益生菌联合早期肠内营养对老年脓毒症患者炎症反应及免疫功能的影响

赵 辉 李荣发 王 凯 鲍小强 殳 儆

(嘉兴学院附属新安国际医院重症医学科，浙江 嘉兴 314000)

脓毒症主要是由感染诱发的、剧烈的全身炎症反应综合征(SIRS)，是重症医学科的常见病、危重症，老年患者多发，严重者可发生多器官功能障碍综合征(MODS)，危及患者生命〔1〕。脓毒症致死率可达到30%～70%，是ICU中非心脏病因死亡患者数量最多的疾病〔2〕。提高患者机体免疫功能对脓毒症预后具有重要意义，免疫营养治疗备受临床医生的关注〔3〕。而在机体的免疫系统中，肠道免疫占60%～70%〔4〕，因此维持胃肠道功能是防治感染及脓毒症的关键之一。益生菌又称微生态调节剂，是一种能维护肠内菌群平衡的、具有活性的微生物〔5〕。本研究探讨益生菌联合早期肠内营养对老年脓毒症患者炎症反应及免疫功能的影响。

1 对象和方法

1.1研究对象 本研究经嘉兴学院附属新安国际医院伦理委员会批准，所有入组患者或授权监护人知情同意。选取 2010年1月至2014年1月的老年脓毒症患者120例为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组(60例)和对照组(60例)。两组性别、年龄、原发感染部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准〔6〕：①符合美国胸科医师协会和危重病医学会(ACCP/SCCM)联席会议制订的脓毒症诊断标准；②患者临床资料完整，随访可靠。排除标准〔7〕：①行胃肠道手术或消化道出血、胃肠功能障碍等无法予肠内营养支持患者；②伴有严重肝、肾功能异常，或血液病、肿瘤、免疫系统或代谢性疾病者；③精神障碍，不能配合治疗者；④对研究用药物过敏者。

表1 两组一般资料比较(n，n=60)

1.2研究方法 对照组于入院后3 d内，血流动力学指标稳定后，给予经鼻胃管持续泵入肠内营养混悬液(TPF，生产厂家：纽迪西亚制药无锡有限公司，生产批号：H20010284)。喂养方式根据2007年我国创伤和危重症营养指南和2009年美国肠外与肠内营养协会(ASPEN)指南推荐：均按125 kJ·kg-1·d-1计算，肠内营养支持的第1天泵入量为目标量1/4(约400 ml)，在患者耐受的情况下，每天以1/4逐渐递增至全量，不足的热量部分由肠外营养补充；温度37℃～42℃；泵入速度以20～30 ml/h的速度开始，根据胃肠道耐受情况，每4～24 h增加10～25 ml，3～5 d后达100～125 ml/h。观察组在此基础上，每日给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(生产厂家：晋城海斯制药有限公司；生产批号：S19993065)3粒/次，每日3次，研磨后分次以20 ml温水稀释经胃管缓慢注入。两组均连续治疗14 d。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果评价〔6〕①显效：临床症状完全缓解，感染灶得到有效控制，实验室指标恢复正常水平；②有效：临床症状较前有缓解，实验室指标基本恢复正常，但是感染灶尚未完全控制；③无效：病情未得到缓解，甚至较前加重。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2炎症反应指标〔7〕于治疗前和治疗第14天清晨空腹采集患者静脉血样，应用荧光定量法检测降钙素原(PCT)水平，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α及血小板趋化因子(PAF)水平。

1.3.3免疫功能指标〔8〕于治疗前和治疗第14天清晨空腹采集患者静脉血样，应用流式细胞分析仪(生产厂家：美国BD公司)检测患者免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 经过营养支持治疗后，观察组显效30例，有效24例，无效6例，总有效率为90.00%，明显高于对照组(75.00%，显效13例，有效32例，无效15例，χ2=11.721，P=0.003)。

2.2两组炎症因子水平比较 治疗前，两组PCT、PAF和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；经过营养支持治疗，两组炎症因子水平均下降，观察组上述指标水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P=0.000)。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3两组免疫功能比较 治疗前两组IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组上述指标均明显增高，但观察组水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能比较

与治疗前比较：1)P<0.05

3 讨 论

老年脓毒症患者自身免疫力下降，发病后往往病情较为危重，全身炎症反应更重，释放大量氧自由基，消耗体内抗氧化剂，破坏血管壁，损伤重要脏器，危及生命安全。患者机体呈现急性应激反应状态，能量代谢加快、免疫功能受创、营养消耗过大，进一步破坏和影响老年患者的免疫营养情况。因此，及时、有效获取营养支持对该病的治疗尤为重要〔9〕。目前临床常用的营养支持方案主要包括肠内、肠外两种，肠内营养支持治疗更贴近人体正常生理结构及生理功能，有利于早期帮助患者保持或建立肠道的正常消化吸收功能，维护其屏障作用，保障其正常的生理特性，可以更全面高效吸收营养物质，同时也可充分利用肠道的免疫调节功能，帮助患者更快速恢复〔10〕。而益生菌作为活性微生物，除了可以保护肠黏膜屏障、促进胃肠蠕动和吸收、维持肠内正常菌群、增强机体免疫力的作用外，还可以减少肠内细菌毒素的移位，并抵御有害病菌，缓解抗生素应用带来的菌群失调〔11，12〕。

炎症反应贯穿于脓毒症发生发展的始终〔13〕，因此，监测炎症因子水平的变化对患者病情的评估具有指导意义。PAF、TNF-α具有促炎作用，对患者机体炎症反应的强弱程度具有直接有效的反应效能〔14〕。PCT是由氨基酸组成的降钙素前体，正常情况下在血清中水平极低，但脓毒症患者的肝、肾、肌肉组织和脂肪组织会分泌大量PCT，并进入血液系统，导致患者血清PCT含量大幅度上升，与病情发展呈正相关。本研究说明益生菌的使用可以有效控制脓毒症患者的全身炎症反应，有利于病情恢复。

此外，老年脓毒症患者在急性应激反应状态下，免疫功能受到严重创伤，机体呈现高分解代谢状态，需要能量补充以维持基本生命活动〔15〕。本研究说明益生菌强化的肠内营养可以更好地纠正脓毒症患者的代谢紊乱状态，有助于改善其营养状况。这可能与益生菌能保护肠道功能及结构，促进营养吸收有关，同时，益生菌还可以调节T细胞免疫系统，提升机体固有免疫和适应性免疫能力。

4 参考文献

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