缺血预适应对短暂性脑缺血发作患者血管弹性与内皮功能损伤的影响

王彬成，鲁慧，崔宁宁，李艳春

(沧州市中心医院，河北沧州061000)

随着我国人民生活条件的提高及生活方式改变，脑血管疾病发生率越来越高，已成为严重危害中老年人身体健康的疾病之一。短暂性脑缺血发作(TIA)是常见的脑血管疾病，是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的不伴有急性梗死的短暂性神经功能障碍[1,2]。相对于脑梗死，普遍认为TIA是良性、可逆性缺血综合征，但是如不及时干预，患者发生卒中的风险性仍然很高。缺血预适应(IPC)是机体组织或器官出现短暂性缺血后，机体可激发内源性的保护机制，降低后续严重缺血及对机体产生的破坏。研究显示[3～6]，对脑梗死高危患者行IPC治疗，有助于降低脑梗死的发生率，或提高患者生活质量，降低病死率。IPC作用机制复杂，在动物研究中被证实可明显改善血管内皮功能[7,8]。但是，IPC用于治疗TIA的临床报道较少。本研究观察了IPC对TIA患者血管弹性与内皮功能损伤的影响，为TIA的临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①符合TIA诊断标准[2]，并经过脑CT或MRI检查证实；②病程≤6个月；③凝血功能及血常规检查正常；④神经功能缺损评分(NIHSS)≤20分；⑤患者知情同意，自愿参与。排除标准：①脑缺血；②四肢血管缺血性疾病；③服用其他药物；④有其他脏器功能严重障碍。选取2017年1～3月在沧州市中心医院诊治的TIA患者60例，将其随机分为两组各30例。观察组男17例、女14例，年龄(54.34±4.78)岁，病程(2.36±1.10)个月，NIHSS(14.11±5.23)分；对照组男18例、女12例，年龄(54.88±4.54)岁，病程(2.32±1.14)个月，NIHSS(14.19±5.16)分。本研究获医院伦理委员会批准，两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均口服阿司匹林肠溶片100 mg/次，1次/d；观察组另行IPC治疗：患者保持平卧位或半坐位，心脏与双侧上肢肱动脉在同一个平面；在双上肢分别套入心脑缺血预适应训练仪(华盈泰医疗器械有限公司)的袖带，在上臂内侧贴传导压力管；启动心脑缺血预适应训练仪，袖带气囊内充气。气压设定为180 mmHg，维持此气压5 min后释放袖带内气压，重复5次，每次间隔时间为5 min；2次/d，连续治疗6个月。

1.3 血管弹性检查方法 治疗前后采用彩色多普勒超声检查颈总动脉，记录收缩期动脉内径、舒张期动脉内径、收缩压、舒张压、血液密度、收缩期压力波最高点、外向脉搏波和反向折返重合位置之间的差值、整个脉搏波的振幅，计算血管压力-应变弹性系数(Ep)、顺应性(AC)、僵硬程度指数(β)、增大指数(AI)、脉搏波传导速度(PWVβ)[9]；同时，检查肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。

1.4 内皮功能检查方法 治疗前后抽取外周静脉血，检测假血友病因子(vWF)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)等内皮功能指标。采用酶联免疫吸附法检测vWF和ET-1，采用酶法测定NO。

2 结果

2.1 两组治疗前后血管弹性指标比较 两组治疗前各血管弹性指标差异无统计学意义，对照组治疗前后差异无统计学意义；观察组治疗后颈总动脉Ep、β、AI、PWVβ及肱动脉FMD较治疗前下降而AC升高(P均<0.05)，且Ep、β、AI、PWVβ、肱动脉FMD低于对照组而AC高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后颈总动脉Ep、AC、β、AI、PWVβ及肱动脉FMD比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组治疗前后内皮功能指标比较 两组治疗前外周血vWF、ET-1、NO差异无统计学意义，对照组治疗前后差异无统计学意义；观察组治疗后外周血vWF、ET-1较治疗前下降而NO升高(P均<0.05)，且vWF、ET-1低于对照组而NO高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后外周血vWF、ET-1、NO比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

我国每年大约有260万人死于脑血管疾病，脑血管疾病已经成为我国老年人重要致死病因之一。预测到2030年，我国老年人可达3亿，而脑血管疾病首次发病者可达老年人的2/3。因此，如何防治脑血管疾病已成为当务之急。TIA是脑血管疾病中病情较为轻微的病变，主要是局灶性的短暂性、可逆性神经功能障碍，通常发作时间较短，在数分钟之内较为常见，一般不超过30 min，如时间较长往往可遗留不同程度神经功能损害表现。在首次TIA发作后的5年内，25%～40%的患者可发展为完全性的脑血管病。因此，多数学者认为TIA是脑梗死的前兆，应给予积极的干预治疗，以降低脑梗死的发生率。

TIA的病理基础是动脉粥样硬化，但动脉内皮功能变化是早于动脉粥样硬化改变，通过一系列的病理生理改变最终发展为动脉粥样硬化阶段；此时可出现动脉血管僵硬、中膜增厚、内膜损伤等，表现为血管弹性降低。因此，血管弹性是影响到靶器官缺血阈值的主要因素[1,2]。vWF是血管内皮细胞和巨噬细胞合成及分泌的糖蛋白，可反映血管内皮损伤是否存在，如升高则提示发生血栓的风险性升高[10～12]。ET-1也由血管内皮细胞合成，具有调节心血管功能，对维持血管缩张功能的稳定性具有重要作用[13～15]。如ET-1升高，可促进单核细胞及白细胞黏附及浸润，促使血管内皮依赖性舒张功能下降，容易出现血小板聚集，从而形成血栓。NO在人体内可由多种细胞产生，当受到体内内毒素刺激或T细胞激活巨噬细胞和多形核白细胞内激活时可产生自由基，从而产生大量NO。如血管内皮功能出现损伤，可出现内皮细胞合成及分泌NO减少，同时NO活性下降，血管对NO的反应性也下降，最终ET-1升高导致血管收缩，对血管内皮形成炎症损伤。临床大量研究[16]显示，血管内皮损伤时，NO可明显降低。临床报道显示，TIA患者存在动脉血管弹性下降及血管内皮功能损伤。因此，如能改善僵硬的血管弹性，促进血管内皮功能的恢复，对于降低脑梗死的发生具有重要意义。

临床研究显示[17,18]，在心脑血管出现缺血后，采用治疗措施使缺血区域得到血液再灌注，在起到治疗作用同时还会发生一系列不良事件，从而抵消恢复供血对靶器官产生的有益效果，被称为再灌注损伤，已经成为缺血再灌注治疗的一大难题。但是，如经过短周期的缺血再灌注适应治疗，则可预防及消除后期有害的缺血再灌注损伤，这种治疗方法被称为IPC，是一种激活机体自身内源性保护机制来对抗心脑缺血损伤的方法。研究认为，IPC治疗后该血管供血的组织在较长时间内对缺血致死损伤形成耐受性，而且再灌注损伤可较轻；即使发生后期心肌梗死或脑梗死等缺血性疾病，症状轻微，组织细胞死亡减少，梗死范围可大幅度缩小，这一研究结果在动物及人体相关研究中均有相关报道。虽然其机制较为复杂，但是普遍认为与影响血管内皮功能等有关。目前，IPC在临床上主要用于脑梗死等疾病治疗，在TIA的治疗中尚未见相关报道。本文就IPC对TIA患者血管弹性与内皮功能损伤的影响进行研究，结果显示给予IPC治疗的观察组血管弹性得到一定程度改善，而且内皮损伤状况也得到了一定程度恢复，提示IPC对于TIA患者也有较好的治疗效果。因此，IPC治疗TIA有助于改善血管弹性及促进内皮功能损伤的恢复，具有重要的临床应用价值。

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