105例门诊儿童癫痫患者用药合理性分析Δ

陈文文，张 继，赵雨竹，李 根#

(1.成都市妇女儿童中心医院药学部，四川 成都 610091； 2.成都中医药大学药学院，四川 成都 611137)

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，儿童和青少年的发病率较高[1]。目前，药物治疗仍是儿童癫痫的首选方法[2]。首选单一抗癫痫药的最低有效剂量，以达到完全控制癫痫发作的目的，并有效降低不良反应发生率，提高患儿的生活质量[3]。成都市妇女儿童中心医院(以下简称“我院”)常用的儿童抗癫痫药包括左乙拉西坦、奥卡西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪及托吡酯等药物的多种剂型。在临床上，上述药物的治疗指数低，安全范围窄，服药周期长，体内过程和疗效存在较大的个体差异[4]。当与其他药物联合应用时，药物不良相互作用会导致患儿体内血药浓度较单一用药时发生显著变化，从而影响临床疗效。儿童患者的药动学及药效学个体差异较大，导致药物剂量与血药浓度之间的相关性较差，血药浓度波动较大，剂量难以掌握，容易发生肝肾损伤、治疗效果不良等影响[5]。因此，为合理应用抗癫痫药，减少或避免药物中毒，本研究对门诊儿童癫痫患者的用药情况及其合理性进行调查分析，从中发现问题，以期为下一步开展我院抗癫痫药血药浓度监测打下基础。

1 资料与方法

采用简单随机抽样法，由门诊药房18名药师抽取2016年3—6月我院门诊确诊为癫痫并接受治疗的患儿105例。纳入标准：儿童患者(年龄<18岁)；诊断为癫痫。排除标准：有其他并发症者。对患儿抗癫痫药的使用情况进行统计分析，探讨用药合理性。随机对其中22例患儿家属进行电话回访，总有效率=(用药后未发作病例数+用药后发作减少病例数)/回访总病例数×100%。

2 结果

2.1 患儿的性别与年龄分布

105例患儿中，男性57例(占54.29%)，女性48例(占45.71%)；年龄4个月至15岁，见表1。

表1 不同年龄段患儿的性别分布Tab 1 Distribution of gender of children in different age groups

2.2 各药品在不同年龄段患儿中的使用情况

抗癫痫药品种及剂型的选择存在一定的规律，使用片剂治疗的患儿年龄总体比选择口服液剂型的患儿偏大；丙戊酸钠口服液作为一线治疗用药，其使用年龄范围最广(4个月至11岁)，其次为左乙拉西坦片(2～11岁)，而丙戊酸钠缓释片均用于6岁以上患儿，奥卡西平片均用于5岁以上患儿。各药品在不同年龄段患儿中的使用情况见表2、图1。

2.3 不同年龄段患儿联合用药情况

癫痫的药物治疗原则为尽可能单药治疗，仅在单药治疗没有达到无发作时才推荐联合用药[1]。105例患儿中，单一用药88例(占83.81%)；二联用药15例(占调查总数的14.29%)，患儿年龄6个月至15岁，药物组合包括丙戊酸钠+奥卡西平(6例)、丙戊酸钠+左乙拉西坦(5例)及左乙拉西坦+奥卡西平(4例)；三联用药2例(占1.90%)，患儿年龄分别为2岁5个月和4岁1个月，药物组合分别为丙戊酸钠+左乙拉西坦+托吡酯、丙戊酸钠+奥卡西平+托吡酯，见表3、图2。目前对抗癫痫药的作用机制尚未完全了解，从已知抗癫痫药可能的作用机制来看(见表4)，上述患儿的联合用药基本合理。

表2 各药品在不同年龄段患儿中的使用情况(例次)Tab 2 Application of different drugs in different age groups(case-time)

图1 各药品在不同年龄段患儿中的使用情况Fig 1 Application of different drugs in different age groups

表3 不同年龄段患儿联合用药情况Tab 3 Drug combination in different age groups

图2 不同年龄段患儿联合用药情况Fig 2 Drug combination in different age groups

表4 目前已知抗癫痫药可能的作用机制Tab 4 Mechanism of action of antiepileptic drugs

2.4 超说明书用药情况

105例患儿中存在部分超说明书用药情况，包括超年龄用药10例和超剂量用药2例，主要涉及药品均为左乙拉西坦片。

2.5 回访情况

回访的22例患儿中，失访3例，实际回访19例。抗癫痫药治疗的总有效率为89.47%；21.05%的患儿出现了嗜睡、食欲欠佳、贫血及易怒等疑似不良反应；52.63%的患儿曾调整过药物品种或剂量,以达到良好的控制效果，见表5。多数患儿曾有因癫痫住院治疗的病史，现为门诊常规治疗阶段，因出院后无医师、药师进行及时的用药指导，部分患儿因对药品不良反应的恐惧或家属粗心大意等原因未按时按量服药，或觉得病情有所控制自行停药，造成了病情反复、治疗效果不佳等情况。

表5 19例患儿的回访情况Tab 5 Return visiting of 19 children

3 讨论

本调查结果显示，我院门诊儿童癫痫患者的药物治疗主要以单药治疗为主，符合《临床诊疗指南·癫痫病分册：2015修订版》中的临床治疗原则[1]；部分难治性癫痫采用了联合用药，除左乙拉西坦片外，其余药品剂型的选择基本合理；存在部分超说明书用药情况；回访病例中，治疗总有效率达89.47%。

本研究发现门诊儿童癫痫患者的药物治疗存在一定的不合理情况，回访病例中，>50%的患儿进行过用药调整，部分患儿、尤其是联合用药患儿出现了不同程度的不良反应。对抗癫痫药已用至维持剂量仍不能控制发作、服药过程中出现明显不良反应和联合用药甚至自行服用过一些成分不明药物的患者开展血药浓度的测定非常必要，可通过测定结果明确药物在体内的吸收分布情况。临床药师和医师可依据患者测定的个体情况，利用药动学原理和方法，调整药物剂量，进行个体化药物治疗。这不仅能提高药物治疗效果，也可避免或减少可能产生的药品不良反应[6-9]。

本次回访调研也发现，长期用药患儿的依从性不高，治疗效果不理想。有大量文献报道，药学监护在癫痫治疗中有不可替代的作用，患者可通过药学监护获得更优的治疗方案，出现更少的不良反应[10-16]。建议可以药师为主对我院门诊癫痫患者开展药学监护，以健康教育和患者管理为主要手段，引导患者强化自我管理、提高依从性，加强病情控制，并最终控制整体医疗成本；由药师建立患者电子档案，定期随访追踪管理，填写随访记录表。随访方式可选择门诊、家庭及电话，以了解患者症状及生活方式的改变、服药情况，根据患者的具体情况做出相应处理，获得更好的疗效。

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