度洛西汀合并利培酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症疗效分析

赵建君

摘要：目的 比较盐酸度洛西汀合并利培酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症的疗效及安全性。方法 将60例抑郁症患者随机分为盐酸度洛西汀合并利培酮组（以下简称度洛西汀组）与盐酸帕罗西汀合并利培酮组（以下简称帕罗西汀组），疗程8w，采用简明精神病评定量表（BPRS）/汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。结果 度洛西汀组与帕罗西汀组对伴有精神病性症状的抑郁症均有效，两组差异无显著性，度洛西汀起效较快，两组不良反应相仿。 结论 盐酸度洛西汀与盐酸帕罗西汀合并利培酮都是治疗伴有精神病性症状的抑郁症较理想的药物，与帕罗西汀组相比，盐酸度洛西汀治疗伴有躯体症状的抑郁症患者疗效更好。

关键词：伴有精神病性症状的抑郁症；盐酸度洛西汀；利培酮；盐酸帕罗西汀

盐酸度洛西汀是一种新型的双受体抗抑郁药，化学名为（+）-（S）-N甲基-γ（1-萘氧基）-2-噻吩基盐酸，主要药物作用机制为选择性双重抑制5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取。目前主要用于抑郁症的治疗及糖尿病外周神经病变的辅助治疗[1]。利培酮是第二代抗精神病药物，目前主要用于精神病性阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能障碍的治疗[2]。为研究盐酸度洛西汀合并利培酮对伴有精神病性症状的抑郁症的疗效及安全性，以盐酸帕罗西汀组为对照，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料 为我院2010年1月～2013年12月门诊或住院抑郁症患者，符合精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点（ICD-10）伴有精神病性症状的抑郁发作的诊断标准[3]；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分≥18分，排除有严重躯体疾病者，有药物依赖者，有严重自杀企图及行为者以及药物过敏者。

共60例，按照就诊顺序随机分为两组，度洛西汀组30例，男14例，女16例；年龄20～59岁，平均年龄（34.1±13.2）岁；病程1个月～4年，平均（7.3±4.9）个月。帕罗西汀组30例，男13例，女17例；年龄20-58岁，平均（35.5±14.3）岁；病程1个月～3年，平均（7.5±5.2）个月，两组以上各项差异均无显著性（P均>0.05）。

1.2方法 盐酸度洛西汀2w内加至30mg～60mg/d，盐酸帕罗西汀2w内加至20～60mg/d，合并利培酮开始1mg/d，逐渐加量至加至2～6mg/d，疗程8w。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简明精神病量表（BPRS）、副反应量表（TESS）评定临床疗效及不良反应，于治疗前及治疗1、2、4、8w各评定1次，一致性测定Kappa=0.88。

1.3疗效评定以HAMD减分率，≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效。于治疗前及治疗后检查血、尿常规，肝、肾功能，血糖、心电图等，并记录不良反应。

1.4全部数据采用SPSS 10.0软件包作统计，进行x2检查和t检验。

2结果

2.1疗效分析 度洛西汀组临床治愈16例，显著进步7例，进步6例，无效1例，治愈率53.3%；显效率76.6%；帕罗西汀组临床治愈15例，显著进步7例，进步7例，无效1例，治愈率50.0%；显效率73.3%，两组间比较差异无显著性（P>0.05）。

2.2两组利培酮治疗前后BPRS精神病性症状因子评分比较 治疗前两组间比较均无显著性差异（P>0.05），提示两组患者的平均严重程度基本一致，说明本研究具有可比性。两组经利培酮治疗BPRS均有明显减分作用，但治疗后两组间比较均无显著性差异（P>0.05），度洛西汀组与帕罗西汀组治疗后BPRS评分与治疗前比较均显著下降（P<0.01）。

2.3两组HAMD评分比较 度洛西汀组与帕罗西汀组治疗后HAMD评分与治疗前比较均显著下降（P<0.01）。度洛西汀组在治疗1周末抑郁症状即有显著改善，而帕罗西汀组在治疗2w末抑郁症状才有显著改善，说明度洛西汀组起效时间早于帕罗西汀组，在治疗第1w末两组间差异均有显著性，以后两组间差异无显著性，说明两组最终疗效相似。

2.4不良反应 帕罗西汀组不良反应有恶心呕吐6例，头痛3例，头晕3例，嗜睡3例，失眠2例，便秘2例，口干2例，心慌出汗2例。度洛西汀组不良反应有恶心呕吐5例，头痛2例、头晕3例，嗜睡2例，失眠1例，便秘1例，口干2例，心慌出汗2例；两组不良反应均在服药前2w明显，且与药量的增加有关，均能耐受，第3w起逐渐减轻，有些不良反应逐渐消失。两组实验室检查均未发现异常。

3讨论

伴有精神病性症状的抑郁发作，属于重度抑郁发作。使用抗抑郁药物治疗的同时，可合并第二代抗精神病药物，如：利培酮、奥氮平、喹硫平或合并第一代抗精神病药物，如：奋乃静、舒必利等，剂量可根据精神病性症状的严重程度适当进行调整，当精神病性症状消失后，继续治疗1～2月，若症状未再出现，可考虑减少抗精神病药物，直至停药，减药速度不宜过快，避免出现撤药综合征。

盐酸度洛西汀属5-羟色胺/去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。盐酸度洛西汀作用机制被认为是因为增强了中枢神经内血清素能系统和去甲肾上腺素能系统的活性，主要作用能使大脑和脊髓中5-HT和NE浓度升高、抑制对5-HT和NE吸收。阻断了5-HT和NE吸收和转运结合过程，并提高了两种神经递质在调控情感和疼痛敏感程度方面作用与机体对疼痛的耐受力，可以明显改善抑郁患者病情。近年来，国内外较多报道其在抑郁症治疗中的广泛应用。有文献报道，度洛西汀在治疗4d见效，与本研究一致。其快速抗抑郁作用与度洛西汀对肾上腺素B-受体有快速下调有关。度洛西汀对5-HT和NE再摄取具有很强的抑制作用，并且度洛西汀5-HT和NE的作用较均衡，能显著增加脑组织5-HT和NE水平，实验研究表明，度洛西汀对脑组织血浆中5-HT和NE有高度亲和力，其作用比典型的选择性5-HT再摄取抑制剂强，能显著增加脑组织中5-HT和NE水平，通过提高5-HT和NE这2种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用，提高机体对疼痛的耐受力，可以明显改善抑郁症的病情及抑郁症经常伴发的疼痛症状[4]。本研究对盐酸度洛西汀与盐酸帕罗西汀合并利培酮治疗伴有精神病性症状的抑郁症进行为期8w的研究，结果显示，前两药疗效相当，能有效的缓解抑郁、焦虑，减轻躯体症状，改善睡眠；且盐酸度洛西汀起效迅速，可显著缓解抑郁伴随的身体及精神不适，不良反应较少，耐受性好。利培酮治疗抑郁症伴发的精神病性症状8w后，精神症状明显缓解，疗效较好，副反应较小。

参考文献：

[1]国效峰，赵清平，陈晋东.度洛西汀：一种新型抗抑郁药[J].中国新药与临床杂志，2006，25（7）：552-555.

[2]马辛.精神科诊疗常规，2012，11：038.

[3]江开达，马弘.中国精神疾病防治指南（实用版），2010，5：85.

[4]王岳鸿，张晓友，宋铁兵等.盐酸度洛西汀临床研究近况[J].黑龙江医药科学，2007，30：39-40.编辑/王海静