度洛西汀联合加巴喷丁治疗老年患者躯体形式疼痛障碍的效果

邓玮瑜 曾胜田 庄 纯

(广州中医药大学顺德医院脑病科，广东 广州 528399)

躯体形式疼痛障碍是躯体形式障碍的亚型之一〔1〕，患者常常反复就诊于各级医院，乐意接受医生建议的检查，但躯体的各项检查结果无明显阳性结果，在老年患者群体中多伴有焦虑及抑郁情绪，该类患者多数有社会及人际关系障碍〔2,3〕。随着患者情绪低落及其他类型精神症状的加重，患者已有症状有被扩大和固有的趋势。研究表明〔4〕，躯体形式疼痛障碍患者外周血色氨酸、支链氨基酸和其他5-羟色胺水平明显降低。脑源性神经营养因子(BDNF)参与疼痛的产生和维持,是疼痛重要的调节因子,当患者躯体疼痛较重或疼痛阈值敏感性增加时，外周血BDNF水平有明显增高〔5〕。由于患者睡眠质量不佳，机体长期处于应激状态。对于此类疾病的治疗，临床常采用加巴喷丁〔6〕等药物治疗，度洛西汀可特异性地双重抑制5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取〔7〕，对于改善躯体形式疼痛障碍有较好的疗效〔8〕。本文探讨度洛西汀联合加巴喷丁治疗老年患者躯体形式疼痛障碍效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 广州中医药大学顺德医院2015年6月至2017年6月门诊或住院治疗的躯体形式疼痛障碍62例，纳入标准〔9〕：年龄≥60岁；符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)躯体形式障碍诊断标准；症状自评量表(SCL-90)躯体化因子评分≥3分，17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>120分，且躯体化症状出现先于抑郁和焦虑等相关症状。排除标准：躯体疾病，病程超过6个月；2 w内使用其他抗抑郁药；合并活动性感染；合并原发性其他精神类疾病；合并严重肝肾功能障碍；临床资料缺失。根据治疗方式分为观察组33例和对照组29例，观察组使用度洛西汀联合加巴喷丁治疗，对照组使用加巴喷丁治疗。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2观察指标 于治疗前、治疗后第4周末分别参照HAMD、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和阿森斯睡眠评分量表(AIS)评分；比较两组外周血BDNF、C反应蛋白(CRP)水平变化，检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒购置于北京冬歌生物科技有限公司。

1.3统计学方法 采用SPSS23.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1治疗前和治疗后第4周末HAMD、HAMA、AIS评分的比较 治疗前两组HAMD、HAMA、AIS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4 w后，观察组和对照组HAMD、HAMA、AIS评分均显著降低，但观察组降低程度显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前、治疗后第4周末外周血BDNF、CRP水平的比较 治疗前两组外周血BDNF、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4 w后，观察组和对照组外周血BDNF、CRP水平均显著降低，但观察组降低程度显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前、治疗4 w后HAMD、HAMA、AIS评分比较

表3 两组外周血BDNF和CRP治疗前、 治疗后4 w末水平比较

3 讨 论

躯体化形式疼痛障碍主要表现为严重持续的躯体性疼痛，症状较为明显且反复，病程一般持续6个月以上。目前认为其心理病因是疾病的发生及发展的原因，其病程较长，多数患者长期遭受疾病困扰，逐渐发展或并发焦虑、抑郁和失眠等其他心理性疾病，且临床治疗效果不明显，加之患者多次就诊，对治疗失去信心，逐渐形成恶性循环，患者把注意力全部集中在躯体疼痛上，严重影响患者的工作和生活〔10〕。患者为求更好地治疗效果，尝试各种生化及影像学检查，应用多种药物和过大剂量的药物治疗，严重增加了医源性损伤的风险，占用大量医疗资源〔11〕。目前认为该类疾病的发生及发展与中枢神经细胞去甲肾上腺素能和5-羟色胺功能降低有关，度洛西汀可高效地抑制神经元对5-羟色胺与去甲肾上腺素的再摄取，通过增加神经元细胞的5-羟色胺与去甲肾上腺素的含量，发挥抗焦虑及抗抑郁作用，较好地治疗躯体化形式疼痛障碍〔12〕。加巴喷丁化学结构与γ-氨基丁酸(GABA)类似，但并非GABA受体的激动剂，与脑组织神经元上所结合的受体尚未确定，故其作用机制尚未弄清，目前认为加巴喷丁治疗痛觉异常的机制可能有：①对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体具有拮抗作用；②通过拮抗中枢神经钙通道和抑制外周神经兴奋性；③抑制由GABA介导的传入通路，作用于中枢神经系统。另有研究表明，加巴喷丁可增加GABA的合成及抑制GABA的降解〔13〕，在神经源性疼痛治疗方面发挥着重要的作用。目前评定躯体化形式疼痛障碍患者的症状主要通过相关量表的评分，通过分值高低评估症状及病情程度。由于该病患主要以疼痛为主诉，且多数患者伴发失眠等症状，研究表明，慢性疼痛患者体内BDNF水平高于正常患者，且患者疼痛水平和BDNF水平呈一定的相关性〔14〕。检测患者外周血BDNF、CRP水平可以了解患者治疗前后机体对疼痛的生化反应和机体应激状态的缓解情况。

本研究表明度洛西汀联合加巴喷丁对于躯体形式疼痛障碍患者病情有着较好的临床疗效，可有效缓解抑郁及焦虑症状。本文说明度洛西汀和加巴喷丁的联合用药对于改善患者睡眠时间和质量有较为确切的作用，可减轻其精神负担。BDNF是广泛分布于各器官组织的一种具有神经营养作用的蛋白质，中枢神经系统分布较丰富〔15，16〕，具有影响神经纤维再生，促进神经元修复等多种功能。目前认为当患者处于持续性疼痛时，外周血BDNF水平会显著升高〔17〕。由于患者长期处于疼痛状态，精神压力较大，长期导致睡眠质量不佳，使患者机体处于长期应激状态，体内CRP处于低度增高。

本研究虽证实度洛西汀联合加巴喷丁治疗躯体形式疼痛障碍有一定的疗效，但病例数较少，且属于单中心研究，存在一定误差，联合用药是否显著增加患者副作用及社会经济负担尚需进一步实验研究。

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