重组人脑利钠肽对急性心肌梗死合并心力衰竭患者的疗效以及安全性评估

王红，姜涛，石云霄

（开封市中医院心病科，河南 开封 475000）

急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌细胞坏死。发病率高、死亡率高、发病年轻化是AMI的主要特点。部分AMI患者虽然积极溶栓或者急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI），仍出现了急性失代偿性心衰。急性心肌梗死伴心力衰竭（AMI-HF）为冠心病主要死亡原因之一[1]。重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）是一种人工合成激素，具有利尿、扩血管等作用[2-3]，在国外被用于治疗AMI-HF[4]。而在我国鲜见rhBNP对急诊PCI术后AMI-HF患者的疗效与安全性的相关报道。本研究将rhBNP用于经PCI治疗后急性心肌梗死合并失代偿性心力衰竭KillipⅡ～Ⅲ级的患者，取得较好的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月－2017年1月我院心内科收治的行急诊PCI的AMI-HF患者45例为研究对象。纳入标准：AMI诊断标准依据2012全球第三次急性心肌梗死定义[5]。选择行急诊PCI术，Killip分级Ⅱ～Ⅲ级的心衰患者。排除标准：合并有低血压（＜90/60 mmHg），合并肥厚型心肌病、限制型心肌病、严重心脏瓣膜狭窄、严重肝肾功能不全、肿瘤，消化道出血，对rhBNP任一成分过敏者等。按随机数字表法分为观察组23例和对照组22例。两组患者在年龄、吸烟史以及病情严重程度方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。该研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

表1 两组患者基本情况

1.2 治疗方法

两组均给予标准化治疗（药物治疗包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀类、低分子肝素钙、ACEI、硝酸酯类、螺内酯以及静脉利尿剂）[6]。观察组在常规治疗基础上给予rhBNP，首次负荷剂量为1.5 µg/kg，在90 s内静推完毕,在血压＞90/60 mmHg的情况下以0.007 5～0.01 µg/ （kg·min）连续静滴3 d。对照组在同样常规治疗基础上泵入硝普钠，起始以0.3 µg/ （kg·min）的速度静滴2 d，再用3 µg/ （kg·min）速度静滴1 d，维持血压＞90/60 mmHg。

1.3 评价指标及方法

观察两组治疗前、第24 h、48 h、72 h血压、尿量、心率，评估3 d后血浆N-末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）水平、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、肝功能、肾功能以及呼吸困难缓解情况。疗效判定：呼吸困难评分标准（Lee氏心衰计分标准）：0分：无呼吸困难；1分：轻度或中度劳力性呼吸困难；2分：夜间阵发性或重度劳力性呼吸困难；3分：端坐呼吸；4分：休息时即有呼吸困难[7]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13. 0 软件进行统计学分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压、尿量、心率变化比较

治疗后两组心率较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血压较治疗前降低不显著，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在整个治疗过程中观察组较对照组尿量明显增多，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血压、尿量、心率变化比较

2.2 两组治疗前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP水平比较

治疗后两组LVEDd均无明显变化，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LVEF均升高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血浆NT-ProBNP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP比较

2.3 两组呼吸困难评分比较

在用药过程中，观察组1例患者呼吸困难无明显改善，对照组1例死亡，2例症状无改善。两组治疗后呼吸困难评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组呼吸困难评分比较

2.4 两组不良反应比较

两组在治疗前后肝肾功能无明显改变。在治疗过程中，观察组有1例患者出现肌酐一过性升高，1例出现低血压，但停药后肌酐、血压均恢复。对照组出现3例低血压，减量并停用硝普钠后血压恢复＞90/60 mmHg。试验过程中两组患者并未发现肝损害、恶心呕吐、烦躁、出汗以及过敏反应等，两组不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭是多种心血管疾病的最终结局，心室重塑是心衰发生以及发展的本质[8]。抑制心室重塑可以延缓心衰的发展，改善患者预后。硝普钠是一种较强的血管扩张剂，可缓解心衰症状，但不能抑制心肌重塑，且长时间用药还可能致氰化物中毒[9]。rhBNP是BNP的类似物，与特异性的利钠肽受体相结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压，降低心脏的前后负荷，并迅速减轻心衰患者的呼吸困难程度和全身症状[10]。

研究结果显示，在治疗后两组心率较治疗前均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血压较治疗前降低不显著，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在整个治疗过程中观察组较对照组尿量增多明显，两组比较差异具有统计学意义。提示rhBNP可以提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用[11]。两组治疗后LVEF均升高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血浆NT-ProBNP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示rhBNP参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，增加血管通透性，降低体循环血管阻力及血浆容量，降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量[12]。在用药过程中，观察组1例患者呼吸困难无明显改善，对照组1例死亡，2例症状无改善。两组治疗后呼吸困难评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示rhBNP在改变患者心功能的同时，也减轻了由于心力衰竭而导致的呼吸困难这一症状。

综上所述，采用rhBNP治疗AMI-HF患者，可以更加有效地缓解患者呼吸困难的症状，同时还可以在很大程度上改善患者的心功能，减轻患者的病痛，对患者的预后具有重要的意义，值得推广应用。

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