替吉奥治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效对TPS及sMICA指标的影响

高立伟，兰守丽，闫江涛，左一凡，张晖

（平煤神马医疗集团总医院肿瘤内科，河南 平顶山 467000）

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[1]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，失去根治性手术的可能性，化疗成为非小细胞肺癌的主要治疗手段，一线化疗稳定一段时间后多数病情进展需要二线治疗，目前临床上常用的二线化疗药物有多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2-3]。多西他赛单药方案治疗费用最低，但不良反应较多，培美曲塞、分子靶向药物虽然耐受性好但价格昂贵，因此选择一种高效、低毒、廉价、依从性好的药物成为临床研究的重点，本研究探讨替吉奥化疗对患者1～3年生存率及组织多肽特异性抗原（TPS）、可溶性人类MHC-I类分子链相关基因A蛋白（sMICA）水平的影响，特选取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小细胞肺癌患者进行分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《常见恶性肿瘤诊治规范》中非小细胞肺癌的诊断标准；②患者无严重的血常规、肝肾功能异常；③无心脏病史，预计生存期超过3个月；④患者家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①病历资料缺失者；②患者出现严重的肝肾、血常规异常；③患者年龄超过80岁。按随机数字表法分为观察组及对照组，各20例。观察组男10例，女10例，年龄55～78岁，平均年龄（66.7±3.7）岁；Ⅲ期11例，Ⅳ期9例；其中8例接受过二线化疗，11例接受过三线化疗，1例未曾进行化疗。对照组男10例，女10例，年龄54～77岁，平均年龄（66.5±3.3）岁。Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；其中9例接受过二线化疗，10例接受过三线化疗，1例未曾进行化疗。所有患者在性别、年龄及病理分期等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

对照组进行抗肿瘤及常规支持治疗，艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236）50～70 mL加入250 mL氯化钠注射液静脉滴注，qd，15 d为1个周期，间隔3 d，2周期为1个疗程，治疗同时应严密观察患者的各项生命体征，以防病情恶化。

观察组在对照组常规支持治疗的基础上给予替吉奥单药化疗，口服替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080802）40 mg，bid，连用28 d。停药2周，6周为1个治疗周期，治疗中血白细胞含量低于3.0×109/L时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。化疗2个周期后进行疗效评价。

1.3 观察指标

观察两组治疗效果，患者外周血TPS、sMICA水平以及两组不良反应情况。

1.4 疗效评价

根据实体瘤疗效评价标准（RE-CLST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）4个部分。PD表示肿瘤体积增大超过20%或者出现新病灶；SD表示肿瘤未消失且缩小面积不超过30%；PR表示肿瘤缩小面积超过30%；CR表示肿瘤完全消失。

总有效率＝（CR例数＋PR例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量数据以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为85.0%，显著高于对照组的50.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后TPS和sMICA水平比较

治疗后观察组TPS和sMICA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后TPS和sMICA水平比较

表3 两组不良反应情况比较

2.4 两组生存率比较

观察组3年生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生存率比较

3 讨论

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌更是占到肺癌发病总数的80%[4-5]。因非小细胞肺癌早期症状并不明显，极易被误诊为感冒、肺炎，耽误最佳治疗时机，在确诊时已处于晚期，大多数患者就诊时已经发生远处转移，5年内生存率极低，临床治疗以化疗为主。化疗虽在一定程度上延长患者的生存时间，但其不良反应对患者的生活质量造成很大影响[6]。

替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后，替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。主要机制为吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶（DPD）具有选择性拮抗作用，使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾口服给药后，主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP[7]。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。组织相容性复合体相关蛋白A（mMICA）是肿瘤细胞表面表达NKG2D的配体，具有提高机体NK细胞和CD8+T细胞的细胞毒作用，杀灭肿瘤细胞。晚期癌症患者组织细胞的mMICA从肿瘤细胞表面脱落至血清中，成为sMICA，降低了NK细胞和CD8+T细胞的细胞毒作用，导致了肿瘤的进一步发展[8]。TPS是肿瘤细胞增殖活性的特异性指标，对肿瘤的预后有重要意义。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的TPS和sMICA水平均显著低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）；观察组3年生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示替吉奥胶囊治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，提高预后效果，且不良反应发生率较低。替吉奥胶囊能够降低血清中sMICA水平，这可能是替吉奥胶囊提高治疗效果的主要原因。

综上所述，替吉奥化疗不良反应轻微，能降低TPS及aMICA水平，提高中晚期非小细胞肺癌患者临床疗效与生存率，值得推广。

[1]桂萍,宋盈,郭光云.恩度联合顺铂腔内化疗对中晚期非小细胞肺癌患者外周血sPD-L1、CEA水平的影响[J].临床肺科杂志,2017,22(7):1218-1221.

[2]张晓飞,魏亚强.不同化疗方案联合放疗对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者疗效的影响[J].国际肿瘤学杂志,2017,44(2):95-98.

[3]李佳,杨邵瑜,金儿,等.复方红豆杉胶囊联合GP方案治疗中晚期老年非小细胞肺癌的疗效观察[J].中华全科医学,2017,15(9):1524-1526.

[4]张坦,王艺瞳,方翼.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2017,33(11):1054-1057.

[5]慕德功,皇甫玉荣,王斌.常规放疗对比加速超分割放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志,2017,37(3):642-643.

[6]杜华昆.恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国现代药物应用,2017,11(2):132-134.

[7]陈素华,马天江,崔巍,等.单药替吉奥在Ⅳ期非小细胞肺癌治疗中的疗效分析[J].中国医药指南,2014,12(18):172-173.

[8]李明珠,赵波.替吉奥胶囊对晚期宫颈癌患者外周血TPS、sMICA、HIF-1α及Her-2的影响[J].中国生化药物杂志,2016,36(6):82-84.