NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗非小细胞肺癌的临床效果

魏光敏，屈中玉，陶海云

（河南省南阳市中心医院，河南 南阳 473000）

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床发病率较高的恶性肿瘤，早期缺乏典型症状，不易被发现，多数患者在确诊时已经到了癌症中晚期，治疗难度大，死亡率高[1]。临床对中晚期NSCLC患者主要采用放疗、化疗治疗，治疗原则为延长患者生存期，改善患者生存质量。临床长期对NSCLC治疗发现，长春瑞滨、顺铂化疗的疗效显著，能抑制癌细胞扩散，延长了患者的生存期，是临床治疗NSCLC的一线化疗方案[2-3]。过继免疫是一种肿瘤生物疗法，通过向患者输注致敏淋巴细胞或产物增强抗肿瘤能力，提高免疫力。本研究探讨NP方案化疗同步放疗联合序贯过继免疫细胞治疗NSCLC临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月－2017年1月我院收治的68例NSCLC患者为研究对象，采用掷币法分为研究组与对照组，各34例。研究组男22例，女12例；年龄27～82岁，平均年龄（53.2±5.6） 岁；肿瘤类型：鳞癌16例，腺癌14例，大细胞癌4例。对照组男23例，女11例；年龄29～80岁，平均年龄（53.7±5.2） 岁；肿瘤类型：15例鳞癌，13例腺癌，大细胞癌6例；两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《肿瘤学》中关于NSCLC诊断标准；②经病理学、影像学检查确诊；③均签署知情同意书。排除标准：①患有其他部位恶性肿瘤者；②合并心脑血管疾病、肝肾功能障碍者；③有放化疗禁忌证患者。

1.2 治疗方法

对照组给予NP方案化疗同步放疗，第1～3 d，静脉滴注顺铂25 mg/m2；第1 d、第8 d静脉滴注长春瑞滨25 mg/m2。21 d为1个周期，化疗2个周期。放疗在化疗当天开始进行，利用CT对原发病灶、淋巴引流区进行定位，常规分割后用6 MV直线加速器实施放疗，2 Gy/次，5次/周。每次增加2 Gy，第4周后增加到40 Gy时要避开脊髓，最大放射量为50 Gy，肿瘤区实施缩野照射剂量为60 Gy。

研究组在对照组基础上联合序贯过继免疫细胞治疗，2个周期化疗完成后的第2周采集患者外周血将单核细胞进行分离，培养细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC），1周后将培养成熟的CIK细胞悬液通过静脉进行回输，将培养成熟的2 mL细胞悬液在腋窝淋巴结区进行皮下注射，biw，6周为1个周期。放疗完成后，如果患者耐受，可以继续给予2个周期化疗、1个周期过继免疫细胞治疗。

1.3 观察指标

观察两组近期疗效、不良反应（胃肠道反应、放射性肺炎、骨髓抑制、白细胞下降、放射性食管炎）、免疫指标[CD3+、CD4+、自然杀伤细胞（NK）、CD8+、CD4+/CD8+]、生活质量评分。生活质量评定采用卡氏功能状态评分标准（KPS评分），满分100分，评分越高，生活质量越高。

1.4 疗效评价标准

依据世界卫生组织（WHO）关于肿瘤疾病的近期疗效评价标准分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）。

总有效率＝（CR例数＋PR例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.00统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组免疫指标比较

治疗后，研究组免疫指标CD3+、CD4+、NK及CD4+/CD8+均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫指标比较

2.3 两组KPS评分比较

治疗后，研究组KPS评分（80.6±6.4）显著高于对照组的（74.6±7.6），两组比较有统计学意义（t＝ 3.521，P ＜ 0.05）。

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应19例（55.9%），对照组不良反应17例（50.0%），两组比较无统计学差异（χ2＝0.236，P＞0.05）。

3 讨论

肺癌是临床发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，NSCLC是肺癌的主要组织学类型，约占所有肺癌总数的83.0%左右[4]。吸烟、电离辐射、环境污染、肺部慢性病变、家族遗传等因素与NSCLC密切相关。NSCLC的恶性度高，确诊时已经为中晚期，一般不建议采用手术治疗，以放疗、生物疗法、中医疗法、化疗等综合疗法为主[5-6]。

长春瑞滨为半合成长春花生物碱，细胞毒性强，具有广谱抗肿瘤作用。静脉注射可干扰细胞分裂，抑制微管蛋白聚合，且半衰期可达到40 h，不良反应少，临床主要用于乳腺癌、NSCLC等疾病的治疗。顺铂为临床常用的抗肿瘤药物，通过破坏癌细胞膜结构抑制癌细胞DNA复制，是临床治疗实体瘤一线药物[7]。顺铂抗肿瘤作用强，但是不良反应大，与长春瑞滨联合使用产生协同作用，增强抗肿瘤作用，同时能降低顺铂用药剂量，减少因顺铂引起的不良反应。化疗同步放疗能提高顺铂与细胞DNA结合率，加速肿瘤细胞对顺铂的吸收速度，顺铂能增强放疗的细胞毒性，提高对远处病灶控制能力，加速癌细胞凋亡，增强抗肿瘤作用，提高NSCLC的临床疗效[8]。

CIK细胞为外周血中的异质细胞群，具有超强抗肿瘤活性及NK细胞的细胞毒性，是目前一种新型的抗肿瘤效应细胞。DC为人体内特有的抗原提呈细胞，能激活T细胞抗肿瘤免疫应答，抑制癌细胞免疫逃逸，淋巴结注射为最佳回输途径[9]。序贯免疫过继疗法将CIK细胞、DC细胞同时应用，在激活免疫系统同时抑制肿瘤细胞，控制癌细胞扩散，诱导肿瘤细胞凋亡。在化疗后给予序贯过继免疫细胞治疗可以杀灭残余细胞，优化治疗效果，改善患者的生活质量。本研究结果发现研究组免疫功能各项指标的显著改善优于对照组，KPS评分明显高于对照组，两组不良反应无统计学差异，总有效率显著优于对照组。提示NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗效果明显优于单独NP方案化疗同步放疗治疗。

综上所述，NP方案化疗同步放疗联合序贯过继免疫细胞对NSCLC患者的疗效确切，具有强效抑制肿瘤细胞作用，能够稳定患者病情，延长了生存期，增强免疫能力，且不增加不良反应，治疗安全性高，值得临床推广。

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