肺痿方联合激素治疗对结缔组织病所致间质性肺疾病临床、影像、生理综合评分的影响

孙雪松，陈冬梅，王吉元

(中国中医科学院广安门医院南区,北京 102600)

间质性肺疾病患者临床表现为运动性呼吸困难、低氧血症等，肺间质发生纤维化改变或弥漫性外渗、浸润，西医临床上以糖皮质激素类免疫系统拮抗药物对症治疗，不良反应发生率高，不宜长期使用，且易复发[1]。中医认为间质性肺疾病属 “肺痿”范畴，为肺气不足、气虚血瘀所致，治疗以活血化瘀、益气养肺的肺痿方最常用[2]。2013年3月—2017年4月，笔者观察了肺痿方联合激素对结缔组织病所致间质性肺疾病患者临床、影像、生理综合评分的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的80例结缔组织病所致间质性肺疾病患者，均经临床影像学检查确诊[3]；患者年龄25～75岁；临床表现为运动性呼吸困难、低氧血症、胸闷气促等。排除肺结核，肺癌及严重肝肾功能疾病者，对本次研究所用药物过敏者。随机将患者分为2组：观察组40例，男25例，女15例；年龄25～75(65.18±10.31)岁；病程1～6(2.89±1.17)年；结缔组织疾病类型：红斑狼疮12例，类风湿关节炎10例，硬皮病5例，皮肌炎3例，干燥综合征10例。观察组40例，男26例，女14例；年龄26～74(65.08±10.21)岁；病程1～6(2.77±1.07)年；结缔组织疾病类型：红斑狼疮11例，类风湿关节炎9例，硬皮病6例，皮肌炎5例，干燥综合征9例。2组基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予醋酸泼尼松片(天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020123)口服，0.8 mg/(kg·d)，治疗过程中依据患者实际情况酌情增减药物用量。观察组在应用醋酸泼尼松片基础上给予肺痿方治疗，组方：紫菀15 g,西洋参、山萸肉、五味子、麦冬、白果各12 g,炙甘草10 g，三七粉5 g。每剂煎煮至500 mL左右，分早晚服。2组均以45 d为1个疗程，2个疗程后评估疗效。

1.3观察指标 统计2组治疗前后临床、影像、生理综合评分变化情况及不良反应发生情况。

1.4评分标准

1.4.1临床症状及体征评分[4]包括呼吸受限程度、咳嗽、咳痰、胸痛及发绀5项，每项满分20分，分值越高提示病情越重。

1.4.2影像表现评分[5]应用高分辨率CT图像观察治疗前后大血管起始部位、第三及第五层面之间、右侧横隔上1 cm以及肺静脉汇合处五个层面肺实质浸润范围、浸润程度、肺动脉高压、蜂窝肺表现等情况，根据上述表现在各层面分布面积进行评分，0分为可见毛玻璃样浑浊；1分为可见纤细小叶状，累及范围不足25%；2分为可见小囊状改变，累及范围25%～50%；3分为可见蜂窝状改变，累及范围51%～75%；4分为可见空洞样改变，累及范围超过75%。最高分25分，分值越高提示病情越重。

1.4.3生理指标评分[6]常规测定患者肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、动脉血氧分压[p(O2)]及用力肺活量(FVC)，以上述四项指标与正常值差异做为评分标准，5分为超出正常值范围10%以下；10分为超出正常值范围10%～15%；15分为超出正常值范围16%～20%；20分为超出正常值范围21%～25%；25分为超出正常值范围26%以上，单项最高分为25分，分值越高表明病情越重。

1.5统计学方法 采用SPSS 21.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状及体征评分比较 治疗后2组呼吸受限程度、咳嗽、咳痰、胸痛及发绀指标评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组降幅更加显著(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后影像表现评分比较 治疗前2组肺主动脉起始位置、气管隆突位置、肺静脉交汇位置、横隔上端位置影像评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组患者上述评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降幅更加显著(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后临床症状及体征评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后生理指标评分比较 治疗前2组TLC、DLCO、p(O2)及FVC评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组患者上述评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降幅更显著(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后影像表现评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗后不良反应发生情况 观察组发生血糖升高1例，感染2例，不良反应发生率为7.5%(3/40)；对照组发生血糖升高4例，感染5例，不良反应发生率为22.5%(9/40)。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

间质性肺疾病患者肺部发生弥漫性变化及肺间质纤维化病理改变，临床表现为呼吸受限程度、咳嗽、咳痰、胸痛及发绀[7]。结缔组织病变引起的间质性肺疾病在临床上较常见，红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病、皮肌炎及干燥综合征等结缔组织病均可继发间质性肺疾病，西医多选择糖皮质激素类如醋酸泼尼松片等治疗，该类药物可缓解患者炎症反应，减少肺黏液生成，提高脂肪分解率，调节人体代谢[8]。但激素治疗临床疗效差异较大，且长期使用糖皮质激素类药物不良反应发生率较高，其可对人体内分泌系统造成影响，可引发患者血糖升高及感染，严重影响临床治疗效果[9]。

表3 2组治疗前后生理指标评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

祖国传统医学将间质性肺疾病归为“肺痿”范畴中，认为肺主气、朝百脉，肺叶痿弱无用，肺虚气亏，瘀血阻滞，寒热虚实，经络不通[10-11]，治宜活血化瘀、益气养肺[12]。本研究中采用肺痿方治疗，方中西洋参益气补肺、养阴降燥，可通过调节人体免疫系统，提升间质性肺疾病患者机体免疫力，防止细菌及病毒感染，改善间质性肺疾病患者肺总量、一氧化碳弥散量、动脉血氧分压及用力肺活量[13]；三七活血化瘀，具活血止血双重功效，用于治疗间质性肺疾病患者具补血、抑制炎症因子及调控机体内分泌系统功效作用，与糖皮质激素类药物联用可以减少患者血糖升高及感染等不良反应的发生[14]；紫菀、白果及山萸肉镇咳平喘、敛肺平气，其中山萸肉具拮抗炎性因子生成和抗氧化效果[15]；麦冬、五味子润肺生津、化痰平喘；炙甘草润肤祛痰、益气补中、调和诸药，甘草中含有的甘草次酸具抗病毒感染作用，甘草次酸衍生物TY501可抑制肺纤维化进程，缓解气短、乏力临床症状，具控制稳定间质性肺疾病患者病情的作用[16]；全方共奏活血化瘀、益气养肺、镇咳平喘、养阴清肺之功效。

本研究结果显示，2组治疗后临床症状及体征、影像表现及生理指标各评分均较治疗前降低，观察组降幅更加显著；观察组血糖升高及感染发生率低于对照组。提示肺痿方联合激素治疗结缔组织病所致间质性肺疾病疗效确切，有助于缓解患者临床症状、改善影像结果及降低生理指标评分，减少药物治疗所致的感染及血糖升高等不良反应发生。

[参考文献]

[1] 章九红，李文泉，张镭，等. 间质性肺疾病中医症候与影像学特征临床观察[J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(12):78-80

[2] 肖娜，周贤梅. 《金匮要略》所论肺痿与肺间质纤维化关系的研究进展[J]. 中医学报,2012,27(10):1254-1256

[3] 中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组. 我国间质性肺疾病临床和基础工作的回顾与展望[J]. 中华结核和呼吸杂志,2013,36(12):910-913

[4] Watters LC,King TE,Schwarz MI,et al. A clinical, Radiographic and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Am Rev Respir Dis,1986,133(1):97-103

[5] 段晓蓓，陈相猛，黄斌豪，等. 基于PET/CT、 HRCT特征的评分系统鉴别诊断孤立性肺部病变的临床研究[J]. 国际放射医学核医学杂志,2017,41(1):8-14

[6] 居健，彭守春，李振华. 临床和肺生理指标与特发性肺纤维化预后的相关性研究[J]. 中国全科医学,2008,11(21):1934-1936

[7] 赵磊，毕丽鑫，王辉. 中西医结合疗法治疗间质性肺疾病的疗效观察[J]. 临床合理用药,2013,6(6):65

[8] 熊国芳，卢晓杰. 糖皮质激素治疗间质性肺疾病急性加重期的疗效评价[J]. 临床医药文献杂志,2016,3(2):301；304

[9] Cogliati C,Antivalle M,Torzillo D,et al. Standard and pocketsize lung ultrasound devices can detect interstitial lung disease in rheumatoid arthritis patients[J]. Rheumatology,2014,53(3):1497-1503

[10] 中华中医学会. 中医内科常见疾病诊疗指南·中医病症部分[S]. 北京:中国中医药出版社，2008：14

[11] 姚小芹，冯淬灵，武维屏. 武维屏从病、证、症辨治间质性肺疾病经验[J]. 中医杂志,2016,57(2):104-107

[12] 胡蝶，张念志，刘玲，等. 张念志教授治疗间质性肺疾病辨证思路[J]. 云南中医中药杂志,2014,35(7):9-11

[13] 陶静，范欣生，杨环，等. 古今肺痿方的配伍规律研究[J]. 中国中医药信息杂志,2011,18(5):20-22

[14] 韩桂玲，张纾难. 肺痿方联合激素对结缔组织病所致间质性肺疾病临床、影像、生理综合评分的影响[J]. 中医杂志,2014,55(4):305-307

[15] 苗明三，杨云. 山茱萸多糖抗氧化作用研究[J]. 河南中医，2002，22(1)：66-67

[16] 耿艳艳，于冰，周植星，等. 甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究[J]. 中国药理学通报,2015,31(2):210-215