霉酚酸酯用于治疗肾小球疾病的临床分析

林福龙

【摘要】 目的：分析霉酚酸酯用于治疗肾小球疾病的临床效果及用药安全性。方法：选取肾小球疾病患者58例，随机分为两组，各29例，在激素冲击治疗基础上，对照组加环磷酰胺治疗，观察组加霉酚酸酯治疗，比较两组疗效。结果：观察组治疗总有效率96.55%、不良反应发生率17.24%，明显优于对照组的75.86%、41.38%，差异均有统计学意义（字2=5.220、4.077，P<0.05）。且治疗后观察组肾小球滤过率明显高于对照组，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（t=4.258、2.445、2.023、2.642，P<0.05）。结论：肾小球疾病患者采用霉酚酸酯治疗，能有效改善肾功能指标，且用药安全可靠，值得推广。

【关键词】 肾小球疾病； 霉酚酸酯； 肾功能； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.079 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）04-0155-03

腎小球疾病是指临床表现相似而发病机制、病因、病理变化、病程与预后有所不同，疾病累及两侧肾脏肾小球的一组疾病。该病包含原发性肾小球疾病与继发性肾小球疾病两种，是造成慢性肾功能不全的重要原因，需积极治疗[1]。现阶段临床对肾小球疾病主张采取激素联合免疫抑制剂治疗，而长时间应用大剂量的激素与免疫抑制剂，极易造成严重副作用[2]。霉酚酸酯属于新型免疫抑制剂，文献[3]研究显示，这一药物的应用安全性有所提高。为分析这一药物对肾小球疾病患者的应用价值，笔者选取58例患者展开临床分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月-2016年8月在笔者所在医院就诊的58例肾小球疾病患者，均根据《肾脏病学》（第3版）中相应诊断标准明确诊断，且通过肾脏活检确诊[4]。在患者衡量利弊并签署知情同意书后，以随机数字表法将其分为两组，各29例。对照组中，男17例，女12例；年龄22～76岁，平均（38.12±5.47）岁；疾病类型：膜性肾病6例，微小病变6例，IgA肾病10例，膜增生性肾病7例。观察组中，男18例，女11例；年龄22～75岁，平均（38.20±5.51）岁；疾病类型：膜性肾病5例，微小病变7例，IgA肾病11例，膜增生性肾病6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可对比。

1.2 方法

两组患者入院后口服强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号20140419），剂量为0.5 mg/（kg·d），同时以抗凝药物展开治疗。在此基础上，对照组加环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号20140228）8～12 mg/（kg·次）冲击治疗，用药2 d后每月展开1次冲击治疗，环磷酰胺用药总剂量控制在150 mg/kg内；达到总剂量后，换为3个月实施1次冲击治疗。治疗期间观察患者白细胞与肝细胞情况，一旦出现损伤应立刻停止给药。观察组加霉酚酸酯（上海微蒙生物科技有限公司，生产批号20140523），起始剂量为1.5 g/d，分早晚2次用药，治疗3个月后，结合患者病情变化，将给药剂量减少到1 g/d。两组均治疗6个月，治疗完成后展开疗效评价。

1.3 观察指标及评价标准

（1）根据《中药新药临床研究指导原则》中相应标准判定治疗效果，显效，治疗后血压恢复正常且水肿消失，肾功能及尿常规检验结果均正常；有效，治疗后水肿消失且血压与正常水平接近，患者肾功能明显好转，尿常规检查发现血尿减轻且蛋白含量降低；无效，临床症状未见缓解，或加重，肾功能无好转，血尿或蛋白尿无改善或有所加重[5]。总有效率=显效率+有效率。（2）在治疗前、治疗后测定患者肾小球滤过率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平。（3）记录不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效16例、有效12例、无效1例；对照组显效13例、有效9例、无效7例；观察组治疗总有效率96.55%，明显高于对照组的75.86%，差异有统计学意义（字2=5.220，P=0.022）。

2.2 相关检测情况

两组治疗前肾小球滤过率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组各项指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不良反应

经观察，对照组出现12例不良反应，其中胃肠道反应4例，肝损害3例，上呼吸道感染5例，不良反应发生率41.38%；观察组出现5例不良反应，其中胃肠道反应3例，肝损害1例，上呼吸道感染1例，不良反应发生率17.24%；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.077，P=0.043）。

3 讨论

霉酚酸酯这一药物最初是以抗真菌药物、抗细菌药物在临床中得到应用的，而自20世纪60年代末，这一药物作为抗肿瘤药在临床中应用，到80年代末才以免疫抑制剂的方式用于器官移植排异反应的抑制和自身免疫性疾病临床治疗。文献[6]研究显示，体外及体内的霉酚酸酯均可对肾小球系膜细胞增殖发挥抑制效果，促使系膜增殖性肾小球肾炎动物模型肾脏病理得到有效改善，且可降低尿蛋白水平，故而是对系膜增殖性肾小球肾炎治疗的有效方法。因此近年来这一药物被逐渐引入到肾小球疾病的临床治疗中[7-9]。

笔者所在医院在为肾小球疾病患者展开激素冲击治疗的同时，对照组仍以常规方法治疗，加用环磷酰胺冲击疗法；观察组则加用霉酚酸酯治疗。比较结果发现，观察组治疗总有效率96.55%，明显高于对照组的75.86%，且治疗后观察组肾小球滤过率明显高于对照组，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明显低于对照组（P<0.05）。从这一结果可以看出，霉酚酸酯有助于改善肾小球疾病患者的肾功能，可促使各项实验室检查指标改善。霉酚酸酯可对鸟嘌呤从头合成途径中的限速酶-次黄嘌呤核苷酸脱氢酶发挥特异性抑制效果，进而可降低B淋巴细胞与T淋巴细胞的活化及增殖，促使自身抗体表达降低，抑制IgG的合成与分泌，因此对于自身免疫性疾病可发挥良好作用[10-11]。同时，该药物可促使黏附分子表达水平降低，对黏附分子的黏附作用予以抑制，进而阻止血管内皮细胞、成纤维细胞和动脉血管平滑肌细胞的增生，抑制血管生成，可有效治疗血管炎性病变。霉酚酸酯具有轻微抗病毒效果，且可促使抗病毒药物的活性增加，对高脂诱导下的动脉粥样硬化有良好的预防作用，其肝脏及肾脏毒性较小，对于部分不能耐受大剂量环磷酰胺及雷公藤治疗的患者而言，霉酚酸酯均适用，故而霉酚酸酯的适用范围更为广泛[11-13]。另外，用药安全性问题也是广大肾小球疾病患者普遍关注的问题。本研究对两组不良反应进行总结，发现观察组不良反应发生率17.24%，明显低于对照组的41.38%，差异有统计学意义（P<0.05）。这是因为霉酚酸酯的肾脏毒性比较小，其他不良反应也较少，可见，霉酚酸酯的应用是比较安全的。

本研究还存在一定不足，主要体现为：选取的研究样本数量较小，临床试验开展的范围较小，需要通过大样本随机双盲试验验证霉酚酸酯的应用价值及安全性。另外，本研究随访时间短，未对远期疗效展开分析，这有待于更进一步的随访及分析。

综上所述，肾小球疾病患者采用霉酚酸酯治疗，能有效改善患者肾功能指标，且用药安全可靠，治疗效果理想，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2017-07-21）