25%～50%评2分；＞50%评3分，肿瘤细胞内未见阳性颗粒或阳性细胞数＜5%者评0分。坏死区不计。②阳性强度：阳性颗粒浅棕色评1分；棕色评2分，深棕色评3分。每例阴性范围和阳性强度评分相加得，0～3分计为阴性，4～6分计为阳性。1.5统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，定量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t检验；定性资料用例（n）或率（%）表示，组间比较χ2检验及四表格确切概率法进行数据分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CD146在子宫内膜组织上的表达

在正常子宫内膜标本中，CD146表达于血管内皮细胞和增生期的腺体中。 在子宫内膜癌样本中，除了血管内皮细胞外，CD146广泛染色于肿瘤细胞。CD146在正常子宫内膜、子宫内膜癌的表达阳性率为5.13%、63.49%， 差异有统计学意义 （χ2=36.328，P＜0.05），见表 1。

表1 CD146在子宫内膜癌、正常子宫内膜组中的表达

2.2 CD146阳性表达与子宫内膜癌患者病理参数的关系

在子宫内膜癌组CD146阳性表达率在Ⅲ～Ⅳ期为80.00%，明显高于Ⅰ～Ⅱ期的44.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。在高、中、低分化的子宫内膜癌组CD146的阳性率分别为30.43%、60.87%、94.11%，差异有统计学意义（χ2=16.362，P＜0.05），且组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。浸润深度＞1/2、浸润深度≤1/2者的CD146阳性率分别为86.36%、47.37%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 CD146表达与子宫内膜癌患者病理参数的关系

3 讨论

CD146是一种113kD跨膜糖蛋白，起Ca2+离子依赖性粘附分子的作用。早期研究表明，CD146在正常组织的血管内皮，平滑肌和其他细胞上表达，并且通过与不同细胞表面上的未识别配体相互作用而介导阳离子依赖性粘附。随后的研究表明，CD146参与调节神经系统、肾脏及视网膜等的发育、免疫和血管生成的多种生理和病理过程。越来越多研究表明，CD146过表达与食管癌、黑色素瘤、胆囊腺癌及前列腺癌等恶性肿瘤的进展、血管生成、转移有关[4]。然而CD146在妇科肿瘤研究方面却很少，有研究表明CD146在卵巢癌中过度表达,是卵巢早期复发和不良预后的标记[5]，但鲜少报道子宫内膜癌中CD146的表达情况。

Zhang等[6]研究显示CD146在子宫内膜癌组织中高表达，阳性率为89.39%，显著高于正常组织 （P＜0.05）。该研究结果显示CD146在子宫内膜癌中的表达阳性率为63.49%,明显高于正常的子宫内膜组织的5.13%，差异有统计学意义（χ2=36.328，P＜0.05），进一步证实了CD146与子宫内膜癌的相关性，因此CD146可能成为子宫内膜癌组织学诊断的一个新的辅助分子。

目前研究表明[7]，CD146是肿瘤血管生成标志物，能促进肿瘤的生长、血管生成、侵袭及转移。但其在子宫内膜癌的预后判断方面的作用尚未可知。该研究显示，在子宫内膜癌组中组织分化程度越低，CD146的阳性率越高，分别为30.43%、60.87%、94.11%，差异有统计学意义（P＜0.05），且组间两两比较，均差异有统计学意义（P＜0.05）。在肿瘤肌层浸润深度＞1/2组、≤1/2组的阳性率为86.36%、47.37%，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期患者的CD146阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。以上结果提示子宫内膜癌的病理分期越高、组织分化程度越低、侵润深度越深，CD146阳性表达率越高。以上结果均提示CD146在子宫内膜癌的发生、发展及转移过程中起着重要的作用,并且CD146高表达的子宫内膜癌患者预后可能更差。

目前研究认为[8]，D146通过促进血管生成和转移促进肿瘤的恶性进展。在体外实验中[9-10]，使用CD146功能性抗体AA98，可抑制血管内皮细胞增殖和迁移以及血管生成，证实CD146是抗血管生成剂的新靶点。该研究显示CD146广泛表达于子宫内膜癌组织的血管内皮细胞，表明CD146可能也参与子宫内膜癌通过血管系统传播和转移过程。由此可知，CD146为子宫内膜癌生物治疗的潜在靶点。

综上所述，CD146参与子宫内膜癌的发生及进展，暗示着CD146在子宫内膜癌早期筛查、病理辅助诊断，尤其是预后判断方面具有潜在的应用价值，并且抗CD146分子的生物免疫治疗联合传统的手术、化疗及放疗，可能成为子宫内膜癌新的治疗途径。

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