老年冠心病并心力衰竭患者血清Periostin蛋白与心脏重构的相关性

邢 文,张 莹,丁 丁,王德国

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 老年医学科，安徽 芜湖 241001)

随着社会的发展，冠心病在老年病中的比重尤为突出,心肌长期的缺血、缺氧会致结构的改变，继而功能的变化,慢性心力衰竭的进程中伴随着多因素的参与，对心力衰竭中相关环节的干预是研究的重点。有研究[1]表明，患者血清中的Periostin蛋白水平与缺血性心肌病患者心脏重构有关，其参与缺血性心肌病患者的心力衰竭的形成过程。最初对于Periostin蛋白的研究[2]，主要在呼吸系统疾病上，同时在肿瘤相关性疾病上也作了探索[3]，但其与冠心病心力衰竭之间的研究较少，少数学者[4]也是以冠心病急性心肌梗死患者作为研究对象，分析该蛋白与冠状血管狭窄程度的相关性。本研究从患者血清Periostin蛋白浓度是否参与老年冠心病并心力衰竭患者的进程入手，了解其与不同心脏重构水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院老年医学科2015年1月～2016年6月间住院的老年冠心病并心力衰竭患者共90例，其中男性46例，平均年龄(71.30±5.86)岁；女性44例，平均年龄(72.43±6.04)岁。心力衰竭级别的评估严格按照NYHA分级标准，鉴于老年心力衰竭的病情轻重，选取心功能Ⅱ级和Ⅲ级为研究对象，心功能Ⅱ级(A)组44例，心功能Ⅲ级(B)组46例。排除标准：重症感染；免疫系统疾病；血液系统疾病；恶性肿瘤；急性心肌梗死；先天性心脏病；心脏瓣膜病；扩张型心肌病；甲状腺功能亢进或减退症；近3个月内接受外科手术；肝肾功能严重不全。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集与相关指标测定 所有入组的老年冠心病并心力衰竭患者入院后均由专人记录其病史，测量其身高、体质量等相关数据，计算出心力衰竭患者体表面积：体表面积(BSA)=身高0.725×体质量0.425×0.007 184。入选老年冠心病并心力衰竭患者于入院当晚10时开始禁食禁饮，并于次日晨在空腹状态下采静脉血4 mL，分别按照血常规及血生化要求送本院检验科，测定心力衰竭不同组患者血常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质等相关指标。

1.2.2 血清Periostin蛋白和NT-proBNP水平浓度测定 所有入选患者在入院后次日晨，空腹状态下采静脉血4 mL，3000 r/min，4℃状态下离心15 min，留取血清，放置于我院中心实验室-80 ℃超低温冰箱中保存；待所有待测患者血清样本收集完成后，严格按照ELISA试剂步骤检测样本Periostin蛋白和NT-proBNP浓度，所有样本均测定3次，取其3次平均值进行最后统计分析。

1.2.3 心脏彩超检查 所有患者的心脏彩超检查，均由本院超声医学科经验丰富的医师完成，超声医师及患者对心力衰竭分组采用双盲法，采用Philips IE33型彩色多普勒测得患者的相关数值并输入Simpson软件系统，生成心脏参数，心律规整时所有数据测量3个心动周期取平均值，心律不规整时测量5个心动周期取平均值，计算左心室质量(LVM)=0.8×1.04[(IVSd+LVEDd+PWT)3-LVEDd3]+0.6；左心质量指数(LVMI)由左心室质量与体表面积的比值来计算，LVMI=LVM/ BSA。

2 结果

2.1 老年冠心病并心力衰竭患者不同组别基础资料的对比 老年冠心病并心力衰竭患者组间性别、年龄、血压、身高、体质量等相关指标差异无统计学意义。见表1。

表1 老年冠心病不同组别基本临床资料比较

项目A组(44例)B组(46例)χ2/tP男/n(%)19(43.2)27(58.7)2.1660.141年龄/岁71.02±5.9972.65±5.851.3060.195身高/cm161.4±8.4164.5±7.31.8710.065体质量/kg61.7±10.562.2±10.80.2210.824心率/(次/分钟)81.4±20.181.7±22.10.0670.947收缩压/mmHg130.5±22.9133.8±14.50.8210.414舒张压/mmHg78.7±14.180.5±13.80.6120.542

2.2 老年冠心病并心力衰竭患者不同组别相关指标的比较 根据实验室指标显示心力衰竭不同组别患者血尿酸、NT-proBNP以及Periostin蛋白浓度的P<0.05，提示心力衰竭不同组间相关数据有统计学意义。见表2。

2.3 老年冠心病并心力衰竭患者不同组别心脏重构参数的比较 不同心力衰竭组间心脏参数LVEDd、LVEF、LVMI的差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 老年冠心病不同组别血常规、血生化及相关指标的比较

项目A组(44例)B组(46例)tP白细胞/(×109/L)6.00±1.776.14±2.080.3430.732红细胞/(×1012/L)3.91±0.563.94±0.780.2090.835血小板/(×109/L)153.09±61.54136.22±62.541.2890.201血红蛋白/(g/L)117.39±19.11115.46±24.640.4140.680谷丙转氨酶/(U/L)22.34±17.5720.54±10.760.5890.557谷草转氨酶/(U/L)24.16±17.1722.11±8.610.7210.473尿素/(mmol/L)8.42±4.387.97±5.510.4280.670肌酐/(μmol/L)107.42±55.3393.04±55.261.2330.221尿酸/(μmol/L)350.67±97.92401.88±127.522.1300.036胱抑素/(mg/L)1.788±1.321.486±0.561.4240.158葡萄糖/(mmol/L)5.99±2.575.67±2.070.6520.516TC/(mmol/L)3.41±1.003.59±1.070.8240.412TG/(mmol/L)1.00±0.591.24±0.731.7110.091HDL-C/(mmol/L)1.20±0.301.27±0.351.0170.312LDL-C/(mmol/L)1.84±0.681.95±0.800.7010.485K+/(mmol/L)3.96±0.623.95±0.560.0800.936Na+/(mmol/L)142.83±4.41144.30±3.711.7140.090NT-proBNP/(pg/L)627.37±415.381001.24±547.853.6360.000Periostin/(ng/L)45.02±9.3049.13±8.542.1850.032

表3 老年冠心病不同组别心脏重构参数的比较

项目A组(44例)B组(46例)tPIVSd/mm8.66±1.958.76±1.680.2610.795PWT8.57±1.618.87±1.530.9060.367LVEDd/mm50.27±6.3547.54±6.631.990.049LVEF/%62.82±7.1858.87±8.832.320.023LVMI/(g/m2)88.38±33.40104.41±38.132.120.037

2.4 老年冠心病并心力衰竭患者血清Periostin蛋白浓度与心脏重构参数的相关性分析 将测定的心脏重构参数值与血清Periostin蛋白水平行直线相关分析，可见老年冠心病并心力衰竭患者中Periostin蛋白水平与反映心脏重构的参数呈正相关(P<0.05)，与左室射血分数(LVEF)呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 老年冠心病并心力衰竭患者心脏重构参数与血清Periostin蛋白的相关性

项目PeriostinrPPWT0.4030.000IVSd0.4280.000LVEDd0.3840.000LVMI0.4190.000LVEF-0.3830.000

3 讨论

冠心病合并心力衰竭是老年患者的常见病，也是60岁以上成年人致死和致残的主要原因，新近的研究[5]表明，可反映个体衰老状态的功能评估能预测老年心力衰竭患者的病死率，发生在整个身体和几乎所有的器官系统的变化均与年龄有一定的相关性；对于心力衰竭的诊断，临床上以患者症状结合心脏超声及NT-proBNP浓度的检测为主，尤其是NT-proBNP浓度的检测已经得到公认；Sarzani等[6]在超声心动图评估不可行的情况下，对老年科的400余名老年心力衰竭患者进行的前瞻性研究，发现患者NT-proBNP浓度的升高与其院内病死率有明显的相关性，同时发现NT-proBNP的检测值与反映心力衰竭严重程度的主要指标有密切的相关性，在本研究中也得到了相关的证实，在老年冠心病并心力衰竭的对比中，血清NT-proBNP浓度与不同心力衰竭组别差异有统计学意义。

Periostin是日本学者Kruzynska等[7]发现的，最初被分离为成骨细胞特异性因子，作为前成骨细胞的细胞黏附分子并被认为参与成骨细胞扩散和黏附，由于Periostin在骨膜中的表达较多，也有学者将其称为“骨膜素”，表明其具有维持骨骼结构的作用。Yamada 等[8]也发现，Periostin主要在富含胶原的结缔组织中表达较多，发现敲除骨膜素蛋白的小鼠会致牙周炎早发和急性心肌梗死后心脏愈合的延迟，表明Periostin对于机体结缔组织再生和稳定是必需的。相关研究[9]显示Periostin在肿瘤发展中也起重要作用，并且参与癌细胞上皮-间质之间的转化，该研究通过体内小鼠模型阐明Periostin在肺癌进展中的作用，表明肺癌中Periostin表达的改变可以作为治疗肺癌转移的靶点。

Periostin也在心力衰竭的心肌中高度表达，为了鉴定Periostin在心力衰竭发生中的功能，Katsuragi等[10]通过直接转染入大鼠心脏来检查Periostin基因的过表达或功能丧失，结合细胞因子和超声心动图等相关指标，表明Periostin基因的过度表达导致心脏功能障碍，抑制Periostin基因表达可使动物存活率显著增加，伴随着左心室功能的改善。Stansfield等[11]在实验中则发现，Periostin与压力超负荷引起的左心室肥厚密切相关，Periostin可能是心力衰竭过程中心脏重构及心肌纤维化的重要介质；Zhao等[12]通过从心脏移植受者收集组织研究，结果发现Periostin mRNA在心力衰竭患者心肌中的表达明显高于对照组，同时广泛分布在心力衰竭患者心脏的左心室和室间隔，相关性分析显示Periostin蛋白表达与心肌纤维化的程度呈正相关，Periostin的分布与心肌纤维化的分布有不同程度的一致性。由此推断Periostin蛋白可能是心力衰竭患者心脏重构的潜在标志物。

在本研究中，血清Periostin蛋白水平在老年冠心病并心力衰竭患者中有不同程度的增高，同时Periostin蛋白水平与老年冠心病患者心脏重构的相关指标(LVMI、PWT、LVDd)呈正相关，而与心力衰竭程度的相关指标(LVEF)呈负相关。随着冠心病患者心力衰竭程度的加重，患者Periostin蛋白水平有所增高，提示该蛋白可以作为评价患者心力衰竭的可能指标。

Periostin蛋白在心脏生长发育和结构重塑中发挥了重要的作用，但其表达谱与心脏重构及心肌纤维化的关系尚未明了。本研究旨在通过观察Periostin蛋白在老年冠心病并心力衰竭中的表达，探讨通过对冠心病患者Periostin蛋白的研究，来寻求干预心力衰竭过程中心室重构及心肌纤维化进程的有效措施，为老年冠心病并心力衰竭患者的治疗开辟新的道路。

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