窄谱紫外线联合匹多莫德胶囊和卤米松软膏治疗白癜风疗效观察＊

李涛，朱光也，黄晓中

(广东省茂名市人民医院皮肤科，茂名 525000)

白癜风（vitiligo）是临床皮肤科常见的色素脱失性疾病，主要表现为皮肤黏膜或机体其他组织内黑色素细胞缺乏[1]，其发病机制现仍为完全被阐明，主要认为与遗传、神经内分泌、受激反应、自身免疫机制等单独因素或多种因素联合作用[2]。根据报告，我国白癜风发病率为0.5%-2%[3]，临床上针对白癜风的治疗方法主要有免疫抑制剂、糖皮质激素或中西药结合等药物治疗以及手术植皮等外科治疗[4]，现我院采用窄谱紫外线联合匹多莫德胶囊和卤米松软膏治疗白癜风，并观察其临床疗效，旨在探究一种针对白癜风安全有效的治疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月-2016年8月我院皮肤科收治确诊为白癜风的患者40例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各20例，入选标准：⑴入院时确诊为白癜风；⑵年龄13-64岁；⑶对所使用的药物及仪器无过敏反应；⑷1月内未接受过任何形式的光疗患者及未应用过糖皮质激素及免疫抑制剂者。排除标准：⑴妊娠或哺乳期妇女；⑵有光敏感史者；⑶皮损局部合并病毒、真菌或细菌感染者；⑷已知对匹多莫德和卤米松的任何成分有过敏史者；⑸有严重的心肝肾功能损害及严重的免疫功能低下者。所有患者均要签署知情同意书。其中对照组男11例，女9例，平均年龄（37.10±15.22）岁，平均病程（25.36±19.06）个月，患处位于面颈部12片，躯干17片，四肢及肢端28片，患处面积1.0×0.5cm-9.5cm×20.0cm；治疗组男7例，女 13 例，平均年龄（34.19±17.25）岁，平均病程（31.48±17.58）个月，患处位于面颈部 15片，躯干16片，四肢及肢端31片，患处面积1.0×0.5cm-7.5cm×15.0cm，两组患者年龄、性别、患处部位、患处面积、病程等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂 仪器：UVA/UVB双光谱紫外光局部治疗仪，购自美国TheraLight Inc公司，型号为Dualight120-2型；药物：匹多莫德胶囊，购自南京海辰药业股份有限公司，批号H20090359；卤米松软膏，购自香港澳美制药厂，批号HC20100039。

1.3 治疗方法 对照组和治疗组均口服匹多莫德胶囊0.4mg/次，1次/d[5]，取适量卤米松软膏患处，每天1次，外用前清洁皮肤，并轻揉2min，保证药物吸收彻底，连续用药5d后停药2d，7d为1个循环[6]。治疗组在对照组的基础上给予UVB311nm波长照射治疗，第一次最小红斑量的50%，剂量0.3J/cm2，之后每次逐渐增加剂量的20%-30%，达到治疗最大剂量后停止增加，每周照射2次[7]。两组治疗20周，治疗结束后第1、2、3个月随访，观察其不良反应及远期效果是否复发。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 痊愈：皮损消退，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，疗效指数60%-89%；好转：皮损稍有改善，疗效指数20%-59%；无效为皮损无明显改善，疗效指数≤19%；有效率例=（痊愈例数+显效数）/总例数×100%[8]。

1.4.2 不良反应 记录治疗过程中出现的不良反应（红斑、瘙痒、水疱、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张等）的病例数及转归情况。

1.5 统计学方法 使用SPSS 16.0软件处理分析数据，两组患者临床治疗有效率、预后复发率采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗20周后，治疗组患者的临床治疗有效率为85.00%，明显高于对照组 55.00%（χ2=4.29，P<0.05），结果见表 1 所示。

表1 两组患者治疗后临床疗效评估比较[n(%)]

2.2 不良反应发生情况 治疗期间，对照组患者出现3例治疗皮肤处瘙痒、红斑和小范围毛囊性丘疹，观察组患者出现2例治疗皮肤处瘙痒、红斑以及1例治疗处灼热刺痛，所有不良反应均对症治疗或减少照射频次后好转，未影响治疗，两组患者均未出现严重不良反应。

2.3 病情复发情况 两组患者在治疗结束后第1个月的随访中均未发现复发病例；在第2个月的随访中，治疗组仍未发现复发病例，对照组1例患者原治疗部位出现小范围新白斑；治疗后3个月随访，对照组出现5例复发病例，其中4例为原部位复发，1例为其他部位出现新白斑，治疗组出现2例原部位复发病例，两组复发率 （25.00%：10.00%）比较差异无统计学意义（χ2=0.69，P>0.05）。

3 讨论

白癜风是一种常见于青少年的渐进性、获得性的慢性表皮黑色素细胞脱失性的皮肤疾病，主要表征为患者皮肤或其他组织出现局限性白斑，白癜风的发病原因目前尚不清楚，现代医院主要认为白癜风起病原因主要有家族遗传学说、自身免疫因素、神经内分泌失调、毒性代谢物堆积等[9]，因此其治疗也较为困难，且临床疗效由于个体的不同存在很大的差异。但随着国内外免疫学和生物分子学技术的发展，国内外学者将白癜风归类为多因素调控并以免疫细胞功能异常和细胞免疫因子网络失调为主的免疫性皮肤疾病[10]，故调节细胞因子和机体免疫系统一直是国内外治疗白癜风的热点。

本实验中，治疗组患者的临床治疗有效率为85.00%，明显高于对照组55.00%，且两组患者均未出现严重不良反应，说明采用窄谱紫外线联合匹多莫德胶囊和卤米松软膏治疗白癜风临床疗效显著，笔者认为其作用机理有以下几个方面：⑴当黑素细胞吸收UVB能量后，还可刺激酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，使黑色素合成增加[11]；⑵NB-UVB可以促进角质形成细胞释放促黑素细胞增殖分化的因子如内皮素-1、成纤维细胞生长因子等[12]，Badran等报道，窄谱紫外线 （NBUVB）治疗白癜风痊愈度高达71.4%[13]，但其具体作用机制仍不完全清楚，现认为NB-UVB可通过刺激人角质形成细胞因子 （碱性成纤维细胞生长因子、内皮素-1、IL-1、白三烯等）分泌刺激体表毛根樵多巴胺阴性的无色素黑素细胞增殖，诱导其产生色素并移行至黑色素脱失部位[14]，且NB-UVB可通过免疫抑制使移行增殖的黑素细胞避免被免疫破坏[15]；⑶卤米松软膏治疗白癜风是一种常规的治疗方案，卤米松是一种强效含三个卤基集团的糖皮质激素外用制剂，在抗炎、抗渗出、抗表皮增生和止痒等方面具有强有力作用[16]。将卤米松软膏涂抹于患处，可抑制造成黑素细胞功能异常的局部免疫反应并能直接刺激黑素细胞，达到促进黑素细胞合成黑素，还可直接作用于黑素细胞，刺激其产生黑色素，终止白癜风发展并恢复皮肤本色[17]。匹多莫德是一种硫代-18脯氨酸与焦谷氨酸合成类二肽的免疫刺激调节剂[18]，可通过激活自然杀伤细胞的非特异性自然免疫，体液免疫和激活NK细胞、中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬能力和趋化能力而提高机体细胞免疫产生效应[19]。三者联合使用协同增强免疫抑制作用，可使移行及增殖的黑素细胞免受破坏[20]。本窄谱紫外线局部治疗仪具有靶向性，通过发射一定面积的高密度紫外线光束直接到达皮损部位上，只作用于病变组织，对附近正常的皮肤无照射，避免了光疗反应和皮肤老化的可能性及皮肤肿瘤的担忧。治疗后3个月随访，两组复发率比较差异无统计学意义，可能与实验人数较少有关，故本治疗方案的远期临床疗效仍有待进一步观察。且从给药周期看，本实验窄谱紫外线每周治疗2次，每次时间短，对工作生活影响小，患者接受度高，且治疗费用低，患者容易接受；无口服药物的系统性副作用，对于育龄期、肝肾功能异常等患者是一种新的选择，具有明显的社会效益。

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