射干麻黄汤治疗感染后咳嗽临床观察

赵琴(河南省职工医院感染性疾病科,河南 郑州 450002)

感染后咳嗽是呼吸系统感染后引起的并发症，临床较为常见，通常指感冒急性期症状缓解或消失后，咳嗽仍迁延不愈，表现为咽喉痒、咳痰、刺激性咳嗽等，胸部X线检查并无异常，咳嗽通常持续3～8周，虽不至造成严重后果，但在一定程度上可降低患者生活质量[1]。目前尚无规范化的治疗措施，西医常用糖皮质激素、H受体拮抗剂、茶碱类等治疗，虽缓解了症状，但作用有限，且不良反应较多[2]。感染后咳嗽属中医“咳嗽”范畴，辨证分型多属风寒恋肺型[3]，研究显示，采用中医治疗或中西医结合治疗可明显改善患者的症状，提高感染后咳嗽治愈率[4-6]。本研究旨在探讨射干麻黄汤治疗感染后咳嗽的临床疗效及对患者神经源性气道炎性介质的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2015年11月—2017年8月期间在我院接受诊治的94例感染后咳嗽患者，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组47例，对照组男25例，女22例；年龄28～71岁，平均(43.7±4.8)岁；平均病程(2.7±1.1)周。试验组男21例，女26例；年龄24～73岁，平均(42.9±3.8)岁；平均病程(2.4±1.2)周。两组基线资料间无显著性区别(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

符合《咳嗽的诊断与治疗指南》[7]中相关西医诊断标准及《中医内科学》[8]中风寒恋肺型的相关诊断标准。

1.3 纳入标准

符合上述中西医诊断标准者；年龄20～80岁者；自愿接受中医药治疗者；依从性良好者；自愿接受调查及随访者。

1.4 排除标准

其他原因如咽部异物、食用刺激性食物等引起的咳嗽；入组前正接受其他药物治疗者；伴有心、肝、肾、血液系统及神经系统等严重病变者；妊娠期或哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏者等。

1.5 脱落/剔除标准

擅自更换药物品种及剂量者；中途因各种原因退出研究者；中断联系者。

1.6 治疗方法

对照组采用硫酸沙丁胺醇气雾剂联合马来酸氯苯那敏治疗，硫酸沙丁胺醇气雾剂(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字:H20153141，200揿/瓶，每揿含沙丁胺醇0.10 mg)，经口腔吸入，0.10 mg/次，3次/d；马来酸氯苯那敏片(英资迈世通(鹤壁)药业有限公司，国药准字:H41025333，4 mg/片)，8 mg/次，3次/d。试验组在此基础上增加射干麻黄汤，组方：射干、炙麻黄、法半夏各15 g，紫苑、款冬花、五味子各10 g，细辛3 g,大枣、生姜、甘草各8 g，水煎服，1剂/d，分早晚2次温服。两组均连续治疗14 d。

1.7 观察指标

采用中医证候积分量化表评估两组患者临床症状改善情况，按从轻至重程度将咳嗽程度、咳嗽频率、咳痰、咽痒分别计0、3、6、9分。采用莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(LCQ)[9]评估两组患者生活质量，包括生理区域、心理区域和社会区域三方面。依据中华医学会呼吸病学年会2013年制定的诱导痰方案[10]，取患者痰液，采用ELISA法测定患者痰液样本中神经源性气道炎性介质水平，包括白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子，神经激肽A(NKA)、物质P(SP)等炎症介质及分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.8 疗效判定标准

据《中医病证诊断疗效标准》[11]评定两组临床疗效，治愈：咳嗽症状持续消失48 h以上，次症完全消失；显效：咳嗽积分减少1分以上，达48 h，次症有所减轻；无效：咳嗽症状未缓解，甚至加重，次症无明显改善。总有效率=治愈率+显效率。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率高达93.62%，较对照组的78.72%明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组相比，△P<0.05

2.2 两组治疗前后临床症状改善情况

治疗前两组患者咳嗽程度、咳嗽频率、咳痰、咽痒评分均无显著差异(P>0.05)；治疗后两组上述症状评分均明显降低，且试验组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状改善情况分)

注：与本组治疗前相比，**P<0.01；与对照组同时间相比，△P<0.05，△△P<0.01

2.3 两组治疗前后生活质量比较

治疗前两组生活质量各项评分比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后两组生理区域、心理区域和社会区域评分升高，且试验组上述评分均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4 两组治疗前后痰液中神经源性气道炎性介质水平比较

治疗前两组痰液中各项神经源性气道炎性介质水平均无显著差异(P>0.05)；治疗后两组痰液中IL-8、TNF-α、NKA、SP水平均明显降低，且试验组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)；两组痰液中sIgA含量明显升高，且试验组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表3 两组治疗前后生活质量比较分)

注：与本组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组同时间相比，△P<0.05，△△P<0.01

表4 两组治疗前后痰液中神经源性气道炎性介质水平比较

注：与本组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组同时间相比，△P<0.05，△△P<0.01

3 讨论

中医认为感染后咳嗽是由肺气失于宣肃，邪气祛除不尽，留恋于经络、脏腑，上逆作声引起，早期没能得到及时有效治疗，导致寒邪恋肺，以至病情迁延难愈，中医认为风寒恋肺型是感染后咳嗽常见中医证型，治疗应以扶正补虚、温肺止咳、祛风散寒为主[12]。

射干麻黄汤源自于《金匮要略》，方中射干苦寒泄降、清热化痰、解毒利咽、散热消结、降痰止咳；炙麻黄外散风寒、平喘、透毛窍、疏腠理，是治疗风寒的要药；法半夏有燥湿化痰之功；款冬花、紫菀润肺益金、开泄肺郁、定咳降逆，对化痰止咳有奇效，可散邪而不泄，润肺而不寒；细辛温里散寒，可助麻黄发汗解表；五味子味酸，以补不足，主治肺虚喘咳，令正气自敛；大枣健脾养血安神、补中益气、以补后天；方中加入生姜祛留恋于肺之风寒邪，增强其发汗解表、温肺止咳之功效；甘草调和诸药，有化痰止喘、清热解毒之功。全方共用，开痰止咳、散寒解表、温肺化饮，温肺而不致燥，祛邪而不伤正，是治疗风寒恋肺证的良药[13-15]。本研究结果显示，治疗后两组咳嗽程度、咳嗽频率、咳痰、咽痒等症状评分均明显降低，且试验组明显低于对照组；治疗后两组生理区域、心理区域和社会区域评分均明显升高，且试验组明显高于对照组；治疗组总有效率为93.62%，明显高于对照组的78.72%。提示在常规治疗基础上给予射干麻黄汤治疗，可明显改善感染后咳嗽患者咳嗽、咳痰、咽痒等临床症状，提高临床治疗效果，改善患者生活质量。

研究[16]发现，感染后咳嗽与神经源性气道炎症反应密切相关，是由多种炎症因子共同参与引起的咽喉部炎症反应。IL-8、TNF-α是常见的参与炎性反应的细胞因子，均可参与调节机体炎症反应及免疫应答[17]。病毒感染机体后，鼻分泌物增多，支气管黏膜产生炎性介质，作用于气道感觉神经，增加咳嗽敏感性；病毒可降低药物与M受体的亲和力，使胆碱能神经功能兴奋，增加气道反应性，此外，病毒感染机体后上调神经肽表达，引发神经源性炎症，刺激咳嗽感受器，引发并加重咳嗽[18]。NKA、SP是重要的气道神经源性炎症介质，可收缩气道平滑肌，促进炎症介质释放，增强气道高反应性。呼吸道黏膜sIgA分泌增加，对提高机体免疫力，缓解咳嗽症状，改善患者肺功能有一定的帮助[19-20]。本研究结果显示，治疗后两组痰液中IL-8、TNF-α、NKA、SP水平均明显降低，且试验组明显低于对照组，两组痰液sIgA含量升高，且试验组升高幅度更为显著。提示射干麻黄汤可明显降低感染后咳嗽患者痰液中神经源性气道炎症介质水平，提高痰液中sIgA水平，推测射干麻黄汤对感染后咳嗽患者临床症状的改善作用或许与降低痰液中神经源性气道炎症介质水平有关。

综上，射干麻黄汤可明显改善感染后咳嗽患者咳嗽、咳痰、咽痒等临床症状，降低感染后咳嗽患者痰液中神经源性气道炎症介质水平，提高临床治疗效果，改善患者生活质量，值得临床推广。

[1] 孙波,张丽娜.泻白散合沙参麦门冬汤加减治疗感冒后咳嗽阴虚肺燥证60例临床观察[J].中国中医药科技,2015,22(5):569-570.

[2] Zanasi A, Lecchi M, Del F M, et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind trial on the management of post-infective cough by inhaled ipratropium and salbutamol administered in combination[J]. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 2014, 29(2): 224-232.

[3] 姜燕,刘昊,毛兵.感染后咳嗽的中医证型分布规律[J].长春中医药大学学报,2016,32(3):510-511.

[4] 黄河清,王世聪,李希,等.中医药治疗感染后咳嗽多中心双盲随机对照临床研究[J].光明中医,2015,30(7):1411-1413.

[5] 孙丽.针灸背俞穴配合止嗽散治疗感染后咳嗽55例[J].河南中医,2014,34(10):2023-2024.

[6] 吴滨,赵荣娟,毛洪刚,等.中西医结合治疗感染后咳嗽58例[J].福建中医药,2011,42(1):44.

[7] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案)[J].诊断学理论与实践,2006,13(2):977-982.

[8] 段建中.中医内科学[M].成都:四川科学技术出版社,2006:89-96.

[9] Birring S S, Prudon B, Carr A J, et al. Development of a symptom specific health status measure for patients with chronic cough: Leicester Cough Questionnaire (LCQ)[J].Thorax,2003,58(4):339-343.

[10] 罗炜,杨力祺,赖克方.诱导痰细胞分类检测简化方案的探讨[C]//中华医学会呼吸病学年会—2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文集.大连：中华医学会呼吸病学分会,2013:1.

[11] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:36-42.

[12] 姜燕,刘昊,毛兵.感染后咳嗽的中医证型分布规律[J].长春中医药大学学报,2016,32(3):510-511.

[13] 王世强,楼黎明,张弘,等.经方射干麻黄汤治疗感染后咳嗽风寒恋肺证临床疗效观察[J].中华全科医学,2017,15(6):1044-1046.

[14] 姚贇.射干麻黄汤联合孟鲁司特治疗感染后咳嗽疗效观察[J].实用中医药杂志,2016,32(11):1109-1110.

[15] 杨天化,周红.射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗感染后咳嗽的临床研究[J].广州中医药大学学报,2013,30(2):181-185.

[16] 胡诣璋,赵俊,崔瑷.感染后咳嗽发病机制及治疗进展[J].临床药物治疗杂志,2016,14(1):11-16.

[17] 孟丹,徐传藩,陈培生,等.右美沙芬缓释混悬液联合孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽的炎性因子水平和疗效分析[J].河北医药,2015,37(14):2151-2153.

[18] 叶新民,刘春丽,钟南山,等.感染后咳嗽及其神经源性炎症机制研究进展[J].国际呼吸杂志,2010,30(23):1459-1462.

[19] 罗炜,张煦,林玲,等.感染后咳嗽的气道炎症动态变化[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2014,7(5):13-17.

[20] 陈爱娥,蔡晓平,熊军芳.苏黄止咳胶囊治疗感染后咳嗽的疗效及神经源性气道炎症介质的动态变化[J].实用药物与临床,2016,19(8):981-984.