方 亮,陈 颖,陈 会,吴继雄
(黄冈市中心医院消化内科,湖北 黄冈 438000)
自身免疫性肝病是由于自身免疫异常所介导的一组肝胆系统炎症,包括原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化及自身免疫性肝炎等[1-3]。患者可能同时存在自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎两组疾病特征,而最常见的为原发性胆汁性肝硬化伴自身免疫性肝炎[4-6]。在治疗自身免疫性肝炎时,糖皮质激素能取得比较理想的效果[7];而治疗原发性胆汁性肝硬化时,熊去氧胆酸则能显著改善胆汁淤积,延缓肝脏组织学进展,显著延长生存期[8]。本研究探讨了泼尼松联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎的疗效,现报告如下。
选取2013年4月至2017年6月黄冈市中心医院收治的原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎患者40例。纳入标准:符合原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎的相关诊断标准[9-10];肝脏组织病理资料完整;病毒性肝炎标志物表现为阴性;能坚持进行为期6个月的随访;经医院医学伦理委员会批准,患者签署知情同意书。排除标准:存在肝毒性药物服用史和饮酒史。按照随机双盲法分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者中,男性3例,女性17例;年龄40~66岁,平均(50.4±3.7)岁。观察组患者中,男性2例,女性18例;年龄41~68岁,平均(52.1±3.2)岁。两组患者一般资料的均衡性较高,具有可比性。
对照组患者给予熊去氧胆酸片(规格:50 mg),1日0.5 g。观察组患者在对照组的基础上加用醋酸泼尼松片(规格:5 mg),初始给药剂量为1日30 mg,随后每周逐渐减少5 mg,直到1日10 mg维持。两组患者均治疗4周。
对比观察两组患者的中位治疗时间、血清生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、球蛋白(GLOB)]及免疫球蛋白指标[包括免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)]水平的差异。
观察组、对照组患者的中位治疗时间分别为11.2、10.3个月。治疗后,观察组患者的ALT、AST、GGT、ALP、GLOB、IgG及IgM水平较治疗前明显降低,且观察组患者的ALT、AST、GLOB及IgG水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者治疗前后各项指标水平比较Tab 1 Comparison of various indices between two groups before and after
现阶段临床治疗原发性胆汁性肝硬化时,推荐以熊去氧胆酸为主;而对于自身免疫性肝炎患者,则推荐以糖皮质激素为主。目前,临床缺乏对原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎的规范治疗方案和诊断标准[11-13]。泼尼松是临床应用比较广泛的糖皮质激素,可有效缓解原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎患者的疾病进展[14-15]。熊去氧胆酸则能有效改善原发性胆汁性肝硬化患者的胆汁淤积程度,延缓门脉高压,显著延长让患者的生存时间。
本研究结果显示,观察组、对照组患者的中位治疗时间分别为11.2、10.3个月。治疗后,观察组患者的ALT、AST、GGT、ALP、GLOB、IgG及IgM水平较治疗前明显降低,且观察组患者的ALT、AST、GLOB及IgG水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。表明在治疗原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎时,不论是单用熊去氧胆酸还是采用激素联合熊去氧胆酸治疗,均能在一定程度上改善患者胆汁淤积的相关生化指标水平,但联合用药方案的效果更显著。
综上所述,泼尼松联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化伴免疫性肝炎,可有效控制疾病进展,疗效较好。
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