三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察Δ

冉毅，夏冬梅，包中会，任洪波#，蒋义，杨吉帆，黄碧有，姚岚，倪燕侠，李少林（.重庆市巴南区第二人民医院肿瘤科，重庆 400054；.重庆医科大学放射肿瘤学教研室，重庆 40006）

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均居第一位[1]。据国家癌症中心2015年发布的数据显示，我国肺癌的发病率为0.13%，其中男性/女性患病率之比为2∶1[2]。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌比例的85%[3]。40%以上的NSCLC患者在诊断时即为局部晚期或转移[4]。对于局部晚期（Ⅲ期）无法手术的患者，单纯放疗的5年生存率不足10%[5]，而同步放化疗可提高5年生存率至17%，因此同步放化疗已成为局部晚期NSCLC患者的标准治疗模式[6]。随着中医药在肿瘤治疗领域研究的不断深入，有研究发现其对肿瘤放化疗具有增敏作用，同时还可改善患者的临床症状及生存质量[7]。补肾健脾类中药三胶扶正合剂由人参、黄芪、当归、茯苓、白术等18味中药制成，具有恢复骨髓造血功能、增强机体免疫功能等作用，与同步放化疗联合治疗局部晚期NSCLC能减轻放化疗引起的不良反应，提高远期疗效[8]。在本研究中笔者观察了三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）NSCLC 初治患者；（2）功能状态（KPS）评分＞80分；（3）预计生存期＞6个月；（4）治疗前心电图、肝肾功能、血常规等均无异常；（5）预计可耐受同步放化疗；（6）无糖尿病或免疫系统疾病；（7）治疗前经胸部增强电子计算机断层扫描（CT）、头颅+上腹部CT、腹部B超检查明确肺癌分期。

排除标准：（1）昏迷者；（2）恶性胸腹腔积液患者；（3）依从性差者；（4）对本研究药物过敏者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 研究对象

选择2015年1月-2017年1月我院收治的局部晚期NSCLC患者68例，按随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各34例。两组患者性别、年龄、国际抗癌协会（UICC）分期、体质量指数（BMI）和欧洲营养风险筛查工具（NRS）2002评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均知情同意并签署了知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（例）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（case）

1.3 治疗方法

对照组患者给予紫杉醇注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20083848，规格：10 mL∶60 mg）135 mg/m2，静脉滴注 ，d1+注射用奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064294，规格：10 mg）75 mg/m2，静脉滴注，d3，21 d为1个周期，共2个周期；同步使用NMSR 600型6Mv-X直线加速器（沈阳东软医疗系统有限公司）行常规分割调强放疗，每次2 Gy，每周5次，共60～70 Gy（临床靶区包括原发病灶及淋巴结引流区，脊髓照射量＜40 Gy）；放疗结束后继续给予原方案化疗2个周期。观察组患者在对照组治疗的基础上给予三胶扶正合剂（重庆市巴南区第二人民医院制剂室，批准文号：渝药制字Z20051544，规格：250 mL）250 mL/d，分3次服用，至治疗结束。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后营养指标[BMI、血清前白蛋白（PAB）、血清白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）]、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、细胞质胸苷激酶1（TK1）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-10）]水平[9]，并记录不良反应发生情况。采用AU5800型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）检测PAB、ALB水平。采用血液分析仪（日本Sysmex公司）检测Hb水平。采用微粒子酶免疫分析法（试剂盒由罗氏公司提供）检测SCC-Ag；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）（试剂盒由罗氏公司提供）检测CEA；采用免疫印记增强化学发光法（试剂盒由华瑞同康生物技术有限公司提供）检测TK1；采用免疫放射分析法（试剂盒由罗氏公司提供）检测CYFRA21-1；上述指标均以I2000sr型全自动电化学发光免疫分析仪（美国雅培公司）检测。

1.5 疗效判定标准

按实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0版）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）[10]。总有效率＝（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料与等级资料均以率或例数表示，前者采用χ2检验，后者采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两者患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.2 两组患者治疗前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比较

治疗前，两组患者BMI、PAB、ALB、Hb水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均显著低于同组治疗前，但观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 两组患者治疗前后SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比较

治疗前，两组患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.4 不良反应

观察组患者Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、Ⅰ～Ⅱ度Hb减少及血小板减少的发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表5。

表3 两组患者治疗前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比较（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 两组患者治疗前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比较（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

Hb，g/L 105.54±13.00 95.37±11.54＊112.33±11.13 110.93±11.10＊#组别对照组n 34观察组34时间治疗前治疗后治疗前治疗后BMI，kg/m2 20.52±2.92 16.31±2.75＊20.32±2.59 19.98±2.89＊#PAB，mg/L 188.27±78.72 145.40±70.07＊225.77±81.58 216.60±80.90＊#ALB，g/L 37.01±3.52 32.89±4.82＊37.52±3.75 36.98±3.97＊#

表4 两组患者治疗前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比较（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 两组患者治疗前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比较（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

组别对照组34 n观察组CYFRA21-1，ng/mL 4.00±2.11 2.41±1.05＊4.02±2.12 2.07±1.37＊#34时间治疗前治疗后治疗前治疗后SCC-Ag，ng/L 17.79±7.21 10.32±4.21＊17.88±7.12 8.98±3.36＊#CEA，ng/mL 35.81±11.52 10.38±7.66＊34.73±12.18 3.68±1.06＊#TK1，ng/L 2.74±1.61 2.15±1.54＊2.77±1.63 1.71±0.92＊#

表5 两组患者不良反应发生率比较（例）Tab 5 Comparison of the incidence ofADR between 2 groups（case）

3 讨论

因NSCLC缺乏早期特异性临床表现，故就诊时有35%～40%的患者已到局部晚期，若不积极治疗其中位生存率仅为7个月[11]。自Furuse K等[12]首次发现同步放化疗可明显提高局部晚期NSCLC患者的5年生存率以来，目前已有较多研究结果明确了同步放化疗在治疗局部晚期NSCLC的优势地位[8-12]。

奈达铂为一种新型铂类制剂，有文献报道应用奈达铂治疗肺癌后的毒性反应发生率较低，患者易接受[13]。紫杉醇为周期特异性广谱细胞毒性药物，具有放射增敏作用，联合奈达铂具有协同作用[14]。

三胶扶正合剂可增强垂体-肾上腺皮质功能，诱导机体分泌生物反应调节剂（BRM）或具有BRM样作用的因子[如肿瘤坏死因子、白细胞介素2（IL-2）等炎症因子]，能明显增强正常机体及带瘤宿主体内的自然杀伤（NK）细胞活性，能提高IL-2、IL-6及免疫球蛋白水平，促进抗体产生，提高机体内干扰素水平[8]；同时还可促进骨髓有核细胞数及脾集落形成单位（CFU-S），增强网状内皮系统的吞噬功能，拮抗放化疗所致骨髓抑制及免疫功能低下[15]。

本研究结果显示，两组患者总有效率比较，差异无统计学意义。这提示，三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗的疗效与紫杉醇联合奈达铂同步放化疗相当。治疗后，两组患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均显著低于同组治疗前，但观察组显著高于对照组；两组患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这提示，三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗能显著改善患者的营养状态，降低肿瘤标志物水平。观察组患者Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、Ⅰ～Ⅱ度Hb减少及血小板减少的不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义。这提示，三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗可减少不良反应的发生。

综上所述，三胶扶正合剂联合紫杉醇、奈达铂同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的疗效与紫杉醇联合奈达铂同步放化疗相当，但前者可明显改善患者的营养状态、减少不良反应的发生。由于本研究纳入的样本量较小、中心单一，故本结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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