血清IL-17、IL-23、TGF-β水平与急性ST段抬高型心肌梗死的关系

周亚光，吴惠惠，彭春霞

(中国民航总医院，北京100123)

动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应，包含多种细胞和细胞因子复杂相互作用，促炎因子及抗炎因子的失衡导致了斑块不稳定及血栓形成，最终导致急性心肌梗死等并发症的发生[1～3]。白细胞介素(IL)-17主要由辅助性T细胞(Th)17分泌，已经证实IL-17参与了冠状动脉粥样硬化及急性心肌梗死的病理过程，但具体机制尚未明确。Ma等[4]发现IL-23在动脉粥样硬化患者中表达增多，提示其在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥作用。IL-23还是促进Th17细胞活化的重要因子[5]。转化生长因子(TGF)-β是细胞生长增殖调节蛋白超家族的成员之一，具有多种生物功能，在急性冠脉综合征中发挥保护作用[6]。TGF-β对Th17细胞的分化也起着重要的生物学作用。本文旨在探讨血清IL-17、IL-23、TGF-β水平与急性ST段抬高型心肌梗死的关系

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年9月～2015年9月在北京市民航总医院确诊为急性ST段抬高型心肌梗死，且行急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)的40例患者(观察组)，男26例、女14例，年龄(59.10±12.69)岁，高血压21例(52.5%)，糖尿病9例(22.5%)，吸烟22例(55%)。所有急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术前均常规接受抗凝、抗血小板、调脂治疗。对伴发糖尿病、高血压的患者给予常规降糖、降压等治疗。排除标准：高热及感染急性期，严重的肝肾功能不全，血液透析及腹膜透析，瓣膜病、扩张性心肌病，脑梗死急性期，脑出血，恶性肿瘤，自身免疫性疾病及长期使用免疫抑制剂者。另选取常规体检无心梗者40例(对照组)，男26例、女14例，年龄(56.18±11.13)岁，高血压23例(57.5%)，糖尿病4例(10.0%)，吸烟26例(65%)。两组性别、年龄、高血压及糖尿病患病率、吸烟率均无统计学差异(P均>0.05)。

1.2 血清IL-17、IL-23及TGF-β浓度检测 所有急性ST段抬高型心肌梗死患者在就诊急诊科时即行静脉采血，对照组清晨空腹采集静脉血，上述标本均置入肝素钠抗凝管内，行3 000 r/min离心20 min后取上清液，置于-80 ℃低温冰箱中保存待测。IL-17、IL-23及TGF-β浓度检测采用微量样本多指标流式蛋白定量技术，ProcartaPlex Human Cytokine Panel 1B 试剂盒由eBioscience公司提供，流式细胞检测仪为美国Beckman Coulter公司产品，操作过程由北京科华博智生物科技有限公司完成，严格按照说明书进行操作。

2 结果

2.1 两组血清IL-17、IL-23及TGF-β浓度比较 观察组IL-17 及IL-23浓度高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组TGF-β浓度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05))。见表1。

表1 两组血清IL-17、IL-23及TGF-β浓度比较

2.2 血清IL-17、IL-23及TGF-β水平与急性ST段抬高型心肌梗死相关性分析 血清IL-17 、IL-23水平与急性ST段抬高型心肌梗死呈正相关，进一步将IL-17与IL-23两因素交互与急性ST段抬高型心肌梗死仍呈正相关，TGF-β水平与急性ST段抬高型心肌梗死呈负相关(P均<0.05)。见表2。

表2 IL-17、IL-23及TGF-β与急性ST段抬高型心肌梗死相关性分析

注：①B为偏回归系数，正值代表正相关，负值代表负相关；②Exp(B)为优势比或比数比，即偏回归系数的反自然对数，>1代表危险因素，<1代表保护性因素。

3 讨论

不稳定动脉粥样硬化斑块破裂是急性ST段抬高型心肌梗死的发病原因，动脉粥样硬化中活化的T细胞，尤其是Th1、Th2、Th17及调节性T细胞(Treg)等亚群细胞参与其发生发展过程。其中Th17分泌的IL-17在动脉粥样硬化及其并发症如急性心肌梗死中的作用引起了广泛关注[7]。关于IL-17在动脉粥样硬化及其并发症中起的是促进还是抑制作用，目前研究结果不一。Gao等[8]用单克隆抗体中和IL-17后发现在小鼠体内粥样硬化斑块面积增大，分析认为是中和IL-17后，使干扰素-γ(IFN-γ)释放减少，及抑炎因子IL-10、IL-5的升高，对动脉粥样硬化起到保护作用。Danzaki等[9]指出在ApoE和IL-17双基因剔除的小鼠体内因IL-17浓度降低，加速了脂质斑块形成，并且诱发斑块不稳定性。我们的研究发现急性ST段抬高型心肌梗死的患者血清中IL-17的浓度明显升高，且相关性研究发现IL-17与急性心肌梗死呈正相关，提示IL-17可能具有促进动脉粥样硬化的作用。关于IL-17在动脉粥样硬化及急性心肌梗死中的不同观点，我们考虑可能受到不同模型环境中其他细胞因子的影响。

TGF-β是具有多效能的细胞因子，可由Treg细胞、中性粒细胞、血小板、巨噬细胞等分泌，TGF-β还是促进Th17分化的重要因子，TGF-β联合IL-6促进Th17细胞分化，通过IL-17的分泌可以增加IL-10等抑炎因子表达，起到抗动脉粥样硬化及其并发症的作用[10,11]。本实验相关性分析提示TGF-β与急性心肌梗死发生呈负相关，是急性心肌梗死的保护因素，同时发现急性心肌梗死患者TGF-β的浓度降低，抗动脉粥样硬化能力下降，考虑TGF-β的浓度降低引起IL-17、IL-10浓度下降，消弱了血管局部的抗炎能力，从而导致急性心肌梗死的发生。

IL-23主要由巨噬细胞，树突状细胞产生，通过与IL-23受体结合发挥作用。IL-23最重要的生物学功能之一是促进记忆性T细胞向Th17细胞分化，在维持Th17细胞的增殖，分泌IL-17起着重要的作用[12]。本实验结果显示急性心肌梗死患者的IL-17及IL-23同时增加，IL-17、IL-23浓度均高于正常组。我们采用危险度分析提示IL-23为急性心肌梗死的危险因素，表明IL-23参与了动脉粥样硬化及其并发症，如急性心肌梗死的进程。目前多项研究提示存在IL-17、IL-23炎症轴，关于IL-23、IL-17炎症轴在急性心肌梗死中的作用机制尚不明确。Butcher证实在动脉粥样硬化中IL-17可以促进Th1分化,以增加IFN-γ的释放，依靠Th1/IFN-γ通路促进动脉粥样硬化进程[13]。由此我们推断IL-23可能通过增加IL-17分泌来增强Th1/IFN-γ通路，从而导致斑块不稳定甚至急性心肌梗死的发生。

以上研究及分析提示了细胞因子IL-17、TGF-β、IL-23参与动脉粥样硬化及其并发症(急性心肌梗死)的病理过程，且相互之间具有复杂的作用，我们推测IL-17在不同的炎症环境下对动脉粥样硬化发生发展具有不同的作用。我们对实验结果进行相关性分析，IL-17及IL-23与急性心肌梗死的发生具有正相关性，交叉回归分析提示IL-17与IL-23两因素交互后，与心肌梗死仍为正相关，提示在急性心肌梗死时，IL-23浓度升高，促进了记忆性T细胞向Th17细胞活化、增殖，通过分泌IL-17促进Th1/IFN-γ通路，导致斑块不稳定。TGF-β与急性心肌梗死有显著的负相关性，急性心肌梗死时虽然IL-17浓度升高，但是TGF-β浓度下降， TGF-β/IL-17通路受抑制，导致抑炎因子IL-10释放减少，加速斑块破裂，血栓形成，最终引起急性ST段抬高型心肌梗死的发生。

综上，急性ST段抬高型心肌梗死患者血清IL-17、IL-23水平升高、TGF-β水平降低，监测患者清IL-17、IL-23、TGF-β水平变化并及时干预对防治急性ST段抬高型心肌梗死有重要意义。

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